成都先导机构调研纪要

调研日期: 2025-04-28 成都先导药物开发股份有限公司是一家从事新药研发的生物技术公司,总部位于中国成都,在英国剑桥、美国休斯顿设有子公司,并于2020年4月在上海证券交易所科创板挂牌上市。公司致力于为小分子及核酸新药发现与优化建立一个国际领先的技术平台,以DNA编码化合物库的设计、合成和筛选(DEL)以及基于分子片段和三维结构信息的药物设计(FBDD/SBDD)为核心。公司已经完成超过万亿种结构全新、具有多样性和类药性的DNA编码化合物的合成,并有多项针对已知生物靶点和新兴生物靶点筛选苗头化合物的能力及有效性的案例证实。此外,公司还拥有超过500人的科学家团队,能够提供一整套从靶基因到新药临床试验申请阶段的研发服务,包括重组蛋白表达纯化、结构生物学、计算化学与药物化学、生物化学和生物物理学、细胞生物学、体内药理学、药代动力学、药学研究等。公司的核酸药物研发平台包括生物信息学、核酸药物化学、RNA生物学、分子与细胞生物学、转化研究、临床医学等,能够提供高质量的定制化的RNAi技术服务、高质量的siRNA设计、siRNA的快速平行合成与化学修饰,并进行基因敲除活性测试、稳定性测试、脱靶风险评估及核酸药物体内分布及其他体内外生物功能评价等。公司已在恶性实体肿瘤和免疫性疾病领域建立了小核酸新药产品管线,目前项目处于早期阶段。 一、公司2024年度、2025年一季度业绩基本情况介绍2024年,公司实现营业收入 4.27 亿元,同比增长14.99%,国内、海外市场双双实现收入增长,保持了在全球市场的竞争力和持续增长潜力;归母净利润5,135.71万元,同比增长26.13%;扣非归母净利润5,743.72万元,同比增长1,563.94%;经营活动产生的现金流量净额1.28亿元,同比增长2.24%。2025年第一季度,公司继续保持稳健发展势头,实现营业收入1.07亿元,同比基本持平,剔除Vernalis在报告期内获得涉及或有对价的项目里程碑收入,则集团收入同比增长8%;实现归母净利润2,828.44万元,扣非归母净利润1,750.56万元。 2024年,成都先导加速落地实施全球化战略布局,持续优化升级国内外市场策略。公司通过跨市场资源高效协同与优势互补,实现了更加精准的市场定位和更加高效的运营,并与全球多家生物制药公司和研究机构达成深度合作,共同推进研发项目成果的商业转化,保持了主营业务的基本稳定及发展韧性: DEL板块(包括DEL库的设计、合成和筛选及拓展应用):作为公司的基石业务,实现收入19,927.80万元,同比增长8.55%,持续巩固行业领先地位。2024年,公司与辉瑞、阿斯利康、百时美施贵宝、强生、默沙东、罗氏等国际药企共同组建全球首个DNA编码化合物库(DEL)联盟。该联盟旨在通过创新合作模式共享资源,高效构建更具价值与多样性的DEL库,加速药物发现进程。FBDD/SBDD板块(基于分子片段和三维结构信息的药物设计):实现收入12,022.04万元,同比增长30.99%,得益于英国子公司Vernalis里程碑收入的确认,印证公司全球化研发布局的协同效应。 OBT板块(基于寡核苷酸的药物研发平台):实现收入4,803.40万元,同比收入增加39.72%,主要系在巩固核苷单体合成与寡聚核酸合成等核心业务的同时,递送分子商业化项目实现从技术验证到收入转化的突破。 TPD 板块(靶向蛋白降解平台相关技术):通过PROTAC平台项目合作深化与分子胶(MolecularGlue)技术的商业化落地,实现收入1,820 .16万元。报告期内,TRIM21完成分子胶机制验证,以独特的降解机制展示了特异性肿瘤细胞杀伤作用;公司自研E3配体亦实现在2个项目上的商业转化。 在技术平台建设方面,2024 年公司成功完成了DEL+AI+自动化的“设计-合成-测试-分析”(DMTA)分子优化能力的基础设施建设,并开始在具体项目中应用。 