新兴空间简报：长寿技术

Ali Javaheri分析师，新兴技术 ali.javaheri@pitchbook.com Originally published April 11, 2025 Ben Riccio助理研究分析师，新兴技术ben.riccio@pitchbook.com pbinstitutionalresearch@pitchbook.com 趋势性公司 概览 长寿技术是指研究开发修复性治疗方法以对抗衰老影响并最终延长寿命的公司。研究领域包括基因组不稳定性、端粒损耗、表观遗传改变、蛋白质稳态丧失、营养感受器失调、线粒体功能障碍、细胞衰老、干细胞耗竭和细胞间通讯改变。 历史上，长寿技术专注于治疗常见的与年龄相关的疾病，但近年来表观遗传学和细胞重编程的进展已将重点转向解决衰老的潜在生物学机制，以预防疾病和延长寿命。由杰夫·贝索斯、萨姆·奥特曼和布赖恩·阿姆斯特朗等知名支持者推动的巨额风险投资——尽管面临科学复杂性、监管障碍和商业不确定性等持续挑战——已加速了表观遗传重编程和清除衰老细胞药物等技术的开发。值得注意的是，目前尚未有任何突破性疗法真正进入市场。 背景 历史上，长寿技术一直专注于开发针对常见年龄相关疾病（如心血管疾病和神经退行性疾病）的治疗方法。尽管在药物发现和新兴治疗模式方面的进步为这些疾病带来了有前景的新疗法，但最新一波的长寿技术针对的是衰老的潜在生物学机制，旨在预防疾病而非治疗疾病，并延长人类寿命。这些技术源于表观遗传学和细胞重编程的进展，这些进展在过去20年里极大地提高了对衰老的科学认识。 由山中伸弥于2006年诺贝尔奖获奖的诱导多能干细胞（iPSCs）的发现，首次证明了逆转细胞分化的能力，通过将其恢复到类似胚胎的状态，有效地使体细胞返老还童。在发现之后，细胞重编程已被用于将人类皮肤细胞转化为多种其他细胞类型，包括神经元，并且正在临床中应用于再生因年龄相关性黄斑变性受损的视网膜细胞。1, 2 要获取更多此类数据以及PitchBook的Emerging Spaces工具，访问免费试用链接。here. 这项发现的抗衰老应用在2010年代开始显现，随着衰老表观遗传时钟理论的建立以及后续的DNA甲基化生物标志物检测，明确了表观遗传在细胞年龄和长寿中的关键作用。3 阿尔托斯实验室的创始科学家胡安·卡洛斯·伊斯基普萨·贝尔蒙特将田中芳树的发现应用于延缓衰老，通过使细胞恢复到更年轻、功能更强的状态而不改变细胞的身份。在早衰小鼠身上，该方法被发现能延长超过30%的寿命并提高疾病抵抗力。4过去五年见证了大量初创企业应用类似原则并利用表观遗传学逆转细胞衰老、治疗与年龄相关的疾病以及延长人类寿命。 技术和流程 表观遗传重编程 部分重编程涉及能够改变表观遗传标记以使衰老细胞恢复活力的转录因子的表达，而不会改变其细胞类型。5将细胞恢复到更年轻的状态可以治疗或预防多种与年龄相关的衰退。例如，T细胞再生可以改善免疫功能，而肝细胞重编程可以预防或逆转肝损伤。将这些蛋白质递送至患者将依赖于腺相关病毒和脂质纳米粒的持续改进，以实现在特定组织中的基因治疗和mRNA的靶向递送。 早期表观遗传重编程的应用旨在恢复病变细胞的功能，而未来的治疗手段可能提供预防性抗衰老，以维持健康细胞功能并延长寿命。方法各异，一些初创公司发现独特的转录因子，而另一些则利用杨氏因子（Yamanaka factors）使细胞去衰老。采用部分重编程技术的关键初创公司包括Altos Labs、Retro Biosciences、Life Biosciences和NewLimit。 Senolytics Senolytics 是一类能清除衰老细胞（不再分裂但会向周围组织分泌炎症信号的细胞）的药物。