干细胞疗法：政策扶持，研发提速，产业迎来发展机遇

华创医药首席分析师郑辰华创医药高级分析师高初蕾执业编号：S0360520110002邮箱：zhengchen@hcyjs.com执业编号：S0360524070002邮箱：gaochulei@hcyjs.com 报告仅供华创证券有限责任公司的客户使用。本公司不会因接收人收到本报告而视其为客户。华创证券对这些信息的准确性和完整性不作任何保证。报告中的内容和意见仅供参考，并不构成本公司对所述证券买卖的出价或询价。本报告所载信息均为个人观点，并不构成对所涉及证券的个人投资建议。 干细胞疗法：从临床逐渐走向商业化 •干细胞疗法方兴未艾：干细胞凭借其多向分化潜能和自我更新能力，在再生医学、疾病治疗等领域展现一定治疗潜力，为免疫性疾病、心脑血管疾病、神经退行性疾病等难治性疾病提供了新的治疗希望，成为生物医药领域的重要发展方向。Market.US预计全球市场规模将从2025年的170亿美元增长至2030年的330亿美元（CAGR 14%），前瞻产业研究院预计中国市场规模2026年达325亿元。 •中美相继迎来干细胞药品商业化元年：2025年中美进入干细胞疗法商业化关键阶段，2024年底美国FDA批准首款MSCs药物（MesoblastRYONCIL）用于治疗SR-aGVHD，中国于2025年初附条件批准首款干细胞药物艾米迈托赛注射液。随着国内干细胞产业扶持政策的逐步推进及监管政策日趋完善，海南博鳌等多地开展干细胞疗法的先行先试，为干细胞疗法的商业化探索多元化可能。 •国内企业研发活跃，逐步进入收获期：医药魔方显示，中国MSCs研发管线占全球的30%，铂生卓越的艾米迈托赛注射液于25年1月获批，在研管线中克罗恩病（江苏拓弘康恒、江苏得康）、膝骨关节炎（上海爱萨尔、无锡赛比曼）、GVHD（天津麦迪森）、肝衰竭（天津昂赛）进入III期，II期进展较快的有牙周炎适应症（北京三有利和泽）、肺泡蛋白沉积症（九芝堂美科）、膝骨关节炎（贵州中观生物）、溃疡性结肠炎（青岛奥克生物）等。 •相关上市公司包括：中源协和（慢性牙周炎II期、肺纤维化I期）、九芝堂（缺血性脑卒中I/IIa期、肺泡蛋白沉积症II期、孤独症IND获批）、天士力（心力衰竭、脑卒中）。 •风险提示：政策变化的风险，研发进展不及预期的风险，商业化进展不及预期的风险。 干细胞：多向分化及自我更新潜能赋予治疗想象力 •细胞治疗产品是指经过适当的体外操作（如分离、培养、扩增、基因修饰等）而制备的人源活细胞产品；包括经过或未经过基因修饰的细胞，如自体或异体的免疫细胞、干细胞、组织细胞等； •干细胞具备多向分化潜能。干细胞是人体内一类特殊的细胞，是处于细胞系起源顶端的最原始细胞，具有多向分化潜能、自我更新能力，在一定条件下能够分化产生特定组织类型的细胞，具备可移植性，给免疫性疾病、心脑血管疾病、糖尿病、神经退行性疾病等疾病治疗提供希望； •按照分化潜能，干细胞可分为全能干细胞、多能干细胞、单能干细胞；按照发育阶段，可分为胚胎干细胞、成体干细胞、诱导多能干细胞（人工体外诱导）。 间充质干细胞（MSCs）：干细胞疗法的理想种子细胞 •全能干细胞中，胚胎干细胞因伦理争议及免疫排斥等较少用于转化研究；人诱导多能干细胞处于研发阶段，展现了一定临床潜力； •多能干细胞中，造血干细胞主要用于血液系统疾病的治疗；间充质干细胞（MSCs）由于其自我更新、调节免疫、分泌营养因子和诱导间充质细胞系的能力等再生特性，并具有调节免疫系统、影响受损组织周围微环境，以及增强组织修复的归巢和营养特性，成为干细胞疗法的主要种子细胞来源之一。 •MSCs存在于身体多处器官和组织，如肝脏、骨髓、牙髓、脐带等，能够分化成成骨、软骨、脂肪细胞等。临床转化研究中主要采用骨髓、脐带、脂肪来源的MSC。 间充质干细胞的作用机理：免疫调节与组织修复 •不同于小分子化药或大分子生物药，干细胞作为一种活性“药物”，其作用机制并不完全明确。