Xencor 在 Teva 的 R&D 日中获得了积极的读数，尤其是在 TL1A 领域。Teva 的 duvakitug 正迅速进入 2025 年的 3 期临床试验，并展现出强劲的疗效和安全性，以及广泛的适应症策略，并与 Sanofi 合作。Xencor 的 XmAb 942 将在 2025 年下半年提供 1 期 MAD 数据，并已最近公布了 1 期 SAD 数据。
对于 MacroGenics，Teva 的早期 IL-15 和 PD-1/IL-2 融合项目，作为关键的免疫调节剂，有助于验证双特异性细胞因子和检查点空间。MGNX 的 Lorigerlimab (PD-1 x CTLA4) 目前正在 2 期研究中进行 2L 化疗 naive mCRPC 的研究，预计 2025 年下半年获得数据。
TL1A (duvakitug) – 对 Xencor 的读数
- Teva 重申 duvakitug 将在 2024 年进入 3 期临床试验，用于溃疡性结肠炎和克罗恩病，以及包括特应性皮炎、哮喘、类风湿性关节炎和 MASH 疾病在内的几种其他适应症。
- Duvakitug 报告了 UC 临床缓解率提高 27% 的差异，CD 内镜应答提高 35% 的差异，这反映了 IBD 领域的最佳疗效。
- Teva 将其定位为最佳的安全性，免疫原性非常低，2 期中很少出现停药，这可能成为早期 TL1A 项目（如 Xencor 的 XmAb564）的潜在障碍，XmAb564 仅提供 1 期 a SAD 数据并等待进一步验证。
- Teva 指出 TL1A 类别可以解决价值超过 300 亿美元的 IBD 市场，这突出了类别验证，但可能提高投资者对 Xencor 项目的期望。此外，Teva 强调 Duvakitug 的峰值销售额潜力为 20-50 亿美元。
IL-15 / PD-1-IL-2 融合 – 对 Xencor 和 MacroGenics 的读数
- Teva 强调继续在自身免疫性疾病中投资 IL-15 激动剂项目（Tev-53408，克罗恩病 2 期，白癜风 1 期），以及 PD-1/IL-2 融合项目（Tev-56278）在肿瘤学中处于早期临床测试阶段。
- 尽管没有新的数据，但 Teva 对选择性免疫激活和改善耐受性的强调与 MacroGenics 的基于检查点的双特异性药物和 Xencor 的 T 细胞 engaging 双特异性抗体直接重叠。
- PD-1/IL-2 融合项目（Tev-56278）正在被定位用于实体瘤，可能作为单一疗法或联合疗法，类似于 MacroGenics 正在进行中的试验。
- 积极读数：加强了行业对细胞因子/双特异性免疫调节方法的信心。
- 中性至负面：缺乏临床数据和肿瘤焦点，MacroGenics 的差异化尚不清楚。
研究结论
Barclays 将 Xencor 的股票评级定为“减持”，目标价定为 6 美元。DCF 估值使用 2034 年约 7000 万美元的峰值销售额、16% 的折现率和 10% 的成功率，得出 6 美元的目标价（来自前列腺癌的 XmAb808 (B7-H3 x CD28)、卵巢癌的 XmAb541 (CLDN6 x CD3)、肾细胞癌的 XmAb819 (ENPP3xCD3) 和前列腺癌的 vudalimab ('717, PD1 x CTLA4) 以及约 5 美元的现金/管道/非核心特许权）。
可能阻碍实现 Barclays 研究估值和目标价的风险包括：IO 双特异性药物的临床数据好于预期、NHL 空间的竞争风险低于预期以及潜在的并购。
