药品短缺：欧洲制药工业协会（EFPIA）的行动提案

药物短缺EFPIA 行动建议方案 十二月二〇二四年 执行摘要 创新制药行业致力于确保患者获得所需的药品，并支持欧盟协调的努力以加强欧洲的供应链并预防短缺。然而，解决供应问题是复杂的，需要量身定制的解决方案。挑战可能来自各种因素，例如制造限制、由于长期投资周期导致的产能有限，以及公共卫生紧急情况、诊断技术的改进、医疗实践的演变、预测错误或其他因素导致的供应偏离患者。此外，药品具有多样化的生产和供应需求；例如，生物制品、疫苗和血浆衍生的疗法通常由于技术要求而需要专门的内部设施。近年来，EFPIA成员投资于使供应链更具弹性。我们的全球、地理上多样化的网络使我们能够调整生产并在最需要的地方交付药品。 推荐 共同来说，所有利益相关方都有责任和承诺构建有弹性的供应链，以确保患者获得他们所需的药品。当局和监管机构通过有效、有针对性的政策在加强药品供应安全方面发挥着至关重要的作用，这些政策针对短缺的具体原因。通过优先考虑基于风险的解决方案，当局可以减轻行政负担，并使制造商能够专注于向患者提供正确的药品。考虑的任何措施都应基于风险、比例适当、可持续，并能够提供高效、可行的解决方案，以满足公共卫生需求。欧洲制药工业协会（EFPIA）呼吁： I. 制定一个统一的欧盟短缺预防和缓解系统 1.支持一个统一的短缺定义。（根据《2022/123/EU》规则第2条定义的供需）并通过一个互操作性的IT监控/通知系统进行报告，包括欧洲短缺药品平台（ESMP）和欧洲药品验证系统（EMVS）。应建立一个统一的短缺报告系统，对于临时中断应保持两个月的通知期。 2. 采用基于风险的策略，重点关注欧盟统一清单上的关键药物通过一项标准化方法确定的，该方法评估的是治疗指示和市场备选方案的可用性。例如，仅 对关键药物要求制定短缺预防计划（SPP）和短缺缓解计划（SMP），并在欧盟层面实现协调一致。为了优化资源并集中制造商的努力，将药品带给患者。任何旨在解决关键药品短缺风险的措施都需要认识到每种药品的特定性，并根据其特征进行定制。 第二部分：提升对病人需求和短缺驱动因素的认知与透明度 3. 通过及时从欧洲疾病预防控制中心获取的流行病学数据，提高对需求的透明度和理解度。定期与当局进行早期对话，以准备所需的供应。 4.使用EMVS进行库存短缺预防和监控。存储在EMVS中的信息提供了关于各个成员国市场上制造商供应的所有处方产品包装数量、国家药房和医院发放的包装数量、出口（和/或进口）的包装数量，以及成员国层面的供应链中现有库存水平的实时情报。因此，如果供应链中的供应安全在分销过程中受到损害，那么解决问题的关键不在于制造过程。 第三部分：通过欧盟拥有的战略储备和监管灵活性来增强供应链安全 5.采用合同工具，通过欧盟拥有的战略储备的形式增加供应安全性，这些储备与欧盟团结原则保持一致，而不是不均衡且不协调的国家药品储备需求，这对满足实际患者需求的灵活药品供应有害，并且利用欧盟成员国间的团结机制，这将允许营销授权持有人（MAHs）快速重新部署库存，从而避免药品库存分配不均。 6.启用及时灵活的制造流程及供应链变更。为了避免因监管流程造成或加剧短缺而导致的变更不必要的障碍和延迟。 7. 利用电子产品信息（ePI）和其他监管灵活性促进药品库存的再分配例如，标准化欧盟/多国包装和标签。 第四章：营造加强欧盟制造业和商业基础的环境 8.降低官僚障碍并采用智能监管同时确保向环境标准和制造标准的公平竞争环境过渡不会不成比例地影响创新。在欧盟和国家层面上的数据报告重复对于监管机构来说是资源密集型的，而互操作性的缺乏限制了应对实际短缺的能力。 投资现有制造基础设施并激励未来新创新药物的发展。激励和投资需要从整体角度来考虑，包括对提升欧盟竞争力的调整在内的整个生态系统。建议应侧重于确保必要的框架条件和市场环境，以推动对研究、制造、经济可行性和商业框架的投资，而不是呼吁各种类型的补贴和国家援助工具。