细胞凋亡赛道领军者，加速迈向全球化

研发管线独具特色，赴美上市开启国际化新篇章：亚盛医药致力于血液瘤小分子药物开发，管线专注细胞凋亡和激酶抑制剂。其中，耐立克已在国内获批上市，海外权益授权武田，开启重磅全球合作。另一款核心产品APG-2575已在国内递交上市申请，海外III期临床推进中。1月24日挂牌纳斯达克，赴美上市开启国际化新篇章。 耐立克商业化有望加速增长，重磅合作凸显海外价值：耐立克是国产首个获批的三代BCR-ABL抑制剂，其针对TKI耐药的CML适应症通过简易续约纳入2024年国家医保目录，2025年销售收入有望加速，实现翻倍增长。此外，耐立克已获FDA批准在美国开展III期注册临床，预计25年完成患者入组，26年在美国递交上市申请。2024年6月，公司与武田就耐立克海外许可签署独家选择权协议，总金额达13亿美金，充分彰显了耐立克海外价值。我们预计耐立克在中国和美国市场销售额有望在2034年分别达到18亿和92亿元人民币。 APG-2575国内已报产，海外III期注册临床顺利推进，多适应症拓展潜力较大：24年11月公司向CDE提交APG-2575上市申请，用于复发难治CLL患者，是全球第二款申报上市的Bcl-2抑制剂。此外，APG-2575用于一线CLL、一线AML和一线MDS的III期注册临床以及用于复发难治MM的II期探索性临床同步推进中，适应症拓展潜力较大。 同时，APG-2575已获FDA批准在美国开展BTK经治CLL患者的III期注册临床。我们预计APG-2575在中国和美国市场销售额有望在2034年分别达到20亿和35亿元人民币。 小分子药物领域精雕细琢，多款早期品种值得期待：APG-2449是FAK/ALK/ROS1多靶点抑制剂，NSCLC初步疗效优异。APG-115是首个在国内进入临床阶段的MDM2-p53抑制剂，联合用药潜力较大。 盈利预测与投资评级：随着奥雷巴替尼销售放量和武田选择权付款到账，我们预计公司收入将快速增长，维持24年10.02亿元收入预测，将25-26年营业收入从4.74/9.19亿元上调至5.19/32.15亿元。考虑公司收入增长较快，海外市场潜力较大，维持“买入”评级。 风险提示：新药研发进展不及预期；药品审批和上市时间不及预期；合作方未能履行合约的风险；市场格局竞争加剧的风险等。 1.小分子药物研发独具特色，商业化、全球化进程加速 亚盛医药是一家立足中国、面向全球的综合性原创新药研发企业，致力于在肿瘤、乙肝及与衰老相关的疾病等治疗领域开发创新药物。2019年10月28日，亚盛医药在香港联交所主板挂牌上市，股票代码为6855.HK，于2020年12月28日纳入港股通范围。 2024年6月14日公司发布公告，董事会宣布已向美国证券交易委员会提交关于建议首次公开发售美国存托股份的 F- 1表格登记声明草案。2025年1月24日，亚盛医药挂牌纳斯达克，成为美股2025年第一家上市的生物医药公司，开启国际化新篇章。 1.1.专注细胞凋亡赛道与激酶抑制剂，产品管线具备全球竞争力 公司目前在激酶抑制剂和细胞凋亡赛道已有成熟管线。目前公司在激酶抑制剂赛道拥有已上市的第三代酪氨酸激酶抑制剂（TKI）奥雷巴替尼（商品名：耐立克），而细胞凋亡赛道则拥有已进入NDA阶段的Bcl-2抑制剂APG-2575。 表1：亚盛医药在研管线 细胞凋亡通路与其他药物联用优势明显。细胞凋亡是机体维持正常运转、防止老化或疾病发生的重要机制。中断内源性细胞凋亡渠道的正常功能可引起癌症和其他疾病。 靶向选择凋亡通路中的某些蛋白-蛋白相互作用（PPI）靶点是治疗源自细胞凋亡过程失调的癌症和其他疾病的新方法，该新药机制与肿瘤免疫疗法等并不冲突，不仅可以单独成药，而且可以和化疗、小分子TKI、大分子单抗或肿瘤免疫疗法联用提升疗效。 