小细胞肺癌专题研究

小细胞肺癌专题研究 1、会议信息 日期：5月21日参与人：KY证券 2、全文摘要 小细胞肺癌领域的研究进展与投资机会成为讨论焦点。尽管患者基数较小，但其预后不良与未饱和的市场竞争为新疗法开辟了空间。特别推荐的德兴制药，其股价已翻倍，展示了该领域的潜在吸引力。讨论覆盖了ADC、TC和下一代免疫疗法在小细胞肺癌治疗中的最新进展，强调了临床前及临床研究的重要性，并预测了这些疗法的市场定位与前景。即将公布的escopus会议关键数据有望进一步明晰市场格局，为投资者提供决策依据。综上，对话集中于小细胞肺癌领域的研究突破与投资潜力，旨在为投资者揭示该领域的未来趋势与机会。 3、问答回顾 问：小细胞肺癌在行业中的研究为何选择撰写报告？报告将如何梳理小细胞肺癌领域的在研药物情况？ 答：我们撰写这篇报告基于三个方面的原因：首先，小细胞肺癌相较于非小细胞肺癌，在整体清洗性较强，早期易发生远处转移；其次，小细胞肺癌的竞争格局尚未固化，存在较大的发展空间，尤其是针对TCESADC和下一代IO疗法；最后，在当前的行业节点，一系列关于小细胞肺癌的重磅数据即将披露，有助于投资者对未来投资做出更准确判断。报告将分为三大板块来梳理目前针对小细胞肺癌后线的在研药物。第一板块是ADC领域，主要关注如B73shoptwo等进入关键性临床试验的靶点；第二板块以塔拉索单抗为代表的DOCTCE，国内有多款产品对此进行布局；第三板块则是下一代的IO，对标小细胞肺癌一线疗法，并且一些产品也在积极布局小细胞肺癌的一线治疗。 问：对于小细胞肺癌未来的竞争格局，报告有哪些核心结论？ 答：核心结论主要有两点：一是下一代的IO，如普米斯的PDLoneVCF双抗和康方的PDoneVEF双抗，目标明确，旨在取代一线标准疗法PDone加化疗的地位；二是从现有的TCE和ADC布局看，它们主要与PDLone联用，意图占据一线中化疗的位置。同时强调，只有在有效性尤其是安全性指标上表现出色的产品才更有希望进入一线治疗或实现联用。 问：TCE和ADC在二线和后线治疗中的地位如何？ 答：从后线维度看，TCE和ADC的标准疗法地位将在今年SK会议后确立，因为针对二线标准疗法的头对头注射性临床实验结果将在会议中公布。此外，已经有6款ADC进入与topt康头对头的二线标准良好的三期临床试验，预计在2到3年内，ADC二线地位也将确立。同时，TC和ADC的联用研究也在积极进行中，这将成为小细胞肺癌未来重要的发展方向之一。 问：小费（可能是特定病症）的患者中，广泛期患者的比例是多少，为什么他们需要依赖系统性治疗？ 答：75%的患者在确诊时已经进入广泛期，这部分患者无法通过手术或放疗治疗，必须依赖系统性用药进行治疗，因此预后较差。 问：目前标准疗法中，针对小飞（可能为某种病症）的一线治疗方案是什么？在2023年CSCO指南中，对于小飞的治疗方案有何变化？ 答：根据美国NCCN指南和国内CSCO指南，小飞一线治疗主要采用PDL-1联合双化疗药物，如依托泊苷加上顺铂或卡铂等。其中PDL-1包括阿昔替珠单抗和Durvalumab单抗。后线治疗主要使用卢比替丁、锡锭和托普西康等化药。在2023年CSCO指南中，由于国内上市的PD-L1抑制剂较多，指南中的一线疗法实质上仍是PD-L1或PDL-1加上双药化疗。二线治疗因相关药物在国内未获批，仍以化药为主，如卢比替丁和托铂康。三线治疗则主要依赖安罗替尼进行挽救性治疗。 问：目前针对小飞，有哪些在研产品值得关注，特别是在临床阶段的产品？