创新药物不可用和获取延迟的根本原因

执行摘要1 过去五年中展现出的前所未有的创新速度以及行业管道的潜力2为改善患者结果提供重要机遇。普遍共识是创新的真正价值只有在患者从治疗进步中获益时才能实现。然而，大量药物并非在所有欧盟（EU）市场都可用。3 EFPIA多年来一直关注药物从研发到上市所需的时间。正如2024年患者等待时间指标（Patient W.A.I.T. Indicator）的最新数据所示，欧盟及欧洲经济区国家创新疗法的平均报销时间为578天，具体范围为德国的128天至葡萄牙的840天。4在欧洲内部存在患者获取方面的不平等，不同国家在特定时间内可用的产品数量存在显著差异，并且从国家报销之前所需的时间也从一个国家到另一个国家差异显著。该行业对这些问题表示关切，并认识到延迟和药物不可用会损害患者。这些问题对于关于欧盟通用药品立法影响的辩论以及它是否会改善欧盟患者用药获取的背景至关重要。 在过去的五年里，EFPIA已记录了获取不平等的根本原因，并发现了10个相互关联的因素，这些因素解释了创新药物在成员国层面的不可用性和延迟（定义为从欧洲营销授权到成员国层面可用的时长），基于W.A.I.T.分析。5这些因素根植于欧盟成员国药品可及性系统及流程，并对其商业决策产生相应影响。它们包括监管流程缓慢、市场准入评估启动滞后、重复的证明要求、报销延迟以及本地处方集决策。由于根本原因具有多因素性，它们只能由相关方共同协作才能解决。 今年，进一步进行了分析，以检查较小欧洲市场（其中较小市场定义为人口少于400万且申报水平较低的市场）中不可用性和延迟的具体根本原因。6That report 补充了本文中关于欧洲范围内不可用性和延迟的共同根本原因的分析，并探讨了是否存在尚未被记录在案且需要针对性解决方案的小型市场特定问题。 行业认为，不可用性和延误的根本原因可以通过与成员国、欧洲委员会和其他利益相关者就改进可用性和减少延误的提案进行合作来加以解决。这项工作必须在流程的初期开始进行，包括提出加快监管流程的提案，以便尽快为患者提供安全、高质量的诊断、疫苗和治疗。行业致力于与欧洲委员会合作，以实现这些共同目标，并确保欧洲各地的患者能够可靠地获得救命药物。这需要有针对性的、基于证据的政策解决方案。行业支持欧洲委员会通过《关键药品法案》确保及时获得关键药品的雄心。 找到可行解决方案以改善患者获取药物的条件，将需要多方利益相关者的合作，并考虑药物不可用和延误的根因的多重性质。EFPIA及其成员致力于提出一系列具体建议，旨在改善患者获取创新药物的条件，并在欧洲范围内减少不平等。以下是一些相关建议： •行业承诺在欧盟市场授权后的两年内，在允许的欧盟国家内提交定价和报销(P&R)申请。这一承诺体现了行业和社会的共同愿景，即尽快将针对未被满足的健康需求的创新成果提供给欧洲各国的患者和医疗系统。 ：行业还提出了建立结构化对话机制，以寻找切实可行的解决方案，如果在上市许可批准后四年内产品仍未上市。 •：创建一个门户网站，营销授权持有人（MAH）可以在其中提供有关P&R申请在30个欧洲国家的时间和处理的及时信息。此类信息包括P&R决策延迟的原因或MAH未在特定市场提交注册。该平台已运营第四年，EFPIA已发布三份报告，记录平台收集的新信息及其与药品可及性辩论的相关性。7 •基于权益的分层定价（EBTP）的概念框架确保跨国支付能力得到考虑，并基于国家间团结原则，将创新型药物的价格锚定，以减少新药不可获得性和获取延迟。 •新型支付与定价模式当其被恰当使用并针对具体情境进行调整时，能够加速患者获得医疗服务，使支付方能够管理临床不确定性、预算影响以及医疗系统的可持续性，同时为创新提供足够的激励。8,9 • 对实现...的贡献欧洲在产品上市时对相对疗效进行有效评估的系统在新健康技术评估（HTA）法规的背景下。 本报告是2020年6月首次发布的根本原因分析报告的第六版，曾作为与欧盟及各国政策制定者和利益相关者讨论的基础。