清除这些细胞已被证明可以延缓与年龄相关的疾病的发生，包括癌症。6这项技术更贴近传统生物制药，因为初创公司正在开发小分子或生物制剂的药物管线，以清除衰老细胞作为与年龄相关疾病的基本原因。开发衰老抑制剂的领先公司包括Unity Biotechnology、Centenara Labs、Rubedo Life Sciences和Oisín Biotechnologies。 改进的药物发现和计算生物学 除了潜在的治疗应用外，iPSCs的发现还为研究人员提供了一个改进的衰老模型。通过观察iPSCs自身的抗衰老和再生能力，研究人员可以识别出在体细胞中具有潜在应用价值的基因靶点。clock.bio等初创企业正在开拓这种方法，利用大规模iPSC筛选来生成一系列抗衰老靶点。这种策略通过改造现有药物、利用更传统的治疗方式以及生成多个潜在靶点，可能加速产品开发进程。 同样地，人工智能药物发现领域的进步正迅速推动长寿研究的发展。基于大型生物信息数据集训练的模型能够帮助研究人员发现和筛选潜在靶点或优化药物设计。在长寿技术领域，初创企业正在部署人工智能模型以寻找新的转录因子进行部分重编程，并开发针对与年龄相关疾病的治疗药物。多家初创企业正利用这项技术开发其长寿产品，但Insilico Medicine是该领域的领导者，利用人工智能生成大量针对与年龄相关疾病的药物管线。 应用 神经退行性病变 衰老是阿尔茨海默病、帕金森病和其他痴呆症的主要风险因素。长寿疗法旨在通过靶向脑老化过程来延缓神经退行性变。清除与神经炎症相关的衰老细胞（senescent cells）的溶解衰老细胞药物（Senolytics）正在阿尔茨海默病患者中进行临床试验。哺乳动物靶点雷帕霉素（mTOR）抑制剂（如雷帕霉素）可改善动物模型的认知功能并减少病理变化，这使得初创公司专注于疾病进展的分子驱动因素。维持脑细胞生物“年轻”的策略——如减少蛋白质聚集体和保留线粒体功能——可能延缓或减轻痴呆症的发生。 心血管老化 与年龄相关的心脏和血管健康衰退会导致动脉粥样硬化、心力衰竭和中风。干预措施针对动脉炎症、硬化和衰老。方法包括端粒酶基因疗法以保持动脉细胞端粒长度、清除血管衰老细胞的衰老清除剂，以及如雷帕霉素之类的抗衰老药物，这些药物在临床前研究中延缓心脏衰老。7干细胞疗法，例如间充质干细胞输注，促进血管生长并减少心肌纤维化，表明其在梗死后修复方面的潜力。 癌症预防 癌症风险随着年龄增长而加剧，这是由于累积的突变和免疫监视功能减弱所致。长寿策略旨在通过维持基因组稳定和消除促肿瘤环境来降低癌症发病率。清除性细胞疗法（Senolytics）针对分泌促癌因子的衰老细胞，而免疫再生（通过胸腺再生或T细胞疗法）可增强肿瘤检测能力。保护端粒和提升DNA修复能力能够进一步抑制突变率，而广泛的抗衰老疗法可能通过维持细胞的“年轻”状态来延迟癌症发生。 与年龄相关的免疫系统衰退 免疫衰老会增加感染风险、降低疫苗效力，并促进癌症和自身免疫性疾病。疗法旨在通过胸腺再生（例如，在早期试验中使用激素/药物组合）或干细胞输注来重焕衰老的免疫系统，以减少炎症并恢复免疫细胞生成。雷帕霉素衍生物在动物模型中显示出增强免疫功能（包括疫苗反应）的潜力。8这些干预措施可以减轻传染病的严重程度，并改善老年人的癌症监测。 广谱影响 在这些重点领域之外，长寿疗法在治疗代谢性疾病、骨质疏松症、肌少症、黄斑变性以及虚弱状态方面具有潜力。通过针对核心衰老机制——如衰老、慢性炎症和线粒体功能障碍——单一干预措施（如衰老清除剂或雷帕霉素类似物）可能在治疗糖尿病的同时改善肾功能和免疫力。这种模式将医学从器官特异性治疗转向全身性抗衰老保护，通过统一的生物通路解决多种与年龄相关的疾病。 局限性 科学复杂性 衰老的生物复杂性阻碍了治疗性开发。