亚盛医药是研发靶向细胞凋亡路径中PPI的小分子新药领导者，拥有多项相关核心专利，在细胞凋亡通路主要靶点（Bcl-2、MDM2-p53）均有布局： BCL-2通路：APG-2575（BCL-2选择性抑制剂）或APG-1252（BCL-2 /Bcl-xL双靶点抑制剂）可与BCL-2或Bcl-xL竞争结合促凋亡蛋白，从而触发BAX/BAK寡聚化的下游级联、细胞色素c (Cyt c)/SMAC从线粒体释放和凋亡酶活化，导致癌细胞死亡。 MDM2-p53通路：APG-115是第二代MDM2抑制剂，可阻断MDM2-p53的相互作用，从而稳定p53蛋白，恢复p53对细胞周期和凋亡的转录调控功能。 1.2.核心管理层科学家出身，具备全球视野 杨大俊博士任公司董事长、执行董事兼首席执行官。杨博士同时兼任中山大学肿瘤防治中心教授及博导、中国药促会研发专委会副主任委员、中科院上海药物所新药产业兼职研究员等职位。杨博士专注肿瘤学、细胞凋亡机理与新药研发近30年，于2009年创办亚盛医药，并在细胞凋亡及自噬双通道调节新靶点药物开发领域内取得重大突破。 王少萌博士任非执行董事兼首席科学顾问。王博士于2001年7月获任密歇根大学终身教授，并担任密歇根大学安娜堡分校Warner-Lambert/Parke Davis医学院教授，同时为密歇根大学综合癌症中心（罗杰癌症中心）实验性治疗项目联合主任，以及密歇根州创新治疗中心主任。王博士于2011年获委任为美国《药物化学杂志》主编并于2015年续任。王博士因对癌症相关靶点的肿瘤抑制剂（蛋白-蛋白相互作用，PROTAC技术）研究而闻名。 翟一帆博士任首席医学官。翟博士从事国际原创新药研究近30年，在临床医学研究方面具有丰富的科研和实战经验。翟博士是世界首例肿瘤疫苗Ad2MART1和Ad2GP100的发明者和制造者之一，是索拉非尼（Sorafenib，NEXAVAR®）的专利共同发明人。2012年入选广州市科技创新领军人才，2013年入选广东省科技创新团队领军人才，还曾任美国华人生物医药科技协会(CBA)第十二任会长(2009~2010)。 公司整体股权架构稳定。目前公司的实控人为以杨大俊博士、王少萌博士、郭明博士、翟一帆博士及其特殊目的公司为主的协议一致行动人主体，截至2024年6月30日，直接或间接持有公司24.80%的股份。其中的17.1%为杨博士、王博士和郭博士通过South Dakota Trust设立的家族信托持有。2024年6月，公司与知名跨国药企武田制药（Takeda Pharmaceuticals）达成了有关奥雷巴替尼的全球权益选择权协议，其中包括武田制药对亚盛医药的股权投资条款。截至2024年6月30日武田制药持有公司7.73%的股份。 图1：亚盛医药股权架构（截至2024年6月30日） 1.3.核心产品全球化定位，海外价值逐步兑现 亚盛医药重视产品出海，多个管线已经进入海外临床关键期。公司核心产品耐立克（奥雷巴替尼）作为目前全球范围内唯二进入商业化阶段的第三代Bcr-Abl抑制剂，目前已经在国内获批上市。适应症为T315I突变的CML-CP一线耐药患者和对一代和二代TKI耐药及/或不耐受的CML-CP成年患者。而在海外耐立克已经作为新兴疗法被纳入2024年美国NCCN的CML治疗指南中，并获得了FDA授予的关于CML、AML、ALL和GIST的孤儿药资格认定，以及针对TKI治疗失败的特定基因标记CML患者的快速审批资格。这意味着未来奥雷巴替尼有望加快海外上市进程。 多个管线稳步推进中，海外上市有望。2024年2月，亚盛医药代号POLARIS-2的临床试验获得美国FDA的许可，将开展奥雷巴替尼针对过往接受过治疗的慢性髓细胞白血病慢性期(CML-CP，伴有及并无伴有T315I突变）患者的注册Ⅲ期临床试验。而代号POLARIS-3的临床试验则在2024年5月获CDE许可，开展奥雷巴替尼针对系统性全身治疗失败的SDH缺乏型GIST患者的大型全球范围的注册Ⅲ期临床试验。