二、问答环节 问题1:如何看待未来AI在药物发现领域的应用潜力和兑现节奏,公司在这方面有哪些布局和差异化优势?AI相关合作进展? 回答:AI在药物发现领域能够发挥多方面作用,例如靶点识别、药物分子设计、生物活性,药物代谢,毒性预测、临床试验优化等。在兑现节奏方面,需综合考量技术成熟度、数据共享机制、监管环境等多重因素结合来看。比如,数据短缺是制约AI技术在该领域进一步发展和应用的关键因素之一。因为高质量数据是保障AI模型准确性与可靠性的基石,而当前药物发现领域存在数据稀缺、质量良莠不齐以及共享困难等问题。其次,大多数AI模型属于“黑箱”模型,其内部决策过程难以解释清楚,这种情况容易引发信任危机、埋下安全隐患,进而影响AI技术于药物研发环节的进程,可能会拖慢AI在此领域的全面应用步伐。不过,行业对AI的接受程度在持续上升,监管环境也正逐步得以完善,这些都可能推动AI更快地融入药物研发流程。 成都先导的DEL+AI平台特点在于,能够为未知结构的靶点产生海量的数据,同时以已有数百个靶点的海量高质量化合物-靶点相互作用数据作为训练和参照,干湿实验结合,实现更为精准的化合物活性预测和优化。先导基于AI模型主要聚焦两个方向的研究: 1)利用成都先导已经积累的DEL筛选项目的大量数据集,构建靶点-万亿化合物的亲和力预测模型,赋能高质量苗头化合物发现环节; 2)成都先导聚焦AI分子生成和评估、高精度结合自由能计算以及AI成药性评估,结合公司搭建的高效化学合成和高通量化合物检测平台,建设DEL+AI+自动化的“设计-合成-测试-分析”(DMTA)分子优化的能力平台(HAILO),干湿结合加速化合物优化环节,旨在通过建设迭代式的DMTA循环模式以加速临床前候选药物发现及优化过程。 截止目前,公司成功完成了DEL+AI+自动化的“设计-合成-测试-分析”(DMTA)分子优化能力的基础设施建设;积累了丰富靶点验证、Assay数据和庞大化合物与靶点的相互作用与构效关系实验数据,并构建了多种AI模型,用于化合物活性、属性预测,优化方案制定等。 并且,麻省理工学院和哈佛大学布罗德研究所的科学家团队开展了一项系统性研究:项目团队系统评估了成都先导的OpenDEL？等三种不同 DNA编码化合物库 (DEL)与五种机器学习模型的组合效果,研究团队在对所有三种 DEL 库进行训练和测试后发现,基于OpenDEL？数据训练的模型在预测DEL化学空间之外的分子方面表现最为出色。研究团队发现,OpenDEL？与其他DEL库相比,分子结构覆盖的化学空间更广,且绝大多数分子具有类药性特征。基于OpenDEL？训练的模型所预测的DEL库外化学空间的分子,不仅验证成功率最高,在其他理化性质如化合物溶解性方面也显著优于其他库,为AI驱动的药物发现提供了极具价值的参考。此外,公司与结构基因组学联盟(StructuralGenomicsConsortium)建立合作伙伴关系。成都先导将利用DEL库技术平台的产品OpenDEL？针对SGC关注的新靶点进行筛选。该项目的筛选数据集将以适合ML(机器学习)的格式发布在公开平台,以便世界各地的药物发现和ML专家访问、进行数据建模,并应用于预测新的活性分子。作为全球开放科学运动"Target2035"计划的一部分,预测出的新活性分子将在SGC进行实验测试。2025年4月,SGC联合成都先导及多家行业伙伴共同发起的首届 DREAMTarget2035DrugDiscoveryChallenge正式启动。大赛旨在以开放科学和机器学习为驱动力,加速人类蛋白质研究工具的开 发,为药物发现带来创新变革,为未来新药研发开辟全新路径。 问题2:英国子公司Vernalis目前业务进展和平台情况?与Vernalis的协同情况? 回答:24年和25Q1都获得了前期研究合同的里程碑收入,证明其技术及专业经验的有效性及商业价值,同时签订了多项新的研究合作协议,并且现有和新合作项目均按照预期和约定的交付成果顺利进展。 