即将步入收获期的生物医药新星

叶海燕, CFA, CESGA电话: +852 2533 3723电邮: evayip@sbichinacapital.com 即将步入收获期的生物医药新星 全球布局的优质生物医药企业。创胜集团拥有经验丰富且职能全面的团队，在中国和美国具备全球临床研发能力，采用多区域开发战略，利用专有抗体发现平台、一体化CMC能力、先进转化科学平台及HiCB制造平台技术，推进多种疾病药物创新，同时提供CDMO服务创造收入。 ▪Osemitamab最新数据鼓舞。公司核心产品Osemitamab（TST001）是靶向Claudin18.2（CLDN18.2）的潜在同类最优（BIC）的人源化抗体，其研发进度中国第一，全球第二。最新的ESMO 2024年会中，公司公布Osemitamab联合纳武利尤单抗和CAPOX作为晚期胃或胃食管结合部腺癌一线治疗的G队列最新研究数据。更长随访时间的更新数据显示，Claudin18.2高/中表达且已知PD-L1 CPS患者的确认客观缓解率（ORR）为68%，中位无进展生存期（mPFS）为14.2个月（n=66）。与现有或新兴疗法的历史数据相比，降低了50%的疾病进展或死亡的风险（HR为0.505），且无论PD-L1表达如何，都具有非常令人鼓舞的抗肿瘤活性。 ▪研发管线丰富，产品梯队完整，布局联合疗法等未来品种。公司拥有丰富的产品研发管线布局，建立了涵盖14种用于治疗肿瘤、骨科、肾病及自体免疫创新分子的产品管线。重点项目靶向Claudin18.2的潜在同类最优人源化抗体TST001联合纳武利尤单抗/化疗进入III期，并布局PDL1/TGF-β、MASP2、GREMLIN-1等市场空间广阔的靶点；同时公司积极探索多元化的联合疗法组合。 ▪投资建议。我们预计TST001上市后于首年产生1.04亿元人民币收入，并快速增长，于中国仅胃癌适应症的销售峰值将达到12亿元人民币。此外，公司自礼来公司引进Blosozumab的全套研发技术以及一系列骨质疏松症在研管线资产（TST002）有望于28年上市，凭借促进骨形成和抑制骨吸收的双重效应在骨质疏松市场抢占一席之地，并取得15亿元人民币的年销售额峰值。相比多数18-A生物科技企业，公司拥有强大的自主生产能力，通过海内外布局的CDMO产能，为公司的创新药赋能。此外，公司丰富的研发管线和其他潜力品种或可能在后续开发过程中对外授权，从而获得首付款、不同的开发阶段的里程碑付款，以及商业化的一定比例的销售分成。我们对28年前能上市的产品作估值。通过DCF模型测算出公司，目标价4.40港元。给予强烈买入评级。公司现时估值未反其核心产品Osemitamab（TST001）及Blosozumab（TST002）具备同类最优（BIC）潜力及海外市场潜力。公司作为Claudin18.2靶点全球市场领先者的之一，相信其潜在价值被市场低估。 1.公司概况和主要产品 1.1.公司简介 创胜集团是一家具备发现、研究、开发及制造综合能力的临床阶段生物制药公司，公司拥有经验丰富且职能全面的团队，在中国和美国具备全球临床研发能力，采用多区域开发战略，利用专有抗体发现平台、一体化CMC能力、先进转化科学平台及HiCB制造平台技术，推进多种疾病药物创新，同时提供CDMO服务创造收入，并与全球及本土伙伴建立合作关系。公司前身为迈博斯生物医药有限公司，2018年公司全资附属子公司与奕安济世生物药业合并并更名为创胜集团医药有限公司。2021年在香港联合交易所主板上市。 公司建立了涵盖14种用于治疗肿瘤、骨科、肾病及自体免疫创新分子的产品管线。重点项目TST001是靶向Claudin18.2的潜在同类最优人源化抗体，拥有同类最优潜力，在全球Claudin18.2单克隆抗体研发进度最快的临床项目中排名第二、在中国排名首位。 1.2.公司股权结构 LAV Fund为公司第一大股东，股份占比16.87%。共同创始人、主席、首席执行官兼执行董事钱雪明博士为公司第三大股东，股份占比为8.58%。