对于新一代免疫检查点抑制剂，有哪些管线已进入注册性临床阶段，以及它们的主要布局？ 答：值得关注的产品包括Tafinlar（Dabrafenib）单药以及与PDL-1联用的临床试验，以及在 SCLC治疗中具有潜在突破性的ADC药物和下一代IO疗法。例如，Tafinlar单药在三线广泛期小飞中的临床试验已进入二期，并可能确立其在二线标准疗法的地位；而ADC药物有多款进入三期临床阶段，预期将在二线标准疗法中占据重要位置。新一代免疫检查点抑制剂中，普米斯生物的PDL-1/VEGF双抗（针对小飞一线治疗）和齐鲁制药的康宁疗法（P0ROM+CPLA-4）已进入三期临床阶段，这些产品与现有标准疗法进行头对头比较，有望在未来进一步拓展小飞治疗领域的发展空间。 问：目前小费一线的标准疗法和下一代产品相比，在疗效上有哪些提升？ 答：现有标准疗法使用霹雳药旺（阿替利珠单抗或多伐利珠单抗联用双药化疗），其整体OR提升到了60%-70%区间，MPFS约为五个月，MOS在12到13个月左右。而下一代IO产品在小飞一线布局时，整体OR水平已提升至85%-90%，并且MPFS接近七个月，总生存期（MOS）提升到了接近17个月，相较于标准疗法有显著提高。 问：下一代IO产品在安全性方面的表现如何？ 答：以康方的10毫克组为例，在夏威夷试验和血液毒性方面有良好的表现，显示出下一代IO产品，尤其是双抗疗法，取代现有标准疗法中PDL-1的地位可能性较高。 问：ADC在小飞领域中重点关注的靶点有哪些？ 答：目前最受关注的ADC靶点有三个：toptwo、DOC和BGH3。 问：ADC管线的竞争格局如何？ 答：在toptwoEDC领域，吉利德的格拉朱丹单抗进度较快，进入三期临床阶段，对照组为二线标准疗法。国内的产品进度相对较慢，处于临床一期或一二期阶段。对于BC73EDC，有四款药物进入确定性临床阶段，其中明慧医药、齐鲁制药的产品分别在近期授权或进入三期临床。DUCEDC中，DOCDC的发展备受瞩目，已开启全球性临床试验，并有望在消费后线和小飞一线取得重大突破。ADC领域的竞争格局显示，国内外均有多个企业布局，且中国企业在该领域管线布局领先全球。 问：二线标准疗法与ADC结合后的疗效改善情况如何？ 答：二线标准疗法如伊利替康和托普替康的OR率在25%-30%之间，MTFS约3.5个月，MOS约6- 9个月。而ADC与标准疗法相比，如BGH3DC的OR已提升至50%-60%，MPFS接近6-7个月，MOYS也有望达到10-12个月，显示出明显的疗效提升。 问：ADC药物在安全性维度上表现如何？ 答：ADC药物在安全性维度上表现较好，其血液学毒性相对较小，中性粒细胞减少的整体水平在ADC领域中较低，三级以上不良反应也较少。这表明ADC药物有可能成为bestinclass的产品。 问：ADC药物未来的发展方向是什么？ 答：ADC药物未来发展方向可能是combo或一线治疗，但关键在于产品的安全性。安全性较好的ADC产品将有更大的拓展空间，如DOCADC具有很大发展潜力。 问：TCE产品及其竞争格局如何？ 答：TCE产品中，金标准单抗确立了二线或后线疗法的地位，而泽璟的VG006通过增加DLCB并实现三抗功能，结合力更强且弱化了CD3结合，降低了细胞因子风暴不良反应，展现出BRC潜力。 问：标准疗法与TCE及ADC在疗效上的对比情况如何？ 答：标准疗法的ORR约为25%-35%，MOS在6-9个月左右。而TCE疗法中，静默10毫克组的ORR接近40%，MTFS接近5个月，MOS达到14.3个月。