加速神经科学新领域的发展 | 神经科学的革新：生物标记物数字化与测量方法的兴起-神经科学治疗领域/前沿创新/临床开发阶段

迈克·达维蒂安，合伙人，生物制药领域，神经病学和精神病学 维伦·玛希贾尼，博士，神经病学和精神病学项目经理 今天，神经和精神疾病是通过主观的临床检查和量表、影像检查以及有时是液体生物标志物来诊断、预测和监测的。这些方法允许医生在预约的门诊访问或急性事件期间捕捉到一个患者的健康状况快照，但它们无法捕捉到访问之间的疾病活动。此外，临床医生进行和评分测试时的偏见和差异也会影响主观检查和量表。杰夫·亚伯拉罕，合伙人兼数字健康及健康IT领域联合负责人 数字和混合生物标志物通过移动和远程方法及设备收集客观的生理和行为数据，包括可穿戴设备、传感器和智能手机。通过测量患者日常生活中的行走、说话、观看和感受——包括他们的步态、平衡、活动、睡眠、言语模式、视力、嗅觉和情绪——可能使神经科学赞助商能够增加（或替代）主观评分量表或间歇性测量，以获取更客观和连续的数据。数字和混合生物标志物具有通过被动和主动监测，在远程或家中更早和更精确地捕捉疾病进展变化的能力。这对患者来说负担更轻，由于现场访问次数减少，降低了试验成本，允许进行更短时间的小型试验，并使赞助商能够更快地做出适应性试验决策。因此，利用数字生物标志物和措施精心设计并执行的研究创造了显著正回报率的机会。 数字生物标志物（DBx）可能对广泛的神经和精神疾病有益。尽管如此，它们在神经退行性疾病中的应用，如帕金森病或阿尔茨海默病，尤其令人兴奋，因为它们可能能够检测出今天的方法（或实际上不可能）无法检测到的疾病的早期迹象。这些疾病的早期迹象和症状通常不会被识别，只有在患者经历了显著且不可逆转的下降后，疾病才会被诊断。DBx还能够在更长的时期内测量情绪障碍的症状，这将是有益的，因为情绪障碍的症状每天都会有很大的变化。 大多数数字生物标志物尚处于起步阶段。 为了识别和加速能够为患者带来价值的神经科学治疗方法，DBx和措施必须从“雄心壮志”迈向“产生实际影响”。1尽管只有少数这些解决方案在临床和分析方面得到了验证，但许多其他解决方案仍在进行中。赞助商对收集新颖的数字数据持谨慎态度是可以理解的；他们必须在管理监管风险、开发成本和产品时间表的同时，实现合理的投资回报（ROI）。 这需要制定一个战略计划，以开发和评估将DBx整合到临床试验中，考虑审批后的商业机会，并预测DBx验证。 流程可能会进化。在Parexel和Health Advances，我们已就如何实现DBx的潜力、缓解风险和控制在华大药企及新兴生物制药企业方面的咨询。 以下是三种有效的策略： 利用数字生物标志物和测量方法，在它们能带来最大价值的地方进行应用。 许多赞助商认为，他们在DBx和措施上的投资将加速临床试验，并且临床试验中使用的解决方案可以商业部署以加速采用。但这并不总是如此。 一些在开发过程中将增加最大价值——使临床试验更加高效并更快地做出是否继续进行的决策——但由于当前的临床实践、技术获取和其他混杂因素，它们在现实世界中尚未实用。为了了解DBx在商业环境中是否能增加价值，赞助商必须检查技术的当前验证水平、生成证据的质量、产品市场匹配度、现实世界采用和报销的可能性、商业模式可行性以及市场进入策略。 最近，一家制药公司和他们的数字疗法合作伙伴采用人工智能/机器学习方法开发了一个算法，该算法利用可穿戴传感器数据客观评估慢性炎症性疾病的疼痛。合作伙伴进行了一项观察性试点研究，以收集训练和测试数据以验证该工具并收集患者对设备可用性的反馈。这产生了一种新颖的度量方法，比定期的现场访问产生更有价值的数据。它提供了对参与者疼痛感知的持续反馈，这可以作为临床试验中的探索性终点，并在临床开发过程中提供决策信息。 合作伙伴们也质疑这项技术是否能够帮助提供者和病人监测疾病并改善护理，特别是通过更快地为那些标准护理不足的病人进行识别。然而，他们遇到了几个挑战：首先，支付方需要大量证据来报销DBx，这意味着合作伙伴需要开展额外的广泛研究。其次，提供者不一定接受可能引入新的工作流程或流程且报销不确定或不足的新技术；实际上，他们可能会积极抑制这类创新。最后，推广DBx意味着与临床医生和支付者有限的注意力和参与度进行竞争。 