中国国有企业结构调整基金股份有限公司、Temasek Holdings占比分别为8.85%、6.31%。 1.3.公司主要管理层背景 管理团队经验丰富。 ◼公司CEO钱雪明博士毕业于复旦大学生物物理学系，在哥伦比亚大学获取神经学与生理学硕士学位，在奥尔巴尼医学中心取得神经学与药理学博士学位。钱博士在商业化抗体发现与开发领域深耕达20年之久，曾担任北京盛诺基医药科技的高级副总裁兼研发主管，安进公司担任首席科学家等重要职位。他领导多个项目团队开展工作，领导多个项目团队发现针对自身免疫性疾病及代谢疾病的新型抗体治疗药物并参加了AMG108及EVENITY等项目。 ◼Caroline Germa博士，M.D.，Ph.D.，52岁，自2022年8月8日起担任全球药物开发执行副总裁及首席医学官。Germa博士是一位杰出的医学肿瘤学家和药物开发领导者，拥有超过20年的从早期临床试验到后期临床试验和注册的药物开发全流程的行业经验。彼自2022年8月起加入公司。在加入公司之前，Germa博士担任阿斯利康肿瘤科的副总裁兼早期临床开发部门负责人。在阿斯利康任职期间，Germa博士组建了早期临床开发部门，员工人数超过180人，并指导早期肿瘤药物产品组合的临床开发。在加入阿斯利康之前，Germa博士曾任职于百时美施贵宝（「BMS」），并担任BMS肿瘤学副总裁及一个主要肿瘤合作项目的开发团队负责人。在加入BMS之前，Germa博士在诺华工作了7年，并领导了多项关键肿瘤资产的后期临床开发，尤其是Ribociclib（CDK4/6抑制剂－Kisqali.）全球注册策略及批准。在职业生涯的早期，Germa博士亦曾在辉瑞担任Neratinib（抗HER2抑制剂，Nerlynx）的临床负责人，并曾在法国礼来公司及赛诺菲－安万特任职。Germa博士在法国巴黎及里尔大学获得医学博士学位和医学肿瘤学家学位，以及乳腺疾病和免疫学硕士学位。 1.4.公司的主要业务概况 公司建立了涵盖了肿瘤、骨科、肾病及自体免疫等领域的研发管线，目前已有14种治疗用抗体新药分子处于研发阶段。不同候选药物有望实现协同作用，用于存在巨大医疗需求缺口的适应症。公司的主要候选药物包括：靶向Claudin18.2的潜在同类最优人源化抗体TST001、同类首创靶向GREMLIN-1人源化抗体TST003、靶向PD-1/PD-L1及TGF-β通路的双重功能人源化抗体TST005、治疗骨质疏松的TST002等。 1.5.公司研发 公司拥有一个综合生物制药平台，将候选药物从药物发现，转化研究，工艺开发推进至商业阶段。 公司利用基于独特免疫耐受突破技术(IMTB)的抗体发现平台，能够发现同类最佳或同类首创药物。抗体发现平台使公司能够生成针对难以在啮齿动物中生成的非保守及保守蛋白质的抗体及透过使用传统平台发现难以发现的隐藏表位，有助公司开发具有高度差异化和成药性的候选抗体药物。 中国和美国均拥有广泛的全球临床研发能力，采用全球化策略可提高营运效率，为产品打造全球化的商业通道。同时，公司利用美国高效的监管审批路径以加快在美国的IND申请及前期临床试验并推进在中国的临床试验。 去年公司宣布与全球領先的量测公司安捷伦科技合作开发Claudin18.2伴随诊断试剂，以支持Osemitamab (TST001)联合纳武利尤单抗与化疗作为Claudin18.2表达的局部晚期或转移性胃或胃食管结合部(G/GEJ)腺癌患者一线治疗的TranStar301全球III期关键临床试验。公司与MNC的合作充分验证其创新能力。 2.行业主要概况 2.1.Claudin18.2理想的成药靶点 Claudins蛋白家族是一组在所有上皮细胞和内皮细胞中发现的紧密连接蛋白，由27个成员组成，根据其功能可分为两类：一类构成防止分子通过上皮细胞层的细胞旁屏障；另一类则充当特定分子（离子或非离子溶质）的选择性渗透性细胞旁通道。 Claudins蛋白具有四个跨膜结构域，两个位于细胞内部，两个在细胞外的环状结构。