医药生物行业点评报告：Orforglipron产业链被低估，国内相关公司有望长周期受益

医药生物 2025年04月26日 投资评级：看好（维持） ——行业点评报告 余汝意（分析师）yuruyi@kysec.cn证书编号：S0790523070002 汪晋（联系人）wangjin3@kysec.cn证书编号：S0790123050021 首个小分子口服GLP-1RA药物3期临床研究成功 2025年4月17日，礼来公布Orforglipron的3期临床研究ACHIEVE-1的积极顶线结果，该研究评估了orforglipron对比安慰剂，在饮食控制和运动基础上血糖控制仍不佳的2型糖尿病患者中的安全性和有效性。Orforglipron是礼来主导开发的小分子口服GLP-1RA药物，为首个成功完成3期试验、对饮食或饮水不加以限制的口服小分子GLP-1受体激动剂。安全性与GLP-1类药物一致，未观察到肝脏安全性信号：orforglipron的整体安全性与GLP-1类药物一致。最常见的不良反应是胃肠道反应，通常为轻至中度。并且，未观察到肝脏安全性信号。 相关研究报告 礼来预计将在2025年年底前向全球监管机构提交orforglipron用于体重管理的上市申请，预计于2026年提交其用于治疗2型糖尿病的上市申请。 《Bima联合司美的数据将在ADA大会读出，减重进入高质量时代—行业周报》-2025.4.20 Orforglipron分子量大，合成路线长/工艺难度大 目前，已经上市的GLP-1受体激动剂仅为结构较为复杂的多肽，在小分子药物设计开发中，为保证药效药物研发人员设计开发出来的Orforglipron的分子量为882.96，分子量明显较大。Orforglipron的合成难度大，CDMO价值量高：据礼来公布的专利显示，从起始物料到制备Orforglipron原料药共需要28步反应。其中，在制备中间体4和中间体7的过程中，需要反应温度控制在零下40度左右进行；在制备中间体14时，需要在80度的情况下反应24h；在制备中间体26时，更需要在100度的情况下进行15个小时的反应，实验条件苛刻，合成工艺较为复杂。较高的合成难度及复杂的工艺，将导致Orforglipron的原料药成本高；同时，对生产外包的黏性及需求较大，CDMO公司的价值量也较高。另外，据礼来2024年年报数据显示，为保证Orforglipron上市后的供应，公司准备了近5.48亿美金的库存，礼来对Orforglipron上市后的快速放量给予较高的期待。 《推荐科研服务板块国产替代的机会—行业周报》-2025.4.13 《关注优化药品集采下的投资机会—行业周报》-2025.4.6 Orforglipron有望给产业链带来较大业绩弹性 GLP-1类药物面向降糖、减重等疾病，患者基数大，需求旺盛，上市后同样快速放量。2024年司美格鲁肽销售额达303亿美元，同比增速38%以上；2024年替尔泊肽销售额达165亿美元，同比增速高达208%以上，均在快速放量。Orforglipron作为首个三期临床成功的口服GLP-1受体激动剂，有望凭借非侵害性的皮下注射、不需要冷藏及口服方便患者依从性高等优点，上市后快速放量。同时，礼来仍在开展减重及阻塞性睡眠呼吸暂停等适应症，患者人群在不断拓展，后续有望长周期持续放量。综合以上分析，我们认为，Orforglipron及其产业链的价值量很大，亟需市场充分挖掘，以药明康德、凯莱英等为代表的国内头部CDMO有望充分受益，通过长周期订单增厚业绩。 风险提示：Orforglipron后续临床数据不及预期、Orforglipron放量不及预期、地缘政治风险等。 目录 1、首个小分子口服GLP-1RA药物3期临床研究成功，推荐相关投资机会..........................................................................31.1、Orforglipron分子量大，合成路线长/工艺难度大.......................................................................................................31.2、参考Paxlovid快速放量，国内CDMO公司业绩弹性增长........................................................................................51.3、不同于Paxlovid，Orforglipron的放量周期有望更长.................................................................................................62、风险提示....................................................................................................................................................................................6 图表目录 