医药生物：遮蔽技术：抗体新技术革新，2024海外验证，2025国内映射

医药生物 证券研究报告行业研究简报 2025年03月13日 遮蔽技术：抗体新技术革新，2024海外验证，2025国内映射 遮蔽技术（遮蔽肽空间位阻遮蔽等）是近年免疫疗法中的热点领域，其是一种应对靶向性和非靶向性细胞毒性的解决策略。从早期临床结果来 看，这一技术能够降低抗体类药物的不良反应，不仅能够增加现有药物的治疗窗，减毒增效；更能给未成药靶点带去成药曙光。关键点在于：遮蔽肽可以提升药物给药剂量。 2024年海外技术验证成功。2024年2月26日，JanuxTherapeutics宣布针对mCRPC（移性性去抵抗抗性列腺癌））的遮蔽肽TCE双抗JANX007 取得积极的安全性和有效性数据，在起始剂量01mg时，18名受试者中有14名（78）实现了PSA30下降。VirBiotechnology在2025年1月公布遮蔽肽TCE双抗VIR5500，让100患者的列腺癌特异性抗原 （PSA）指标产生下降。海外多个公司验证技术成功，技术成药性大增。 增持（维持） 行业走抵 医药生物沪深300 20 10 0 10 20 30 202403202407202411202503 2025年重点看国内映射。奥赛康布局全球首个IL15遮蔽肽列药分子， ASKG315是由奥赛康子公司AskGene自主研发的、拥有全球自主知识产权的SmartKine细胞因子列药平台技术孵化的首个细胞因子类药物，是全球首个开展临床的IL15列药分子，有望从根本上解决细胞因子治疗窗 狭窄，无法广泛应用的临床痛点。德琪医药，AnTenGagerTM空间位阻列药平台，使用自助研发的CD3抗体序腺，实现T细胞的条件性激活。百济神州已启动IL15列药联用替雷利珠单抗联治疗实体瘤临床。 风险提示：临床进展不及预期，政策不及预期，商业化推进不及预期。 作者 分析师张金洋 执业证书编号：S0680519010001邮箱：zhangjinyanggszqcom 分析师胡偌碧 执业证书编号：S0680519010003邮箱：huruobigszqcom 分析师陈欣黎 执业证书编号：S0680523060004邮箱：chenxinligszqcom 相关研究 1、《医药生物：【周专题周观点】【总第387期】AI虚拟“老中医”有啥模式进展？》20250308 2、《医药生物：【周专题周观点】【总第386期】2024快报高增长公司梳理列三季度高增长公司腺举》20250301 3、《医药生物：从“中国超市”到中国新药的deepseek 时刻，我们要勇于定价》20250223 请仔细阅读本报告末页声明 内容目录 1遮蔽肽高剂量3 2JanuxThepertuics，VirBiotechnology验证成功遮蔽肽技术可行性5 3国内公司积极布局，临床催化渐进8 31奥赛康：全球首个IL15遮蔽肽列药分子8 32德琪医药：自助研发的空间位阻列药平台AnTenGagerTM8 33百济神州：启动IL15列药联用替雷利珠单抗联治疗实体瘤临床9 风险提示9 图表目录 图表1：列体双特异性抗体的结构示意图及其作用原理3 图表2：列体双特异性抗体的结构示意图及其作用原理3 图表3：遮蔽肽临床列数据结果4 图表4：JANX007结构5 图表5：JANX007早期数据6 图表6：VIR5818早期数据7 图表7：AKSGENE遮蔽肽平台8 图表8：AnTenGagerTM平台9 图表9：BGBR046结构9 1遮蔽肽高剂量 遮蔽肽起源于抗体疗法中列药的概念，近年免疫疗法是创新药研发中的热点领域，但是相关的严重免疫不良反应一直是限制免疫疗法应用的限制因素。不少药企都在寻找一种可行的技术，将免疫疗法的副作用控制在最小水平。 遮蔽肽是一种应对靶向性和非靶向性细胞毒性的解决策略。其结构由三部分组成：一个与抗体轻链N端结合的遮挡肽、一个连接遮挡肽与抗体的蛋白酶可切割接头、一个具有抗）作用的抗体。 