本报告总结了这些讨论，更新了数据与证据，并进一步阐明政策建议如何在协作和可持续的方式下解决部分已识别的障碍问题。 1.1. 背景与方法 过去十年所展现出的创新前所未有的速度，以及行业管线所展现的潜力，为改善患者结果提供了重要机遇。创新药物已经通过向患有慢性疾病的患者和之前无法治愈的癌症患者提供治疗、治疗过去没有药物遗传性疾病的状况，以及消除某些传染性疾病，显著延长了患者的生存期。 ：普遍共识是，创新的价值观只有在患者从治疗进展中受益时才得以实现。所有参与医疗保健的人——从患者到 服务提供商、研究人员到临床医生、制药公司到支付方——都希望在欧洲让患者能够获得新的治疗方案。10 在欧盟通用药品立法改革提案中，解决不可用性和延误的重要性得到了强调。11后续的欧洲议会辩论反映了这一点（参见框1）。 框 1：欧洲议会关于欧洲委员会提出的欧盟药品立法改革的根本原因讨论 ...这些药品并不总是能到达患者手中，并且欧盟患者对药品的可及性仍存在差异。患者获取药品受多种因素影响。药品上市许可持有人没有义务在所有成员国上市药品；他们可能会由于商业原因决定不在一个或多个成员国上市其药品，或者撤回在其中的上市。国家定价和报销政策、人口规模、卫生系统的组织以及国家行政程序是影响药品上市和患者获取的其他因素。此外，复杂的监管环境及相关行政负担可能会阻碍中小企业、研究机构和学术机构开发有前景的创新疗法，以及申请附条件上市许可。 12来源：欧洲议会，欧洲议会2024年4月10日的立法决议 自拟议的通用药品立法改革方案公布以来，一届新的欧盟委员会已上任。尽管通用药品立法仍在欧盟立法程序中推进，但在2025年3月，新委员会发布了《关键药品法案》（CMA）的一项提案，该法规旨在改善欧盟内关键药品的供应、生产和可用性。13拟议的CMA提案包括加强的联合采购选项，以改善特定情况下药品的供应情况。这借鉴了2024年12月EPSCO理事会的一项提议，该提议呼吁面临创新药品供应和可及性相似挑战的成员国在药品联合采购方面进行自愿合作。14然而，尽管在这些选项在非常特定的环境下可能合适，并且加速 患者获取关键药物，系统性地应用可能会造成更多伤害，而不是提供更永久的解决方案来应对相关问题。15 该行业对药品不可用性和延迟问题表示担忧，认识到药品的延迟和不可用性会损害患者，并同意有必要采取紧急行动解决这些长期存在的问题。本文旨在描述可能导致欧盟患者药品不可用和延迟的因素，以及这些因素获得最新可用数据的支持程度。基于共同理解，并以患者需求为重点，可以找到合作解决方案来应对报告中提出的问题。 1.2. 我们所说的可用性和延迟是什么意思？ 在欧盟，一旦一项新疗法经过了长达十年的研发过程，在平均情况下，患者获得该疗法的途径之前还必须达到三个进一步的里程碑（见图1）： • 必须授予一项欧洲营销授权，以确认该疗法的质量、安全性和有效性。 • 国家当局必须在保险或报销计划下确保该疗法的国家（和区域）报销，以保障所有患者获得充足的药品供应。在某些情况下，产品在私人市场上可以无报销使用，但这并不能确保广大患者群体获得广泛的可及性。 • 一旦获得报销，创新疗法需要触达其预定目标人群，并应根据其说明、最新的科学见解和相关治疗指南（报销后的可及性）进行使用。 本文重点关注可用性和延迟，因此我们专注于前两个里程碑。 需要区分几个时间点（图2）： • 从申请至获得营销授权之间的时间长度 • 从营销授权至申请P&R之间的时间长度 • 从申请P&R至价值评估决定的之间的时间长度 • 从价值评估决定至报销决定之间的时间长度 1.3. 关于不可用性和延迟的证据是什么？ EFPIA多年来一直关注药品报销所需的时间。正如2024年患者等待指数（Patient W.A.I.T.Indicator）的最新数据所示（见图3），从EMA（欧洲药品管理局）中央批准到创新治疗在欧盟及欧洲经济区国家的平均报销时间从德国的128天到葡萄牙长达840天不等；平均时间为578天。 