由于物种寿命差异以及缺乏经过验证的生物标志物，在动物中有效的干预措施往往在人类身上失败，导致在如何测量“生物年龄”上缺乏共识。研究人员依赖阿尔茨海默病或黄斑变性等替代指标来规避直接靶向衰老的难度，但这延长了研究与开发的时间线。新兴的细胞重编程方法面临安全障碍，例如肿瘤风险，需要部分或谨慎的实施。 监管障碍 监管机构不将衰老归类为疾病，迫使公司专注于狭窄的适应症（如衰弱和肺纤维化），而非广泛的衰老目标。证明抗衰老效果需要数十年试验，促使公司采取替代方案，如复合终点指标和针对具有更快临床结果的疾病。针对健康人群的治疗方案安全标准更为严格，监管不确定性迫使部分企业转向膳食补充剂或海外试验——这些策略可能损害其信誉。 商业不确定性 目前尚未有任何突破性疗法进入市场，这引发了投资者的谨慎态度。资金主要依赖于专业的长寿基金和亿万富翁的支持，而大型制药公司仍然专注于单一疾病的治疗。历史上的抗衰老伪科学加剧了公众的信任危机，需要严格验证。此外，定价和报销模式尚未解决，因为目前的医疗体系优先考虑针对特定疾病的疗法。即使是适度短期的成功，也可能吸引更广泛的投资，而挫折则可能延缓发展势头。 近期交易活动和市场前景 长寿疗法市场由快速老龄化的全球人口和对延长健康寿命干预措施日益增长的需求推动。与年龄相关的疾病给医疗保健系统带来巨大压力，从而推动了对解决衰老根本原因的疗法的兴趣。风险投资的寿命技术显示显着波动，2021年达到近7.94亿美元，2023年降至约1.48亿美元，2024年部分反弹至2.94亿美元。这些数字不包括2022年1月阿尔托斯实验室筹集的30亿美元融资，以提供更具代表性的典型市场趋势。知名亿万富翁，包括杰夫·贝索斯（支持Unity生物技术）、山姆·奥特曼（资助Retro生物科学）和布莱恩·阿姆斯特朗（NewLimit的联合创始人），通过战略性地投资长寿技术来放大市场动力。最近的交易突显了投资者持续信心：NewLimit在2025年1月获得了7200万美元用于表观遗传重编程，Cyclarity疗法在2024年12月筹集了1030万美元以推进其基于动脉粥样硬化的促凋亡疗法，clock.bio在2024年6月完成了530万美元的种子轮融资以开发衰老生物标志物。 预计初期市场增长将集中于特定应用领域，如特定与年龄相关的病症，随着临床试验验证更广泛的抗衰老效果将逐步扩张。科学突破、抗衰老生物标志物的监管认可以及向预防性医疗模式的转变可能加速采用进程，特别是如果支付方认识到长期成本节约的话。与保险公司或养老基金的合作，出于减少与老龄化人口相关的负债的动机，可能进一步推动市场接受度。 市场进入策略。高成本以及付款人对以预防为重点的治疗的资助犹豫可能会限制早期可及性，而围绕公平获取的伦理辩论可能会塑造公众认知。 尽管存在这些障碍，该行业的长期潜力与肿瘤学的演变相一致，从实验性疗法转变为针对衰老多方面驱动因素的多样化市场。成功可能通过优先考虑全身性衰老干预而非特定疾病治疗来重新定义医疗保健，最终延长健康寿命并减轻社会负担。未来十年将取决于临床验证和监管创新，决定长寿生物技术能否提供重塑社会应对衰老方式的变革性疗法。 推荐阅读 ••对于这位风险投资家而言，对老龄化问题的研究是私人的；“鲍勃对这一点有着巨大的恐惧。“死亡，”《华尔街日报》，格雷戈里·祖克曼，2023年8月20日。一份关于复兴疗法的白皮书及clock.bio的蓝图，《中号》Koby Baranes和Mark Kotter，2023年8月30日。•《细胞重置：科学探索通用疗法的内幕》，《逆世界》，彼得·沃德，2023年3月15日。•“两个研究小组逆转小鼠的衰老迹象，《科学》杂志，凯瑟琳·奥福德，2023年1月13日。”