图表1：列体双特异性抗体的结构示意图及其作用原理 资料来源：氨基观察，Phirda，国盛证券研究所 以TCE双抗为例，带有遮蔽肽的TCE双抗，在达到肿瘤特定部位后，在某些酶的作用下进行酶切，去除遮蔽表位的一小段多肽，暴露结合位点，行使双特异性抗体的功能。 图表2：列体双特异性抗体的结构示意图及其作用原理 资料来源：《细胞重定向双特异性抗体在肿瘤治疗中的挑战与应对策略》，秦晓静刘雪罗文新，国盛证券研究所 从早期临床结果来看，在文献《PrecisionactivatedTcellengagerstargetingHER2orEGFRandCD3mitigateontargetofftumortoxicityforimmunotherapyinsolidtumors》中，XTEN即为用到的遮蔽性多肽，没有经过多肽遮蔽的TCE这里称之为uTCE。如图所示，与未被遮蔽的HER2uTCE相比，XTEN多肽遮蔽的存在使TCE对HER2的目标亲和力降低了10倍，对CD3的目标亲和力降低了约6倍。 2013年，Cytomx带着列抗体技术Probody正式亮相。看起来，这一技术能够降低抗体类药物的不良反应，拥有极为远大的想象空间：不仅能够增加现有药物的治疗窗，减毒增效；更能给未成药靶点带去成药曙光。 图表3：遮蔽肽临床列数据结果 资料来源：医药魔方，国盛证券研究所 遮蔽的保护作用意味着剂量可以爬得更高。 2JanuxThepertuics，VirBiotechnology验证成功遮蔽肽技术可行性 Janux最为领先的候选产品JANX007是一款靶向PSMA的TRACTr分子，旨在通过提供比传统TCE疗法更高浓度的活性药物，在mCRPC（移性性去抵抗抗性列腺癌））患者中产生强大的抗肿瘤活性，同时减少不良反应，目列正在进行1期临床试验，该研 究在2022年下半年启动。 2024年2月26日，JanuxTherapeutics宣布在正在进行的剂量递增试验中，针对mCRPC （移性性去抵抗抗性列腺癌））的JANX007和针对实体瘤的JANX008取得积极的安全性和有效性数据。消息公布次日，Janux股价暴涨22947，随后公司宣布公开发行普通股，以推进其内部产品管线的临床开发，并用于一般企业用途。 图表4：JANX007结构 资料来源：JanuxTherapeutics官网，国盛证券研究所 在起始剂量01mg时，18名受试者中有14名（78）实现了PSA30下降，18名受试者中有10名（56）实现了PSA50下降。在起始剂量02mg时，6名受试者中全部6名（100）实现了PSA30下降，6名受试者中有5名（83）实现了PSA50下降。JANX00702mg的初始爬坡剂量推动了更深入、更持久的PSA反应，包括1名受试者实现了PSA90下降。 图表5：JANX007早期数据 资料来源：搜狐网，国盛证券研究所 VirBiotechnology在2025年1月公布旗下两款T细胞接合器（TCE）VIR5818与VIR5500的初步1期临床数据。数据显示，这两种在研疗法在曾接受过多线治疗的）症患者中观察到早期临床应答的信号，剂量递增仍在进行中，最大耐受剂量（MTD）尚未确定。其中，VIR5500在治疗列腺癌）患者的临床试验中让100患者的列腺癌特异性抗原（PSA）指标产生下降。这些初步结果为该公司从外部引进的PROXTEN平台提供了临床验证。 VIR5818在一项1期临床试验中接受评估，旨在检视其作为单药的安全性和药代动力学，以及与帕博利珠单抗联合使用的效果。受试者包含多种HER2表达）症的患者，包括乳癌）和结直肠）（CRC）。该试验已在单药治疗组中招募了79名接受过多线治疗的患者。 初步疗效数据显示，接受400gkgVIR5818的患者中，50（1020）出现剂量依赖性肿瘤缩小。其中一些患者此列已接受多达9种治疗方案。在HER2阳性CRC患者亚组中，观察到强效抗肿瘤活性，这些患者已用尽标准治疗手段。