某些欧洲国家的患者获取相同药物的时间可能比其他国家患者长约7倍，从最短的4个月到最长的28个月不等。一些明显的普遍模式可见：通常，北欧和西欧患者在市场授权批准后100至500天之间获得新疗法，而南欧和东欧患者则等待500至900天。这意味着在任何时候，欧洲各国的药物可及性差异巨大（如图4所示）。 随着越来越多国家的数据被纳入此项已进行至第五年的分析中，供应所需时间及供应速率的差异日益明显。在2020年首次发布此项分析时，供应所需时间范围为德国的127天至波兰的823天（二者相差696天）。17自那时起，一些国家缩短了药品可及时间，而另一些则延长了；国家间的不平等状况持续存在。现在，欧盟创新型药品的患者可及时间差距略有扩大，最快（德国）和最慢（葡萄牙）国家之间的时间差异达到712天。 也有证据表明，在整个欧洲地区，创新药物的可及性延迟并未得到改善，甚至可能随着时间的推移而逐渐延长（见图5）。这在西欧国家和北欧地区最为明显，但可以明确的是，在最近的W.A.I.T.数据中，所有地区都出现了创新药物可及性时间延迟的增加，欧盟平均可及性时间已从2023年研究的531天增加到现在的578天，增加了超过一个月。18 我们还可以研究创新药物在欧洲范围内的可用性如何随时间变化（图6）。先前证据表明存在负面趋势，创新药物在欧盟27国的可用性呈逐步下降。然而，在最新的W.A.I.T.数据中，欧洲范围内的可用性出现小幅上升。这一增长在西欧和欧盟4+英国国家最为明显。尽管创新药物的可用率在南部和东欧国家仍最低，但这些国家的比率随时间变化微小。鉴于W.A.I.T.分析的群体随时间变化这一特点，目前尚无法确定这是趋势变化还是自然波动。W.A.I.T.数据还显示，可用的产品面临限制（与完全可用相比）的比例随时间增加，这可能表明通过替代途径实现可用性的使用有所增长。这一概念在关于小市场的报告中得到了更深入的探讨。20 同时可观察到不同类型药物的可及性随时间推移呈现发展性差异（参见图7）。肿瘤学药物的可及性虽然仍高于所有药物，但总体呈下降趋势。对于罕见病药物，其可及性始终处于较低水平并持续下滑；然而，在2023年出现显著下降后，根据最新W.A.I.T数据，其可及性率已回升至此前水平。罕见病药物的可及性在欧洲各国间仍存在显著差异，中欧和南欧国家观察到更长的延迟期和更低的可及性。 如图8所示，与所有药物相比，孤儿药的获取存在显著差异，所有药物的上市时间并未必然与孤儿药的上市时间相一致，这或许反映了某些国家对孤儿药的指定获取途径的影响。 观察到创新药物的种类在延迟时间和可用性上的变化，即使在欧洲的单一次区域内部，这种情况也符合文献中的发现。一项最近由学术研究调查了四个中欧国家（捷克、匈牙利、波兰和斯洛伐克）的创新肿瘤学药物的可及性。报销的肿瘤学药物的比例在斯洛伐克为19%，在捷克为64%，而供应的中位延迟时间在波兰为27个月，在匈牙利为37个月。21 同一种类型的药品之间也存在着显著的差异。证据表明，即使在同一个国家，患者可以几乎立即获得某些药品，而等待其他药品则需要数年。例如，在希腊，肿瘤学药品的最短延迟时间为54天，最长为1483天；在苏格兰，差异为145天至1230天；在捷克共和国，为27天至1560天。22 尽管无法使用W.A.I.T.数据审视所有治疗领域，但进一步研究表明，在其他疗法领域中也可以观察到长期延误和国家间差异。23 1.4. 哪些因素可以解释不可用性和延误？ 延误和不可获得的原因已争论多年。政策制定者和非政府组织（NGOs）常指出，行业使用诸如上市顺序等策略来确定产品进入市场的速度，这似乎是商业决策。行业常辩称，申请报销的漫长而复杂的做法延误了药物的可及性。实际上，许多相互关联的因素可以解释不可获得性，而且不可能以完美的精确度解开它们的影响。例如： • 在某些市场中，即使产品可以报销且可供使用，实际上它并未在市场中使用（参见第1.6节）。其他制造商选择避免申