今天正在开发中的药品将成为明天至关重要的药品。 第10条：采用基于价值的采购指南，针对创新和通用药品，考虑比价格更广泛的准则，包括环境终点和供应可持续性，例如，基于最有利经济投标（MEAT）标准，并确保有多个赢家，同时确保实施遵守国际竞争规则。 11. 提高全球供应链的韧性，包括通过多元化国际供应链、促进医疗用品流动、监管合作以及解决上游依赖问题通过与主要贸易伙伴签订合作协议。进一步利用现有的双边工具，如自由贸易协定和良好生产规范相互承认协定，辅以多边层面的贸易和健康全面议程（世界贸易组织）。 药品制造之旅 创新制药行业致力于向需要药品的患者提供药品，并支持欧盟协调的努力，以增强供应链的韧性和降低欧洲层面的短缺风险。 医药供应链旨在提供恰当的产品，在适当的地点、时间和数量。然而，供应链复杂，涉及众多参与者。药品上市许可持有人（MAHs）实施一系列措施以减少和缓解供应链风险。确保为需要的患者提供药品仍然是欧洲制药工业协会（EFPIA）及其成员的核心优先事项。 本文总结了创新制药行业在修订《通用药品法》（GPL）、《欧盟委员会关于药品短缺的通告》、国家层面储备需求的增加以及欧盟委员会于2025年3月宣布的《关键药品法案》背景下，为最小化药品短缺影响的建议。应对这一多方面挑战需要采取协作方法，所有利益相关者共同贡献解决方案，并通过定期的对话加强合作。 政治背景 欧盟在过去几年里面临着广泛的药物短缺问题。COVID大流行揭示了欧盟和非欧盟国家之间在关键药物和活性药物成分（API）供应方面的相互依赖性。尽管短缺的原因是多因素和复杂的，但重点已转向对少数国家的关键战略产品的增加依赖。随着这一点在欧盟政治议程中的上升（受日益复杂和不稳定的全球政治形势推动），它也成为成员国之间讨论的重要焦点，导致了一系列非协调的国家级倡议的激增，旨在增加国家在药品供应链中的战略自主权。 在欧洲层面，欧洲委员会（EC）通过了欧盟法规 2022/123,这为欧洲药品管理局（EMA）在药品和医疗器械的危机预防和管理中提供了“加强作用”，并扩大了其在欧盟层面监测和缓解短缺的任务。此后，2023年4月，通过一项指令和法规修订现有的药品立法——《药品包装法》。在此文件中，该提案被称为《一般药品法》（GPL）。该提案引入了多项措施以应对药品短缺问题。2023年10月，欧盟委员会发布了关于解决欧盟药品短缺的沟通本通讯提出了一系列 medium, and long-term initiatives to reduce and mitigate medicine shortages。其中一些自那时起就已经实施，例如the联盟关键药品清单，该产品的上市关键医药联盟，并且执行了一个飞行员评估一组关键药物脆弱性的演练.这些举措产生的势头以及多个成员国的大力支持导致冯德莱恩总统在她最近的演讲中提出了《关键药品法案》。政治指导方针：下一届欧洲委员会. 药物短缺的原因 图1：短缺影响创新药物和仿制药——但仅有4%1他们中的一些是针对专利产品发生的。供应短缺的根本原因因案而异，通常是多方面的。 现代医药涵盖广泛的范围，从小分子到大分子复杂生物制品、疫苗及其他生物制品，每种都具有独特的特性和开发需求。需要经过几个步骤来完成。 将正确的疗法带给正确的患者。. 目前医院和药房中可用的药品，其生产过程始于36个月之前，此时制造商根据需求预测开始规划生产。随后，需要采购合适的原料和起始材料，并计划生产、分销和运输。因此，从早期阶段了解需要交付哪些产品、数量、时间和地点至关重要。制造过程通常在疗法到达患者之前6到12个月开始。一些产品需要更长的提前期，例如大分子或复杂的多价疫苗（18到36个月）。2因此，制造商需要确保生产产能能满足预测的需求。因此，获取充足的地方患者需求信息至关重要。 内部市场规则是欧盟的一个基本支柱。它们允许药品在联盟内自由流动；然而，在需求预测的情况下，药品持有者（MAHs）无法预见在一个国家供应的产品是否会被分配给供应链中的其他演员所在的不同国家。 