真实世界的数据如何为罕见病研究提供动力第3部分。RWD在中国的进展
随着真实世界数据（RWD）改变药物研发格局，其在最具挑战性的治疗领域——罕见病——推动研究的能力正变得越来越具体。在本系列中，Parexel专家们讨论了北美、欧洲和中国正在加速在罕见病研究中使用RWD的当前举措。
3中国罕见病研究：快速发展，政府驱动强劲“这是一个巨大的未满足的医疗需求，也是一个严重的经济问题，”林说。“中国致力于解决高成本和难以获得疗法的罕见病问题。”2019年登记调查的结果发现，在5810名罕见病患者中，80%的收入用于疾病管理。3一项从2017年到2022年的孤儿药可及性研究发现在平均情况下，中国国家药品监督管理局（NMPA）批准的罕见病药物滞后于美国的批准六年。4定义问题。根据美国定义，罕见病是指影响少于20万人的一种状况。欧盟将罕见病定义为影响少于2000分之1的一种状况。在中国，一种疾病必须符合以下三项标准之一才能被视为“罕见”：新生儿发病率低于10000分之1；患病率低于10000分之1，或受影响人口少于14万人。1通常认为，罕见病的患病率被低估了。根据一项基于Orphanet估计的患病率（3.5%至5.9%）的最新分析，中国罕见病人口可能高达8200万。2构建基础设施。中国在应对这一多维度公共卫生问题的努力，在2018年《中国罕见病目录（第一批）》的发布中凝聚。这本收录121种罕见疾病的开创性目录——随后在2023年又发布了包含86种疾病的《第二批罕见病名录》——是中国在制定促进药物研究和患者获得治疗的政策方面的核心工具。5来自中国的视角是剧烈变化的，这个有14亿人口的国家正迎接挑战，以改善数百万受罕见疾病影响的患者的护理。在不到十年的时间内，中国为制定一个协调一致的国家方法奠定了基础，该方法用于评估罕见疾病的影响、推进和协调研究，以及加快疗法的发展和获取。“rwd和真实世界证据（rwe）是中国罕见病基础设施的重要组成部分，”pazel亚太区真实世界数据战略负责人林张表示。“国家罕见病登记处正在发展。电子健康记录正成为一个重要的数据来源。而且一个创新的监管途径——海南自由贸易试验区——是rwd为基础的监管提交的实验室。”2018年，一个国家级联盟成立，旨在共享数据并连接政府、医疗和患者社区罕见病倡议。中国罕见病联盟（CHARD）平台在成员之间共享诊断和治疗数据，包括北京协和医院和国家研究及医院协会。6 2019年，中国建立了国家罕见病样本库（NRDSB），这是一个由324家医院组成的网络，部署了三级罕见病预防和控制方法。
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4海南生成的RWD和RWE可用于申请NMPA市场批准。罕见病研究通过2020年成立的海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区罕见病临床医学中心进行。该中心已引进40余种国际许可药物。平均批准时间为四至12个月。9到2023年5月，莱成已引进共317种急需的临床药品和器械。10中国快速响应、快速使用的门户的一个限制是岛屿人口较少；收集足够数据用于监管应用可能很困难。作为中国真实世界数据(RWD)系统骨干的注册数据，在共享和互操作性方面也带来了挑战。2020年，海南真实世界数据研究 institute成立，旨在为在监管应用中使用 RWD 取代桥接研究制定标准。112018年，海南省人民政府获得紧急进口药品和医疗器械的审批授权。这允许使用在国外上市但尚未在国内注册的医疗创新产品。根据海南的“快速审批，快速使用”政策，药品或医疗器械可在国家药品监督管理局批准前用于治疗中国患者。如果在美国、欧盟或日本获得批准；它满足中国未满足的紧急医疗需求；它具有创新性。8“收集和共享真实世界数据和真实世界证据是这些合作的核心，”林说。中国的罕见病基础设施由两个国家登记册支持：包含54万病例的国家罕见病直接报告系统；以及拥有6.8万病例的国家罕见病登记系统。6患者倡导也发挥着重要作用。例如，中国罕见病组织（CORD）一直是建立100多个患者组织的催化剂，这些组织代表着超过60,000个家庭。7RWD助力快速审批：海南通道。中国传统的监管途径需要随机临床试验和其他桥接研究，通常需要3到10年才能获批。为加速药品准入，中国在海南岛创建了博鳌乐城国际医疗旅游先行区。海南途径为罕见药审批提供快速通道，并为基于真实世界数据的临床评估提供试验田。
52020年和2021年，中国监管机构发布了四份真实世界证据指南。16真实世界证据指南已定义和澄清 RWD 来源及其用途以支持监管支持药物开发（试点）在中药上市许可中的审评。药品审评中心发布了一份关于儿科药品研发和审评中使用真实世界证据的技术指南。另一份国家药品监督管理局指南涉及医疗器械临床评价中的真实世界证据使用。这些指南在2021年被指导原则.用于真实世界数据生成真实世界证据“海南基于真实世界数据研究，而非漫长的、昂贵的临床试验，为现有罕见病药物安全、快速进入中国提供了一个通道，”林说。“它为推进去中心化试验、新的真实世界数据应用和实验设计提供了研究环境。然而，在发展真实世界数据方法方面，还有工作要做。”成功案例：万络在海南获批。海南通道首个惠及患者的罕见病疗法——口服药物甘油苯丁酸钠（Ravicty/Reviang）——于2023年被国家药品监督管理局（NMPA）批准用于尿素循环障碍（UCDs）的长期治疗。12尿道下裂，发生率为每22,000至53,000次出生中的1例，是一种罕见的遗传代谢性疾病，会导致脑损伤、昏迷和死亡。13拉维克替于2013年在美国获批，于2015年在欧盟获批。14, 15在即：Parexel 为 REDCap 添加 AI。“中国在电子健康记录（EHR）的可用性和使用方面取得了巨大进步，”张说。“这里的挑战是多個衛生中心來源的真实世界数据（RWD）的可变性。收集和应用EHR的非結構化數據可能是一個長期而複雜的過程。”迄今为止，与传统收集方法相比，该模型已在效率、安全和数据可追溯性方面展现了优势。下一步，项目团队旨在为慢性乙肝病毒感染患者建立真实世界数据收集标准。为了减少由电子健康记录（EHR）驱动的时间和成本，Parexel正利用人工智能（AI）自动化数据收集流程。与由中山大学附属第三医院领导的标准化数据工作小组合作，Parexel正在帮助开发一款人工智能驱动的工具，用于收集和标准化多个医院和卫生中心的真实世界数据。基于Vanderbilt大学开发的临床研究系统REDCap的合规标准，17由REDCap开发的数据采集工具—CHB-EDC—使用自然语言处理和光学字符识别技术来收集和标准化数据，然后将匿名化数据加载到REDCap软件数据库中。CHB-EDC的高效工作流程将单个患者的平均数据收集时间从63.64分钟减少到3.57分钟。18提前工作：确保高质量数据。
