新兴空间简报：长寿技术2025

阿里·贾瓦赫里分析师，新兴技术 ali.javaheri@pitchbook.com 最初发布于2025年4月11日 本·里奇奥副研究员，新兴技术ben.riccio@pitchbook.com 概述 流行公司 长寿科技指研究和发展恢复性治疗以对抗衰老效应并最终增加寿命的公司。研究领域包括基因组不稳定性、端粒磨损、表观遗传学改变、蛋白质稳态丢失、失调的营养感知、线粒体功能障碍、细胞衰老、干细胞耗竭以及细胞间通讯的改变。 历史上，长寿科技主要集中在治疗常见的与年龄相关的疾病，但近年来表观遗传学和细胞重编程的进步已将焦点转向解决衰老的潜在生物学机制，以预防疾病并延长寿命。显著的私募股权投资——得益于像杰夫·贝索斯、山姆·阿尔特曼和布莱恩·阿姆斯特朗这样的知名支持者——推动了表观遗传学重编程和溶老药等技术的发展，尽管仍面临科学复杂性、监管障碍和商业不确定性等挑战。值得注意的是，尚无突破性疗法真正进入市场。 背景 历史上，长寿科技一直专注于开发针对常见与年龄相关的疾病的治疗药物，如心血管疾病和神经退行性疾病。虽然药物发现领域的进步和新疗法的出现为这些疾病带来了有希望的新的治疗药物，但最新的长寿科技旨在针对衰老的潜在生物学机制进行干预，预防而非治疗疾病，并延长人类寿命。这些技术源于表观遗传学和细胞重编程的进步，这些进步在过去20年间极大地提高了对衰老的科学理解。 诺贝尔奖获得者山延章在2006年对诱导多能干细胞（iPSCs）的发现证明了首次逆转细胞分化的能力，通过将其恢复到胚胎状状态，有效地去除了体细胞的老化。在这一发现之后，细胞重编程技术已被应用于将人类皮肤细胞转化为多种其他细胞类型，包括神经元，并且正在临床上应用于再生由年龄相关黄斑变性受损的视网膜细胞。1, 2 为了获取更多此类数据和PitchBook的“新兴领域”工具，请访问免费试用链接这里. 这个发现在抗衰老领域的应用始于2010年代，当时衰老的表观遗传时钟理论和随后的DNA甲基化生物标志物测试确立了表观遗传学在细胞年龄和寿命中发挥的关键作用。3 胡安·卡洛斯·伊皮苏亚·贝伦特，Altos Labs的创始科学家，将山中伸弥的发现应用于通过将细胞恢复到更年轻、更功能的状态来延缓衰老，而不改变细胞的身份。在早衰小鼠中，这种方法被发现可以延长寿命超过30%并提高对疾病的抵抗力。4过去五年里，采用类似原则并利用表观遗传学来逆转细胞年龄、治疗与年龄相关的疾病以及延长人类寿命的初创公司数量激增。 技术和工艺 表观遗传重编程 部分重编程涉及表达能够改变表观遗传标记并使衰老细胞恢复活力的转录因子，而不会改变其细胞类型。5将细胞恢复至年轻状态可以治疗或预防多种与年龄相关的不良状况。例如，T细胞的更新可以增强免疫功能，而肝细胞的重新编程可以防止或逆转肝脏损伤。将这些蛋白质递送至患者体内将依赖于腺相关病毒和脂质纳米颗粒技术的持续进步，以便实现组织特异性的基因疗法和mRNA递送。 早期表观遗传重编程的应用旨在恢复病态细胞的功能，而未来的治疗方法可能提供预防衰老，以维持健康细胞功能并延长寿命。方法各不相同，一些初创公司发现了独特的转录因子，而其他公司则利用山崎因子来逆转细胞衰老。实施部分重编程的关键初创公司包括Altos Labs、Retro Biosciences、Life Biosciences和NewLimit。 细胞衰老治疗药物 细胞清除剂是一类药物，可以消除衰老细胞——这些细胞不再分裂，但会向周围组织分泌炎症信号。研究表明，清除这些细胞可以延缓与年龄相关疾病的发作，包括癌症。6这种技术更接近于传统生物制药，因为初创企业正在开发小分子或生物制品的药物管线，以清除衰老细胞，这些衰老细胞是衰老相关疾病的基础原因。