自上世纪科学家分离得到干细胞并开展临床探索后，发现MSCs可能通过免疫调节和促进受损组织再生发挥治疗作用。 •免疫调节：根据炎症环境的变化，MSCs具有双向免疫调节作用（可能通过调节免疫细胞增殖、改善细胞因子分泌等）； •组织修复：MSCs具有归巢效应，迁移到受损组织处，可能通过其多向分化潜能替代受损细胞。同时MSCs具有强大旁分泌作用，通过分泌一些列生长因子、细胞因子等来调节微环境，促进组织再生。 市场规模：应用潜力大，前景广阔 •基于免疫调节和组织修复的功能，干细胞疗法的下游应用场景广阔，包括但不限于严肃医疗场景、消费医疗场景； •据前瞻产业研究院统计及预测，2025年国内干细胞医疗产业市场规模~298亿元，预计至2026年增长至325亿元。 全球监管政策：按照药品监管是一种通行模式 •从监管与审批角度看，全球细胞治疗产品与临床应用主要分为两种路径：1）由药品监管部门按照药品进行监管，如美国和欧盟；2）采用“双轨制”，医疗技术由卫生部门进行监管，在医院直接进行临床应用，而上市产品则按照药品进行管理，如日本、中国。 •对于以上市为目的的细胞治疗产品，国际上通行管理模式是按照药品进行监管。 中国监管政策：明确按药品管理，产业方向已经明晰 监管始于2015年，中国大陆细胞疗法产品已经明确按照药品监管，产业发展方向指向新药申报： •2015年前，国内干细胞治疗长期处于监管模糊地带，2015年颁布《干细胞临床研究管理办法（试行）》使行业开始得以监管； •2015~2020：行业明确按照双轨制管理，一是作为药品管理的注册制（由国家药监局根据《药品注册管理办法》进行监管，适用于由企业主导研发的产品，按新药申报注册上市）；二是作为医疗技术的备案制（由卫健委根据《生物医学新技术临床应用管理条例（征求意见稿）》进行管理，适用于由医疗机构主导，在医疗机构内开展的临床研究和转化应用，但临床研究不得向患者收费）。魏则西事件后，卫健委对于院内细胞疗法的医疗技术管理较为严格，商业化路径并不明确。 •2020年后，以药品作为主要管理思路的政策方向正在明确。 MSCs全球获批药品 •韩国、日本审评政策相对宽松，获批MSCs药物数量相对较多，美国、中国及欧盟监管较为严格，美国24年12月批准第一款MSCs药品，中国25年1月批准首款MSCs药品。 FDA批准首个MSCs药品：成药道路曲折的MesoblastRYONCIL •MesoblastRYONCIL是美国FDA获批的首款干细胞药品，适应症为SR-aGVHD（类固醇难治性急性移植物抗宿主病）。RYONCIL的成药历程曲折，Mesoblast曾于2019、2023、2024三次提交BLA申请，前两次被FDA要求补充更多临床数据表明疗效、并提供更多效力测定数据。Mesoblast通过两次数据补充最终于24年12月获得FDA批准。 •异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）是治疗多种血液系统疾病的有效方法。GVHD指由异基因供者细胞与受者组织发生反应导致的临床综合征，是造血干细胞移植后合并症和死亡的主要原因，异基因造血干细胞移植后中度和重度急性GVHD发生率为13%～47%。 •GVHD的一线疗法为糖皮质激素单药或联用MTX或JAK抑制剂等，若糖皮质激素耐药或无效，启用二线疗法（加用芦可替尼等），间充质干细胞输注可作为急性GVHD二线或三线治疗选择（潜在机制：MSCs通过增殖来抑制T细胞的活化以及促炎细胞因子的分泌调节炎症）。 全球MSCs研发进展 •截至2025年5月，clinicaltrials.gov登记的MSCs临床试验接近600个，主要集中于中国、美国，其中III期试验25个、II/III期97个；•临床研发适应症集中在新冠、GVHD、膝骨关节炎、多发性硬化症、缺血性卒中、克罗恩病、肝硬化等。 美国进入II期临床后的MSCs管线 海外临床数据-脑卒中 •脑卒中的疾病负担较高。