药品随后将根据目的国的具体要求进行包装和贴标，随后分发给医院、当地药房、批发商、分销商或当地卫生当局。欧盟团结原则对确保药品适当分配至关重要——无国家安全库存限制——以满足患者需求。因此，需要从国家方法转变为单一欧盟方法，其中与产业的合作是关键。 该报告，保障药品立法的长期有效性3由欧盟委员会委托的研究揭示了欧洲药品短缺的根本原因，其中主要原因是质量和制造问题，其次是商业原因、需求意外变化和监管问题。然而，根据EFPIA最近进行的一项内部调查，2022/2023期间药品短缺最频繁的根本原因是需求意外增加，其次是制造和质量问题。 韧性：一个系统的行业加强供应链的行动 承受、适应和从中断中恢复的能力，同时保持日常运作。 全球供应链 制药公司在新冠疫情期间展现了其全球供应链的韧性。数字化 大流行，作者：允许更好地预测需求 增强其在较短时间内生产必需药品的制造和供应能力。他们需要它们具有敏捷性。触发大流行准备工作，以及与相关卫生当局进行合作与协调，在整个运营过程中，对实际需求几乎无法看清。 供应链为何具备弹性？ 按需服务允许及时规划。 允许通过多元化采购和跨区域备份来降低风险。 弹性：系统在遭受干扰、适应和从干扰中恢复的同时维持常规功能的能力。 灵活性 数字化 允许灵活调整产能并将药品分配给需要它们的各国。 允许更准确地预测需求和需求；检测风险并缩短响应时间 制造商致力于向有需要的患者提供药品，因此持续采取措施以减少潜在的供应中断，在可能且合适的情况下。这些措施包括： 需求预测与库存管理：投资于先进技术和能力，以预测需求和管理库存。 质量管理：推进良好的制造实践，提高个别制造设施的质量管理水平，并加强内部操作程序，以减少制造过程中固有的风险。通常，我们行业依赖内部制造或更紧密的伙伴关系。 与API供应商建立的长期合同关系（长期合同协议）。4,这显著降低了中断风险。 主动风险管理：使用多个来源获取原材料，以确保在适当的情况下替代来源立即可用，采用供应链连续性计划，更新业务应急计划，以及适合目的的缺货预防计划。 利用技术：利用科学与数字化技术来提高内部质量、安全和制造流程，以增加和优化产能。 积极参与：与当局积极对话，以改善供应链的安全性。 欧盟能做什么？行动方案的提案韧性：一个系统在承受、适应和从中断中恢复的同时维持常规的能力。 我们都有责任确保供应链具有弹性。当局和监管机构可以通过有效的政策实施来增强药品供应的安全性。然而，政策解决方案需要针对特定短缺的根本原因，具有针对性。制造商的资源应该用于将正确的药品提供给患者，而不是用于官僚程序。任何考虑的措施都应该基于风险，合理且提供高效可行的解决方案，以满足公众健康需求。 在欧盟及其成员国当局当前行动的背景下，并基于以下内容：新冠疫情凸显的关键问题5需要解决以最大限度地减少关键药品短缺的问题我们提出以下政策建议： 欧盟基于标准化药品短缺定义、识别关键药品的通用方法和互操作性的欧洲监测/通知系统的协调一致短缺预防和缓解系统的发展。 1. 通过一个互操作的IT监控系统，支持对短缺的统一定义和报告 欧盟法规（EU）2022/123规定了“短缺”的更全面定义，包括对“供应”和“需求”的参考（见下文框内内容）。6为了为确保所有成员国对药品短缺有一个一致和可行的定义，短缺、供应和需求的概念必须纳入新的关于通用药品的法规中。为了与其他法规保持一致性，以及实现数据交换和比较。 短缺意味着在一个成员国，获准并投放市场的药品供应量无法满足该成员国对该药品的需求，无论原因如何。供应这是指由持有市场销售授权的持有人或制造商投放市场的某一种药用产品的总库存量。需求医疗保健专业人员或患者因临床需要而提出的药品需求；当药品在适当的时间和足够的数量下获得，以满足患者最佳护理的连续性时，需求得到满意满足。 Support for the连接EMA的欧洲短缺监测平台