ADC的OR接近60%，MPFS为6-7个月，但在OS拖尾效应上不如TCE明显。推测未来TCE与ADC可能存在联用的可能性，以提升OR和MPFS，并延长患者OS。 问：泽景006在疗效和安全性方面的表现如何？ 答：泽景006的10毫克组OR已达到66.7%，优于静默40%的数据。在安全性方面，泽景产品在细胞因子风暴和神经毒性上优于安静，未见明显神经毒性病例。因此，泽景006有可能在TC领域成为BIC产品。 问：TCE和ADC在小C领域未来发展的新方向及海外大药企布局思路如何？ 答：讨论了TCE和ADC在小C领域的未来发展新方向，并梳理了海外大药企如默沙东、罗氏在 消费领域ADC和TCE的布局情况，以及基于现有管线采取的可能补足策略，提醒投资者关注大药企的布局思路和策略。 问：在消费领域中，一线治疗方案的布局思路是什么？ 答：一线标准疗法是PD-1单抗与双药化疗组合，而重点观察的管线分为三部分：IOTCE、ADC和其他。其中，针对一线的布局，普米斯正在挑战这一地位，通过与双药化疗的头对头注册性分期试验，以及康方的产品也尝试了与双药化疗联用，意图在一线市场中抢占份额。下一代的IO疗法目标是取代PDL-1加双药化疗中的PDL-1位置。 问：从TCE维度来看，有哪些公司在进行一线方案的设计和布局？二线治疗方案的主要思路是什么？ 答：TCE维度上，静默科技的设计主要采用1.5线方案，即与杜巴利单抗联用作为维持治疗。泽景的产品006已获得国内临床批件，预计通过TCE与PD-1单抗联用去冲击一线市场。此外，BCH3ADC是目前在一线布局的重要产品之一，正与27B度单抗和双氧化疗联用，并且有一个全球探索性临床试验与PDL-1和卡博联用，进展迅速。二线治疗的主要目标是挑战标准疗法托普替康的地位，众多公司正开展针对TCE和ADC的注册性三期临床试验，如304临床试验等，尝试与top提纲进行头对头比较。预计TCE和ADC的地位将很快确立起来。 问：对于后线治疗，有哪些公司和产品正在进行联用疗法的研究？ 答：默沙东的BCH3ADC和CD3DOC正在进行三号临床试验，这是全球首个开启TCE加ADC联用临床试验的公司。另外，bonpack凭借其获得的普米斯双抗和EN的BCH3ADC，也在开展相关联用临床试验。这意味着TC和ADC之间可能不只是替代竞争，未来有可能通过联用方式抢占消费后线甚至一线市场。 问：ADC在小飞一线市场的布局情况如何？ 答：ADC在小飞一线市场的布局不多，但其中BCH3ADC表现突出，正与多个药物联用进行探索。另外，某些产品虽未明确联用其他单抗或化疗，但也处于尝试阶段。同时，强调关注某产品在全球范围内进行的一线探索性临床试验，其管线进度较快，具有很高的发展潜力。 问：S会议有哪些重要数据读出？ 答：在S会议上，最值得关注的是安信的塔拉图单抗二线三期OS数据，预计在6月2日披露，该数据可能对TCE在二线的地位产生重大影响。此外，还有诸如丢失ADC、TC领域内BRC产品的有效性和安全性数据也将在会议上读出，以及百利天恒、1177、传奇生物、明辉医药等公司的ADC和CAR-T产品相关数据。 问：关于S会议上的摘要发布和LDA数据的时间安排是什么？ 答：常规摘要通常在5月22日下午5点美东时间公开，国内则在周五凌晨5点；而LDA数据预计在艾斯克会议当天，即6月2号早上8点美东时间披露，国内预计在6月2号晚上8点公布。投资者可通过这些时间点关注小费领域的新进展和亮眼数据。