开发衰老解除剂的知名公司包括Unity Biotechnology、Centenara Labs、Rubedo Life Sciences和Oisín Biotechnologies。 药物发现和计算生物学得到改进 除了潜在的治疗应用，iPSCs的发现也为研究人员提供了一个改善的衰老模型。通过观察iPSCs的自然抗衰老和再生能力，研究人员可以发掘出在体细胞中具有潜在应用价值的遗传靶点。例如clock.bio这样的初创企业正在开创这种方法，利用大规模iPSC筛选来生成抗衰老靶点的产品管线。这种方法可能通过重新利用现有药物、利用更传统的模式以及生成多个潜在靶点，从而加快产品开发。 同样，人工智能药物发现方面的进步正在迅速提高长寿研究。在大型生物信息学数据集上训练的模型可以帮助研究人员发现和筛选潜在的靶点或优化药物设计。在长寿技术领域，初创公司正在部署人工智能模型来寻找新的转录因子以进行部分重编程，并为与年龄相关的疾病生成治疗方法。数家初创公司正在利用这项技术来开发他们的长寿产品，但InSilico Medicine在这一领域处于领先地位，利用人工智能生成大量针对与年龄相关的疾病的药物管线。 应用 神经退行性变 老龄化是阿尔茨海默病、帕金森病和其他类型痴呆的主要风险因素。长寿疗法旨在通过针对大脑老化过程来减缓神经退行性变。清除与神经炎症相关的衰老细胞的细胞衰老抑制剂正在阿尔茨海默病患者中进行测试。哺乳动物雷帕霉素靶点（mTOR）抑制剂，如雷帕霉素，可以改善动物模型中的认知并减少病理，这促使初创公司关注疾病进展的分子驱动因素。维持大脑细胞生物“青春”的策略——例如减少蛋白质聚集和保持线粒体功能——可能延缓或减轻痴呆的发作。 心血管老化 与年龄相关的心脏和血管健康下降导致动脉粥样硬化、心力衰竭和中风。干预措施针对动脉炎症、僵硬和衰老。方法包括端粒酶基因疗法以保护动脉细胞中的端粒长度，清除外周衰老细胞的衰老消除剂，以及如雷帕霉素等延缓心脏衰老的老年防护剂。7干细胞疗法，如间充质干细胞输注，可以促进血管生长和减少心脏组织纤维化，表明有潜在的心肌梗死后修复作用。 癌症预防 癌症风险随着年龄的增长而升高，这是由于累积的突变和免疫功能下降所致。长寿策略旨在通过维持基因组稳定性和消除促肿瘤环境来降低发病率。senolytics针对分泌促进癌细胞生长因子的衰老细胞，而通过胸腺再生或T细胞疗法进行的免疫再生——增强了肿瘤检测。保持端粒长度和提高DNA修复能力可以进一步降低突变率，而广泛使用的抗衰老疗法可以通过维持细胞“年轻态”来延缓癌症的发生。 与年龄相关的免疫系统下降 免疫衰老会增加感染风险，降低疫苗效力，并导致癌症和自身免疫性疾病。治疗方法旨在通过胸腺再生（例如，在早期试验中采用激素/药物组合）或干细胞输注以减轻炎症并恢复免疫细胞生产来使衰老的免疫系统恢复活力。雷帕霉素衍生物在提高免疫功能（包括疫苗反应）的预临床模型中显示出希望。8这些干预措施可以减轻老年人感染性疾病的严重程度，并改善癌症的监测。 广泛影响 除了这些聚焦领域，长寿疗法有望治疗代谢紊乱、骨质疏松症、肌肉减少症、黄斑变性和易损性。通过针对核心老化机制——如衰老、慢性炎症和线粒体功能障碍——单一干预，如衰老抑制剂或拉帕霉素类药物，可能同时改善肾脏功能和免疫力，同时治疗糖尿病。这一范式将医学从器官特异性治疗转变为系统性老年保护，通过统一的生物途径解决多种与年龄相关的疾病。 局限性 科学复杂性 衰老的生物学复杂性阻碍了治疗性药物的开发。在动物身上有效的干预措施往往在人类身上失败，这归因于物种寿命差异和缺乏经过验证的生物标志物，从而导致在如何衡量“生物学年龄”方面缺乏共识。研究人员依靠阿尔茨海默病或黄斑变性等替代指标来绕过直接针对衰老的难题，但这延长了研发时间表。新兴方法如细胞重编程面临安全障碍，例如肿瘤风险，需要部分或谨慎实施。 