成都先导与Vernalis的协同主要体现在以下方面: 1. 基于PAC-DEL技术开展FragmentPACDEL设计,目前正稳步推进中。 2. 充分发挥SBDD技术优势,助力DEL筛选产生的苗头或先导化合物向临床前候选物快速转化。通过结构生物学方法,获取DEL苗头或先导化合物与靶点的结合信息,并有效利用这些信息,优化苗头或先导化合物的活性及其他成药性。 3. 公司利用多样性的DEL中间体,对分子片段进行优化,在一个月内将毫摩尔(mM)级别的分子片段优化为纳摩尔(nM)级别的苗头化合物,显著缩短传统分子片段优化流程。同时,将这些信息整合到DEL+AI整体项目中,进一步拓展技术应用范围和效能。 问题3:美国FDA宣布逐步取消动物实验后,公司是否有感知到海外创新药企对于药物早期开发探索的更大的热情? 回答:美国FDA宣布逐步取消动物实验这一政策确实引起了行业内的广泛关注,也为药物研发领域带来了新的变革方向。从行业趋势来看, 这一政策鼓励药企采用更先进的技术进行药物安全性评估,像类器官技术、多组学,计算机模拟、大数据,人工智能技术等替代方案,正在成为药物研发的新热点。 对于公司而言,我们对海外创新药企在药物早期开发探索方面的热情变化保持密切关注。虽然目前还不能明确地感知到热情的显著提升,但我们确实看到了一些积极的信号。例如,部分药企已经开始积极布局和尝试新的研发模式和技术。就动物模型在创新药物研发中的应用,行业及监管机构多年来一直在推进3R(Refine,ReduceandReplace)实践。最近FDA的决定为整个行业带来了新的机遇和挑战。我们正在持续跟踪这些变化,并根据实际情况灵活调整业务策略。 当然,这一政策的实施并非一蹴而就,期间可能会面临技术衔接、数据验证等多方面的挑战。但从中长期来看,这将促使整个行业更加注重技术创新和效率提升。公司也会继续积极探索和适应这些变化优化自身的业务布局,以更好地满足市场需求。同时,我们也会与其他相关方 保持紧密合作,共同推动药物研发技术的进步和创新。 问题4:公司收购海纳医药的未来规划和战略布局如何? 回答:先导并购目的,主要为以下几个方面: (1)产业延伸与整合:通过并购,成都先导可将其业务范畴从上游的新药发现拓展至下游的药学研究/临床研究/生物检测等,构建起从药物发现、药学研究、临床试验到商业化生产的一站式CRDMO服务体系。此外,成都先导的自研管线HG146当前已推进至临床二期阶段,与此同时,海纳制药在制剂工艺等下游关键环节积累了成熟且丰富的经验。这些经验与先导的研发能力具有高度的互补性,有望在并购完成后,加速先导自研管线的开发进程。 (2)平衡收入结构,扩大客户群体覆盖:先导自成立以来超过80%的收入源自海外市场,而海纳制药则在国内市场深耕多年,服务对象涵盖众多国内大型药企,并已构建起多层次的客户基础。当前,国内传统药企正处于转型关键期,正逐步向创新药研发领域拓展。在此背景下,此次并购一方面有望助力先导拓展国内客户资源,提升其在中国市场的收入规模;另一方面,海纳制药在改良型创新药研发服务方面的专业能力,有望借助先导的国际化布局,尝试开拓海外市场。 (3)带来稳定的正向现金流:海纳制药在药学服务以及医药CDMO领域建立了稳定的客户基础,收入及盈利稳定性较高,并购完成后,有望为先导带来稳定且正向的现金流,从而增加先导在财务规划方面的灵活性。凭借这种灵活性,先导能够更加科学、合理地调配资金资源,为先导创新项目研发提供持续、有力的资金保障,加速推动创新项目从概念走向商业化,进一步提升先导的核心竞争力; (4)从未来发展战略来看,成都先导正在建设DEL+AI分子生成+自动化的DMTA分子优化能力平台,而海纳依托药学服务、制剂及临床方面的长期研究及实践,积累了大量真实数据。通过战略整合,有望利用先导在AI分子生成及优化等方面的技术能力和经验,挖掘海纳积累的历史数据,建立“分子设计/发现-实验验证-数据反哺”的增强学习闭环,以期