TR 1060-附件7：国家监管机构在实施医疗产品合作注册程序方面的良好做法

良好的国家监管机构实施医疗产品合作注册程序的良好实践 内容 365缩写 1.2.3.4.引言目标范围术语表 365 367 368 369 5. 关键原则3715.1 基于风险的方法：根据风险进行产品注册 3715.2 通过依赖机制进行注册途径3725.3 优化使用现有资源3735.4 确保产品的一致性3735.5 遵守国家立法的监管要求3755.6 允许国家监管机构根据其情况调整的灵活性375 376 6.1 美国国家药物管理局（NRA）同意参与世界卫生组织（WHO）资格预审药品、疫苗和体外诊断或药品及疫苗的协作程序，以及由世界卫生区域授权机构（WLAs）批准的药品及疫苗。3766.1.1 选择负责与世卫组织和WLA沟通的重点人员3766.1.2 国家监管机构申请跟踪系统3776.1.3 采取规定以组织程序流程并满足规定的时限3776.1.4 监管费用3786.1.5 向申请人提供的信息3786.1.6 沟通378 379 6.2 协作注册程序评估活动的组织 6.2.1 核实6.2.2 简化或缩略审查6.3 基于风险的审查策略的有效性3816.3.1 时间表3816.3.2 其他指标381 6.43813823826.4.33833833833843843853853856.53873873893896.63896.73903903916.8393393393393协作注册程序的步骤 注册途径6.4.1 流程启动6.4.2 文件格式及内容筛选以验证应用6.4.4 关于程序的决定及通知世界卫生组织6.4.5 处理申请6.4.6 检查与审计6.4.7 实验室检测6.4.8 产品信息6.4.9 与申请者沟通6.4.10 关于注册和向世界卫生组织通报的决定关注点在于简略或缩略评估中的回顾6.5.1 质量审核6.5.2 临床回顾6.5.3 世界卫生组织（WHO）预认证后或世界卫生药物清单（WLA）授权后承诺管理产品差异管理变异性或审批后变更6.7.1 批准后变更的分类与管理6.7.2 国家监管机构对处理差异的处理方式与世界卫生组织（WHO）的沟通注册续期：国家监管机构和世界卫生组织的行动6.8.1 更新6.8.2 撤回、注销、暂停及退市6.8.3 其他事项 参考文献 附录 2药品或疫苗提交给世界卫生组织合作注册程序时的审查验证或简略审查401 附录 3缩略或简略审查根据世界卫生组织合作注册程序提交的世界卫生组织资格预审的体外诊断医疗器械416 附录4 筛选清单中应包含的附加信息 423 附录 5产品注册变更的世卫组织合作程序模型确认或批准信425 缩写 API活性药物成分CRP协作登记程序FPP已完成的药品产品《药品生产质量管理规范》良好的制造规范ICH国际人用药品技术要求协调理事会 IMDRF国际医疗器械监管论坛INN国际非专利名称体外诊断体外诊断美国国家步枪协会（National Rifle Association）国家监管机构质量管理系统（Quality Management System）质量管理体系SRA严格的监管机构世界卫生组织世界卫生组织WLA世界卫生组织认可的权威机构 1. 引言 1.1 2014年，第六十七届世界卫生大会通过决议WHA67.20关于监管体系加强，认识到有效的监管体系是加强卫生系统的重要组成部分，并有助于改善公共卫生结果；监管者是卫生工作队伍的必要组成部分；而且，低效的监管体系本身也可能成为获取安全、有效和质量医疗产品的障碍（1). 1.2 尽管如此，全球的监管机构，尤其是在低收入和中等收入国家，面临着日益复杂的监管环境，资源有限，同时需要通过沟通、合作、协作和结成联盟来避免重复，以确保及时获得展示质量、安全、有效性和性能的产品。14以及供应链安全。 1.3 为此，旨在加速国家注册和便利由世界卫生组织（WHO）预先评审或由参考严格的监管当局（SRAs）批准的产品监管生命周期的协作注册程序（CRPs）。