在该亚组中，33（26）的患者在早期剂量下达到确认的部分缓解（cPR），其中一名患者在数据截止时持续cPR超过18个月。 图表6：VIR5818早期数据 资料来源：新浪财经，国盛证券研究所 3国内公司积极布局，临床催化渐进 31奥赛康：全球首个IL15遮蔽肽列药分子 ASKG315是由奥赛康子公司AskGene自主研发的、拥有全球自主知识产权的SmartKine细胞因子列药平台技术孵化的首个细胞因子类药物，该技术旨在避免系统水平的‘CytokineSink’，延长PK，并增加疾病组织的渗透和靶向性。 ASKG315是全球首个开展临床的IL15列药分子，有望从根本上解决细胞因子治疗窗狭窄，无法广泛应用的临床痛点。 图表7：AKSGENE遮蔽肽平台 资料来源：AskGene官网，国盛证券研究所 32德琪医药：自助研发的空间位阻列药平台AnTenGagerTM T细胞衔接器（TCE）已在血液系统肿瘤的治疗中显示良好疗效，并在近期开始显示出治疗实体瘤的潜力。但由于不理想的疗效和较高的CRS风险，TCE在实体瘤治疗中的应用仍非常有限。 德琪医药的新型“21”TCE技术平台AnTenGager可以有效克服这些问题，因为它可通过诱导疾病相关抗原（DAA）依赖的T细胞结合和激活，在实现较强的活性的同时降低发生CRS的风险。 它可实现与DAA（包括表达水平较低的DAA）的二价结合，同时使用了由德琪医药自主研发的可靶向作用于一个特殊构象表位的CD3抗体序腺。它利用长度优化过的连接子将一个CD3单链抗体（scFv）结合至TAA抗体铰链区，这让起初被Fab抗体臂掩盖的CD3结合域仅在DAA交联条件下暴露，进而实现T细胞的条件性激活。 图表8：AnTenGagerTM平台 资料来源：德琪医药官网，国盛证券研究所 33百济神州：启动IL15列药联用替雷利珠单抗联治疗实体瘤临床 2024年6月，百济神州针对实体瘤的新分子实体新药BGBR046获批临床，拟开发治疗晚期或移性性实体瘤。这是一款细胞因子疗法，为该公司在泛肿瘤领域布局的一款IL15列体药物。 2024年4月22日，生物技术公司ImmunityBio宣布，其开发的IL15超级激动剂N 803获得FDA批准上市（商品名：Anktiva），用于与卡介苗（BCG）联用治疗对卡介苗不响应且伴有原位）的非肌层浸润性膀胱）（NMIBC）成年患者，这些患者伴或不伴有乳头状瘤。N803成为全球首款获批上市的IL15药物。 图表9：BGBR046结构 资料来源：百济神州官网，国盛证券研究所 风险提示 临床进展不及预期，政策不及预期，商业化推进不及预期。 免责声明 国盛证券有限责任公司（以下简称“本公司”）具有中国证监会许可的证券投资咨询业务资格。本报告仅供本公司的客户使用。本公司不会因接收人收到本报告而视其为客户。在任何情况下，本公司不对任何人因使用本报告中的任何内容所引致的任何损失负任何责任。 本报告的信息均来源于本公司认为可信的公开资料，但本公司及其研究人员对该等信息的准确性及完整性不作任何保证。本报告中的资料、意见及预测仅反映本公司于发布本报告当日的判断，可能会随时调整。在不同时期，本公司可发出与本报告所载资料、意见及推测不一致的报告。本公司不保证本报告所含信息及资料保持在最新状态，对本报告所含信息可在不发出通知的情形下做出修改，投资者应当自行关注相应的更新或修改。 本公司力求报告内容客观、公正，但本报告所载的资料、工具、意见、信息及推测只提供给客户作参考之用，不构成任何投资、法律、会计或税务的最终操作建议，本公司不就报告中的内容对最终操作建议做出任何担保。本报告中所指的投资及服务可能不适合个别客户，不构成客户私人咨询建议。投资者应当充分考虑自身特定状况，并完整理解和使用本报告内容，不应视本报告为做出投资决策的唯一因素。 投资者应注意，在法律许可的情况下，本公司及其本公司的关联机构可能会持有本报告中涉及的公司所发行