该新型数字化数据收集工具在临床试验开发中实现了显著的回报率。然而，在商业应用方面更具挑战性，需要确定患者、提供者和支付者的未满足需求、动机和财务限制。 选择符合您发展战略的技术合作伙伴 数字生物标志物和测量市场的格局正在迅速演变，因此寻求投资或寻找合作伙伴的公司有许多创新技术和商业模式的选项。在选择时，赞助商应考虑创新水平、验证、可扩展性、技术能力、硬件可用性和适用性，以及数字技术的用户友好性。预算有限的初创公司不应假设DBx将取代传统的基于主观的量表和评估，其中大部分至少在未来五年内仍将需要。 一家大型生物制药公司近期要求我们评估针对几个神经科学指征的新型DBx解决方案的格局。该公司希望了解如何加速这些解决方案的应用，特别是在研发领域，以及具体的技术和合作伙伴如何推进其商业利益。赞助商不打算收购并独立开发DBx，而是希望在这些技术与其商业利益相符的情况下，促进其开发。 我们首先评估了DBx初创企业的格局，并确定了那些可能简化试验并扩展我们对疾病进展的理解的企业。我们评估了每个DBx的成熟度，并建议我们的客户避免概念验证技术，专注于那些风险较低且短期商业潜力更大的技术。然后，我们根据其潜在应用对解决方案进行了分层，例如筛查和诊断、疾病活动性和预后。我们还提供了一份解决方案和合作伙伴的清单，这些合作伙伴可以帮助我们的客户加速其神经科学组合中各种资产的研发。我们发现，各种潜在合作伙伴正在开发各种传感器和措施，其验证程度各异。验证对于临床试验的短期应用至关重要。因此，那些拥有更成熟传感器和措施（如步态）的合作伙伴具有明显优势。探索新措施的公司的验证程度往往较低，这限制了它们在短期内为赞助商的应用。 将数字生物标志物或措施纳入临床开发计划可能会在最初增加成本，因为这些措施通常目前无法取代传统措施。然而，与赞助商获得的信息相比，这可能是一次值得的投资。随着这些终点从探索性变为次要的，最终变为主要的，它们在试验成本上产生积极的回报率。 此外，考虑对患者的额外影响至关重要。被动收集的DBx和措施对患者的负担很小，甚至没有负担，而一些主动收集的措施可能需要患者在数据收集上更加有系统和一致。例如，要求患者在12周试验期间每天将三句话重复输入到他们的智能手机中，以追踪他们的语音模式，是一回事；而要求他们每晚睡觉时戴上测量脑电波的帽子则是另一回事。赞助商必须权衡数字化数据收集的负担、成本和利益与传统方法和生物标志物之间的对比。 理解商业部署的现实情况 成功的DBx和措施的商业应用具有挑战性，需要为支付者覆盖和报销、医生采纳和患者参与提供有意义的证据。将数字生物标志物部署以生成证据比在临床试验中添加智能手表更为复杂。这需要操作专业知识、专门的病患和站点培训、持续的科技支持和故障排除，以及复杂的数据分析。 公司如能识别出一种能够更早或更准确地检测疾病进展、药物副作用或不良药物事件的DBx和测量方法，可以将该工具进行品牌化，并拥有向更多患者提供有效治疗的可能性。在Parexel和Health Advances，我们提供战略指导，并推荐证据生成、收入生成路径（包括传统市场准入）以及现实商业模式的选取。 我们最近就一种数字生物标志物的策略向一位赞助商提供建议，该生物标志物能够识别一种疾病的常见后遗症，从而阻止患者继续治疗。我们制定了策略，通过确定对所有利益相关者，包括患者在内的激励和价值，来支持支付者和医生的采用。另一位客户要求就一种AI算法提供建议，该算法解释了现有的临床指标，以帮助在更早的阶段识别患有晚期心血管疾病的患者。我们致力于制定编码、覆盖和合同策略，以支持在医疗系统中的商业化。 数字生物标志物可能带来竞争优势 根据数字医药学会（DiME）的数据，目前在临床研究中正在测试超过500个数字传感器衍生终点，其中许多是主要终点。2一项报告估计，从2010年到2020年，神经临床试验中数字健康技术的使用年复合增长率达到了39%。帕金森病、阿尔茨海默病、多发性硬化症和癫痫试验的使用率最高。3 对于面临风险高且昂贵的神经科学临床试验途径的赞助商，DBx 可以提升开发效率和商业可行性。尽管在临床试验中纳入新的 DBx 存在一些风险，但那些早期投资于这些快速发展的技术的公司可能相对于未投资的对手获得竞争优势。