15已经开发和实施（2–5). 基于世界卫生组织在WHO预审药品和疫苗合作程序方面的经验（4), 在体外诊断（IVD）医疗设备（ ）6) ，以及经世界卫生组织列名当局（WLAs）批准的产品合作程序，根据对认可的参考当局的专长和监管结果的依赖，使用这种方法在管理产品注册和上市后监管的生命周期中，可以促进和加速国家注册程序。 1.4 世界卫生组织资格预审单位或世界卫生组织认可的实验室的最终评估和检查报告的可用性，除了注册档案外，可以通过确保国家药品监督管理局（NRAs）对已在其他地方批准的产品具有积极的安全性-效益平衡和质量的认可，同时允许他们根据其国家设置和现行立法对安全性-效益平衡进行自己的判断，从而促进和加快国家监管决定的采纳。这极大地有助于节省监管资源、提高监管决策的质量以及更快地为人群提供所需的药品、疫苗和诊断产品。 1.5 然而，从WHO预先批准的产品和WLAs批准的产品的CRP经验中可以看出，拥有明确的NRA程序对于支持医疗产品可及性的加速至关重要，16在不影响其质量、安全性和疗效或性能的前提下，同时提供协调文件要求和提交预期的机会。 15之前，严格的监管机构（SRA）这一术语被用来指代那些具有良好建立监管系统的国家中的监管机构。该名称在2015年10月23日之前与加入或观察国际协调会议（当时称为国际人用药品注册技术要求协调会议（ICH））的成员国或观察员有关。关于严格监管机构的定义，请参阅世界卫生组织药品制剂规范专家委员会第五十一份报告（）。2在本文档的背景下，术语“世界卫生组织（WHO）列管权威（WLA）”取代了“严格监管权威”的术语。制定一个框架，以指定和公开列出监管机构作为WLA，是对成员国要求开发一个透明且基于证据的途径的回应，以便在高级别绩效运行的监管机构能获得全球认可，从而取代以采购为导向的严格监管权威概念（ 。3).16本文件中，术语“医疗产品”包括药品、疫苗和体外诊断医疗器械。 1.6 此外，世界卫生组织（WHO）一直在促进各地区的药品监管协调过程中的区域协作程序。这些区域机制通过工作共享和联合活动动员现有的区域资源，以加速医疗产品的获取。这些区域协作注册是在与区域社区合作伙伴的合作下建立和支持的。在区域经济社区中正在开发几个倡议，CRP可以作为促进区域工作共享的工具。 2. 目标 2.1 本指南旨在作为NRAs实施其在医疗产品整体营销授权系统中的CRPs的最佳实践模型，并且应与协作程序全文一同阅读（4–6). 该文件还概述了NRA应根据先前决定和来自世界卫生组织资格预审单位或WLA的文件证据，采取推荐的方法来处理不同类型的申请。 2.2 本文件的目的是： ■描述NRAs实施WHO预审产品以及由WLA批准产品的协作程序的实际步骤；■为NRAs提供一个资源，以有效且高效地实施基于协作依赖的程序，用于医疗产品，包括疫苗。 2.3 此指南与以下世界卫生组织（WHO）指南中已经阐述的原则相辅相成且保持一致： ■良好的监管实践：为国家药品监管机构提供的指南(7);■指导原则，其中包括药品产品的市场准入授权：特别关注多来源（仿制）产品：国家药品监管当局手册《蓝皮书》 （ ）8);■良好审查实践：国家及地区监管机构指南(9);■关于药品注册决策中，桌面评估遵守良好生产规范、良好实验室规范和良好临床规范的指南。(10); ■良好的医疗产品监管实践：高级原则与考虑因素(11).■世界卫生组织关于国家药品监督管理局实施质量管理系统的指南(12) 及其配套出版物实施国家监管机构的质量管理体系：案例与实践(13). 2.4 这些指南和最佳实践旨在促进跨机构沟通，以促进更大程度的监管趋同，从而提高监管效率，提升决策质量，以及改善公众获取。 2.5 应当记住，任何时间都可以联系负责CRP的WHO官员，以便提供关于实施和协作程序实践的额外解释和协助。 3. 