这种结构使Claudins蛋白家族能够保持上皮和内皮细胞的极性，调节细胞间的物质通过和电导。Claudins蛋白与癌症的关系比较复杂，Claudin18.2（包括其他细胞连接蛋白）让上皮细胞紧密连接，并让上皮细胞保持极性，其低表达会引起上皮细胞之间连接松弛，使得上皮细胞失去极性，从而让癌细胞更易于从原发肿瘤部位脱离，获得EMT特性（上皮-间质转化），增加癌症的转移、侵袭的特征。 因此，Claudin18.2的异常表达与多种肿瘤相关，据统计，Claudin18.2在胃癌中表达率为超过80%，胰腺癌表达比例为50%-70%，胆管癌中表达比例为60%-80%，食管癌中约35%-40%。而在正常组织中，Claudin18.2在胃 黏 膜 紧 密 连 接 中 表 达 ， 未 暴 露 于 细 胞 外 ， 不 受 抗 体 影 响 。 高 表 达Claudin18.2的胃癌细胞，细胞极性扰乱导致Claudin18.2表位在细胞表面暴露，具有导向性，抗体药物可通过补体依赖性细胞毒性（CDC）或抗体依赖性细胞毒性（ADCC）杀伤肿瘤细胞，ADC药物可通过细胞毒性杀伤肿瘤细胞。因此Claudin18.2赋予靶向治疗的特异性。 资料来源：DOI: 10.1038/onc.2016.289及软库中华 2.2.瞄准胃癌市场，空间广阔 我国属于胃癌高发国家。国家癌症中心2022年公布的统计数据显示，根据2020年中国最新数据，胃癌发病率和死亡率在各种恶性肿瘤中均位居第三。全球每年新发胃癌病例约120万，中国约占其中的40%。据沙利文预测，2028年中国胃癌药物市场将达1,486亿元人民币。面对庞大的市场，已获批上市的治疗药物却屈指可数。目前针对胃癌的1L纯化疗方案以铂和氟嘧啶衍生物方案为主，常用的有FOLFOX和CAPOX联合化疗方案，其中FOLFOX方案由奥沙利铂、亚叶酸钙和氟尿嘧啶构成，CAPOX方案由卡培他滨（口服的氟尿嘧啶前药）和奥沙利铂构成，晚期癌症患者中位总生存期mOS为10-12个月。 2024年10月18日，参照SPOTLIGHT的研究结果，FDA批准Zolbetuximab（佐贝妥昔单抗）联合含氟嘧啶和铂类化疗用于一线治疗治疗HER2阴性、Claudin18.2阳性、不可切除、晚期或复发性胃癌或胃食管交界腺癌患者，成为首个获得FDA批准的Claudin18.2的药物，成功验证Claudin18.2的成药性。安斯泰来的Zolbetuximab单抗临床前研究表明，Claudin18.2单抗主要通过其Fc段介导的抗体依赖性细胞毒性（ADCC）和补体依赖性细胞毒性（CDC）来发挥作用。 2.3.群雄逐鹿，谁将率先突围？ Claudin18.2作为极具前景的肿瘤靶向治疗靶点，其市场规模将逐年上升。预计2030年美国和中国的Claudin 18.2抑制剂市场规模将分别达到18亿美元和17亿美元，2035年将分别达到40亿美元和37亿美元。 国内企业争先入局Claudin18.2靶点，覆盖大部分主流技术路线：单克隆抗体、抗体偶联药物（ADC）、嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）和双特异性抗体。据不完全统计，单克隆抗体药物和ADC药物，已有6个产品进入Ⅲ期阶段（3个单抗、3个ADC），CAR-T和双抗均还在早期探索阶段（均只有一个产品进入Ⅱ期）。 资料来源：DOI：10.1038/s41571-024-00874-2及软库中华 3.公司核心产品 3.1TST001（靶点：Claudin18.2） 公司的TST001为国内首个获得Ⅲ期批件且中美同步开发的Claudin18.2单抗，是第二代Claudin18.2靶向抗体，利用生物加工技术降低Fc中的岩藻糖（Fucose）含量，使TST001与NK细胞上的Fc受体亲和力增加2-3倍，ADCC活性相对Zolbetuxilab可增强100倍以上，可以拓展到更多的应用