据《中国脑卒中防治报告(2024)》，我国每年新发脑卒中病例超过250万例（缺血性卒中占比约70%，出血性卒中约占30%），75%的患者遗留不同程度的功能障碍。包括行动、思维、言语，部分人会丧失生活能力，治疗和康复负担沉重。脑卒中后遗症在临床上缺少安全有效的治疗方法。 •Stemedica的人骨髓间充质干细胞（itMSCs）在美国开展恢复期脑卒中I/IIa期临床数据发表于《Stroke》杂志，试验为剂量爬坡的单臂试验，纳入标准为脑卒中临床诊断6个月以上，NIHSS评分6-20，入组前两个月无显著改善。入组36人，无严重不良反应事件发生。治疗6个月后患者巴氏日常生活自理指数（BI）、简易精神状态检查量表（MMSE）、美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）、老年抑郁量表（GDS）的评分均有所改善。 海外临床数据-膝骨关节炎 •据世界卫生组织公布的数据，全球骨关节炎患者超过了5亿。国家卫生健康委的数据显示，我国骨关节炎总患病率达15%，保守估计患者超过1亿人。传统治疗方法很难根治骨关节炎，中重度患者仅能应用镇痛治疗或者关节置换术。 •间充质干细胞可能通过直接组织生长、分化为特定软骨细胞和促进组织修复等来治疗膝骨关节炎，并通过抗炎和免疫调节、旁 分 泌 为 关 节 修 复 创 造 了 最 佳 环 境。发 表 于《StemCellsTranslationalMedicine》的I/II期随机对照试验评了估单次或重复脐带间充质干细胞（UC-MSCs）膝关节腔内注射治疗膝关节骨关节炎(OA)的安全性和有效性。该研究最终入组29名患者，12个月时，重复间充质干细胞给药的患者疼痛减轻86%，残疾减轻89%，而对照组分别为38%和50%。单次间充质干细胞给药（MSC-1组）在前9个月持续改善，在第12个月时达到与对照组相似的症状水平。 干细胞疗法迭代方向：诱导多能干细胞 •诱导多能干细胞（inducedpluripotentstemcells，iPSCs）是将多个逆转录诱导因子导入到成熟体细胞中，诱导其重编程为具有类似胚胎干细胞特征的一种多能干细胞。2007年，在Yamanaka发现小鼠iPSC后的一年，人类iPSC成功被诱导。 •与胚胎干细胞相比，iPSCs由体细胞诱导，规避了伦理风险；与MSCs相比，iPSCs可分化成三个胚层的细胞，增殖能力强，在体外易接受多轮基因工程优化改造。其劣势在于潜在的安全性问题及高昂的制备成本。 干细胞疗法迭代方向：诱导多能干细胞 •Clinicaltrials.gov记录规模100人以上且活跃的iPSC相关临床研究有5个，包含4个PhaseI研究和1个PhaseIII研究； •研究来自领域领先的两个公司：美国FateTherapeutics和澳洲CynataTherapeutics公司； •涉及iPSC衍生细胞类型包括NK、T细胞、MSC细胞；癌症相关临床主要与已上市抗体联用； 国内MSCs研发进展：附条件批准首款药物 •2025年1月2日，国家药监局通过优先审评审批程序附条件批准铂生卓越的MSC疗法艾米迈托赛注射液。适应症为治疗14岁以上消化道受累为主的激素治疗失败的急性移植物抗宿主病，为我国首款上市的MSCs疗法药物。 •II期随机、双盲、安慰剂对照（联用芦可替尼）临床显示，艾米迈托赛MSC组第28天的ORR显著高于对照组（71.9%vs 46.7%;P=0.043），MSC组第28天的CR率为56.3%，对照组为33.3%（P=0.07） 国内MSCs研发进展—克罗恩病和膝骨关节炎临床进展较快 •国内共有6项MSCs药物处于III期临床，适应症分别是克罗恩病（江苏拓弘康恒、江苏得康）、膝骨关节炎（上海爱萨尔、无锡赛比曼）、GVHD（天津麦迪森）、肝衰竭（天津昂赛）； •首次公示时间集中在2023~25年，其中江苏拓弘康恒、江苏得康的克罗恩病临床显示处于患者招募状态。 国内MSCs研发进展—早期临床探索丰富适应症 •II期进展较快的有牙周炎适应症（北京三有利和泽）、肺