范围 3.1 本指南主要关注世界卫生组织（WHO）资格认证的药品、疫苗和体外诊断（IVD）医疗器械的CRP（持续改进计划）实施的良好实践，以及由世界药品监管协会（WLA）批准的药品和疫苗的协作程序。WLA批准产品的CRP仅限于药品和疫苗，不适用于IVD医疗器械。 3.2 虽然该程序适用于药品产品，17疫苗和体外诊断医疗器械，一般原则也可能适用于矢量控制产品。本指南涵盖了初始注册和注册后变更以及批准后变更。 3.3 此外，本指南中描述的原则、实际步骤和工具可能适用于WHO合作注册方法之外的独立设置，例如，当国家药品监督管理局（NRA）指定其他机构作为其自身依赖目的的参考机构时。 注意：尽管CRP覆盖了初始注册、变更和审批后变更，该文件已向国家药品监督管理局提供了关于医疗产品续期或重新注册管理的建议。 4. 词汇表 4.1 下述定义适用于本指南中使用的术语。在其他上下文中，它们可能有不同的含义。 缩写综述（亦称为“简写综述”）对档案特定部分的有限独立评估，或根据当地条件和监管要求提交使用适宜性申请，同时依靠参考机构或受信任机构的先前评估和检查结果来告知当地决策。对于药品和疫苗，简化的审查基于参考机构的评估报告和良好生产规范检查报告，以及通用技术文档的特定部分（例如，通用技术文档第3模块中的稳定性数据）。对于体外诊断医疗器械，简化的审查基于评估报告、检查报告和性能评估报告。 申请人一个向国家监管机构申请药品市场准入的个人，必须是该产品的所有者。申请人可能是制造商或申请产品证书的一方。产品注册后，申请人成为市场准入持有人。 协作注册程序（CRP）. 协同程序以加速国家注册经预先评审的药品、疫苗和体外诊断医疗器械，或加速国家注册经严格监管机构批准的产品的程序。 卷宗. 向国家监管机构提交的监管提交文件包，作为市场授权申请或针对注册后变更或批准后变更的申请，符合相关国家要求和各自的程序指南中指定的要求。 制造商任何从事受市场授权或许可的产品的制造的个人或法人实体；或者任何申请市场授权或产品许可证的个人或法人实体，其中申请人承担符合适用产品和设施标准的责任。制造商对确保其在打算提供或销售的各国或管辖区的医疗产品符合所有适用法规要求承担最终法律责任，除非该管辖区的监管当局将这项责任特别转嫁给另一个人。 参与机构或参与国家监管机构一个自愿同意实施协作程序并接受根据程序条款处理WHO资格预审药品和疫苗注册申请任务的国家级监管机构。 依赖该行为涉及一个管辖区的监管机构在作出自身决策时，考虑到并给予其他监管机构或受信任机构进行的评估、或其他任何权威信息的显著权重。依赖的监管机构保持独立，并对所采取的决定负责和问责，即使它在依赖他人的决策、评估和信息。 严格的监管机构一个监管机构是（a）国际协调会议（ICH）的成员，包括欧洲委员会、美国食品药品监督管理局和日本厚生劳动省，以及代表药品和医疗器械机构的（如2015年10月23日之前）；或（b）ICH观察员，包括由瑞士医管局代表的欧洲自由贸易协会和加拿大卫生部门（如2015年10月23日之前）；或（c）通过具有法律约束力的相互承认协议与ICH成员相关联的监管机构，包括澳大利亚、冰岛、列支敦士登和挪威（如2015年10月23日之前）。 技术文档文档证据，通常为质量管理体系输出，证明医疗设备符合通过立法规定的相关安全、性能和标签原则。 验证. 该程序是指监管机构仅验证产品或提交文件，并确保当地销售的产品与参考机构或受信任机构批准的产品相等或相似。验证可能基于评估报告（档案评估报告、良好生产规范和质量管理体系检查报告、批准函和良好生产规范证书、参考机构的药品产品证书，以及体外诊断产品的性能评估报告）。 世界卫生组织（WHO）授权机构（WLA）. 一个监管机构18或一个已记录符合所有相关指标的区域性监管体系 根据世界卫生组织制定的标准评估和绩效评估过程，对所请求注册范围指定的要求。 注意：对于其他定义，请参阅：世界卫生组织药品质量保证术语数据库：术语列表及相关指南.19 5. 关键原则 5.1基于风险的方案：