图1：Orforglipron的3期临床研究ACHIEVE-1达到临床终点................................................................................................3图2：Orforglipron的分子量远大于Paxlovid的核心原料..........................................................................................................4图3：经过28步反应合成最终原料药.........................................................................................................................................5图4：2022年Paxlovid全球销售额快速放量..............................................................................................................................5图5：2022年国内CDMO公司Paxlovid收入快速增长............................................................................................................5图6：司美格鲁肽和替尔泊肽上市后快速放量（单位：亿美元）............................................................................................6 1、首个小分子口服GLP-1RA药物3期临床研究成功，推荐相关投资机会 2025年4月17日，礼来公布Orforglipron的3期临床研究ACHIEVE-1的积极顶线结果，该研究评估了orforglipron对比安慰剂，在饮食控制和运动基础上血糖控制仍不佳的2型糖尿病患者中的安全性和有效性。Orforglipron是礼来主导开发的小分子口服GLP-1RA药物，为首个成功完成3期试验、对饮食或饮水不加以限制的口服小分子胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂。 在ACHIEVE-1研究中，orforglipron达到主要终点，即在40周时，经orforglipron治疗后糖化血红蛋白（A1C）的降幅显著优于安慰剂组，A1C自8.0%的基线平均降低1.3%至1.6%（使用有效性估计目标）。同时，在关键次要终点，超过65%的患者接受最高剂量的orforglipron后A1C值降至≤6.5%，低于美国糖尿病协会定义的糖尿病阈值。在另一个关键次要终点，接受orforglipron的患者在最高剂量下平均减重7.3kg（7.9%），鉴于患者在研究结束时尚未达到体重平台期，可能表明尚未实现完全减重。 安全性与GLP-1类药物一致，未观察到肝脏安全性信号：orforglipron的整体安全性与GLP-1类药物一致。最常见的不良反应是胃肠道反应，通常为轻至中度。并且，未观察到肝脏安全性信号。 礼来预计将在2025年年底前向全球监管机构提交orforglipron用于体重管理的上市申请，预计于2026年提交其用于治疗2型糖尿病的上市申请。 1.1、Orforglipron分子量大，合成路线长/工艺难度大 目前，已经上市的GLP-1受体激动剂仅为结构较为复杂的多肽，在小分子药物设计开发中，为保证药效药物研发人员设计开发出来的Orforglipron的分子量为882.96（一般小分子药物的分子量均小于1000），分子量明显较大（根据Lipinski’s ruleof 5，分子量小于500成药性较好）。由辉瑞开发的，新冠特效药Paxlovid的关键原料奈玛特韦分子量仅为499.54。 资料来源：开源证券研究所、辉瑞官网、MCE Orforglipron的合成难度大，CDMO价值量高：据礼来公布的专利显示，从起始物料到制备Orforglipron原料药共需要28步反应。其中，在制备中间体4和中间体7的过程中，需要反应温度控制在零下40度左右进行；在制备中间体14时，需要在80度的情况下反应24h；在制备中间体26时，更需要在100度的情况下进行15个小时的反应，实验条件苛刻，合成工艺较为复杂。较高的合成难度及复杂的工艺，将导致Orforglipron的原料药成本高；同时，对生产外包的黏性及需求较大，CDMO公司的价值量也较高。另外，据礼来2024年年报数据显示，为保证Orforglipron上市后的供应，公司准备了近5.48亿美金的库存，由此可见，礼来对Orforglipron上市后的快速放量给予较高的期待。 资料来源：礼来专利 1.2、参考Paxlovid快速放量，国内CDMO公司业绩弹性增长 新冠疫情下，由辉瑞开发的新冠特效药Paxlovid上市后，快速放量，2022年销售峰值达到189.3亿美金，疫情逐步控制后，Paxlovid的销售快速向下。在新冠特效药快速放量下，国内CDMO公司接到大量相关生产外包订单，驱动相关公司业绩快速增长，2022年为国内CDMO公司合计贡献近200亿元的收入。 数据来源：辉瑞年报、开源证券研究所 数据来源：药明康德、凯莱英、博腾股份公告、开源证券研究所 1.3、不同于Paxlovid，Orforglipron的放量周期有望更长 不同于Paxlovid，Orforglipron有望快速放量且放量周期更长：在全球疫情期间，Paxlovid上市后非常规的快速放量，疫情过后又快速下滑，波动较大。GLP-1类药物，面向降糖、减重等疾病，患者基数大，需求旺盛，上市后同样快速放量。2024年司美格鲁肽销售额达303亿美元，同比增速38%以上；2024年替尔泊肽销售额达165亿美元，同比增速高达208%以上，均在快速放量。 数据来源：开源证券研究所、礼来及诺和诺德官网 Orforglipron作为首个三期临床成功的口服GLP-1受体激动剂，有望凭借非侵害性的皮下注射、不需要冷藏及口服方便患者依从性高等优点，上市后快速放量。同时，礼来仍在开展减重及阻塞性睡眠呼吸暂停等适应症，患者人群在不断拓展，后续有望长周期持续放量。 综合以上分析，我们认为，Orforglipron及其产