监管障碍 老龄化不被监管机构归类为疾病，迫使公司追求狭隘的适应症，如虚弱和肺纤维化，而不是广泛的老年相关目标。证明抗衰老效果需要数十年的临床试验，从而促使人们采用复合终点和针对具有更快结果的疾病的工作方案。针对健康人群的疗法安全性标准更为严格，监管的不确定性促使一些公司转向营养补充品或海外试验——这些策略存在信誉风险。 商业不确定性 尚未有任何突破性疗法进入市场，这加剧了投资者的谨慎态度。资金主要依赖于专业长寿基金和亿万富翁的支持者，因为大型制药公司仍然专注于单一疾病。历史上的抗衰老伪科学复杂化了公众的信任，需要严格的验证。此外，定价和报销模式尚未解决，因为目前的医疗体系优先考虑针对特定疾病的疗法。即使是在短期内的成功，即使是微小的成功，也可能解锁更广泛的投资，而挫折可能会阻碍势头。 近期交易活动及市场展望 长寿治疗市场由快速老龄化的全球人口和对延长健康寿命干预措施需求的增加所推动。与年龄相关的疾病对医疗体系造成了重大压力，推动了针对衰老根本原因的疗法的兴趣。对长寿科技的VC投资表现出显著波动，从2021年的近7.94亿美元下降到2023年的约1.48亿美元，并在2024年部分反弹至2.94亿美元。这些数字不包括2022年1月Altos Labs的30亿美元融资，从而提供了一个更典型的市场趋势的代表性视角。知名亿万富翁，包括杰夫·贝佐斯（支持UnityBiotechnology）、山姆·阿尔特曼（资助Retro Biosciences）和布莱恩·阿姆斯特朗（NewLimit的联合创始人），通过在长寿技术上的战略投资放大了势头。最近的一些交易强调了投资者的持续信心：NewLimit在2025年1月获得了7203万美元用于表观遗传重编程，Cyclarity Therapeutics在2024年12月筹集了1030万美元以推进其针对动脉粥样硬化症的senolytics，而clock.bio在2024年6月关闭了530万美元的种子轮融资，以开发衰老生物标志物。 预期初始市场增长将集中在利基应用上，例如与特定年龄相关疾病，随着临床试验验证更广泛的抗衰老效果，逐步扩张。科学突破、老龄化生物标志物的监管接受度以及对预防性医疗保健模式的转变可能加速采用，尤其是如果付款人认识到长期成本节约。与保险公司或养老金基金的伙伴关系，受降低与老龄化人口相关负债的动机驱使，可能进一步推动采用。 然而，风险仍然存在。科学上的挫折——例如不尽如人意的研究结果或安全性担忧——可能会减缓势头。监管挑战，包括缺乏正式的老年人疗法的途径，可能会导致批准延迟并使情况复杂化。 市场进入策略。高昂的成本和支付者对于预防性治疗的资金支持意愿不足可能限制其早期可及性，而关于公平获取的伦理辩论可能塑造公众认知。 尽管存在这些障碍，该领域的长期潜力反映了肿瘤学的演变，从实验性治疗过渡到一个多元化的市场，针对老龄化多方面的驱动因素。成功可能会通过优先考虑系统性的老龄化干预措施而非特定疾病的治疗，重新定义医疗保健，最终延长健康寿命并减轻社会负担。下个十年将取决于临床验证和监管创新，决定长寿生物技术是否提供能够重塑社会对待老龄化方式的变革性疗法。 推荐阅读 •《细胞重置：探索万用良药的科学追求之内幕》, Inverse, Peter Ward, 2023年3月15日。 •“两组研究团队在老鼠中逆转了衰老的迹象，”《科学》杂志，凯瑟琳·奥福德，2023年1月13日。 •对于这位风险投资家来说，关于老龄化研究具有个人意义；“Bob 对老龄化有很大的恐惧。死亡，”《华尔街日报》，格雷戈里·祖克曼，2023年8月20日。 •一份关于恢复治疗和白皮书《clock.bio》蓝图， Medium，科比·巴兰尼斯和马克·科特，2023年8月30日。