而APG-2575目前已有4项三期临床在国内开展中，其适应症覆盖了CLL/SLL、AML和MDS。 代号为GLORA的临床试验获得了美国FDA许可，开展APG-2575联合BTK抑制剂针对既往接受BTK抑制剂治疗的CLL/SLL患者的全球注册Ⅲ期临床试验。同时在国内一项APG-2575联合阿扎胞苷治疗一线中高危MDS的患者的多中心注册Ⅲ期临床研究(GLORA-4)也在同步进行中。除去正在进行的多项Ⅲ期注册临床，公司还有多项针对MM、AML/MDS患者的二期临床正在进行中。 表2：亚盛医药重点注册临床试验 合作+授权加快公司国际化进程。凭借强大的研发能力，亚盛医药已在全球范围内进行知识产权布局。截至2024年6月30日，公司在全球范围内拥有了520项授权专利，其中有367项授权专利在海外授权。公司亦与全球领先的生物技术及医药公司建立了合作及其他关系，包括与信达生物的合作及授权协议，与阿斯利康、默沙东及辉瑞等订立了临床合作协议，与Dana-Farber癌症研究所、梅奥医学中心、MD安德森癌症中心、国家癌症研究所和密歇根大学等领先研究机构达成了研发合作关系。亚盛医药不断提高研发能力，加速推进公司产品管线的临床开发进度，吸引大量国际药企的BD目光。 公司的第一款商业化药品奥雷巴替尼在2024年6月14日与武田制药签订了海外权益选择权协议，未来这将大大加快奥雷巴替尼在海外的商业开发进度。根据协议，若武田制药行使选择权，其将拥有在全球范围内（不包括中国大陆地区、香港特别行政区、澳门特别行政区及台湾等地区）开发以及商业化奥雷巴替尼的独家权利。亚盛医药已于2024年7月2日收取独家选择权协议项下知识产权收入及选择权付款相关的1亿美元。 后续根据武田制药是否行使选择权，亚盛医药将有资格获得最高约12亿美元的选择权行使费及额外的潜在里程碑付款，以及年销售额两位数百分比的销售分成。此外，亚盛医药已在2024年6月向武田制药成功发行及配发合共24,307,322股股份，款项总额为7500万美元。目前全球范围内唯二上市的第三代Bcr-Abl抑制剂即是亚盛医药的奥雷巴替尼和武田制药的泊那替尼，这份协议的签署也说明奥雷巴替尼的药效获得了国际药企的认可，两者的合作将能够大大促进奥雷巴替尼未来在全球范围内的销量。 赴美上市，开启全球化新篇章。2024年6月14日公司发布公告，董事会宣布已向美国证券交易委员会保密提交一份关于建议首次公开发售代表本公司的普通股的美国存托股份的 F- 1表格登记声明草案。根据《境内企业境外发行证券和上市管理试行办法》及相关规则，中国境内企业境外上市需要通过中国证监会备案，2024年12月23日亚盛医药已获得证监会备案通过。2025年1月23日下午15:00（美国东部时间），亚盛医药就发售向美国证券交易委员会公开提交的 F- 1表格登记声明已正式生效。 公司已于海外券商签订包销协议。2025年1月23日（美国东部时间）或2025年1月24日（香港时间，联交所交易时段前），公司就发售与包销商（J.P. Morgan Securities LLC与Citigroup Global Markets Inc.）订立包销协议，据此，亚盛将发售7,325,000股美国存托股份（代表合计总面值为2,930美元的29,300,000股相关股份）。每股美国存托股份相当于4股相关股份（代表比率）。每股相关股份的面值为0.0001美元。公司亦授予包销商30天期权（超额配股权），可按初步公开发售价减包销折扣及佣金的价格向本公司购买最多额外1,098,750股美国存托股份（期权证券，代表总面值为439.5美元的4,395,000股相关股份）。正在发售的美国存托股份代表作为相关证券的新发行普通股，将于纳斯达克全球市场进行买卖，股票代码为AAPG。于2025年1月24日（美国东部时间）于纳斯达克全球市场开始买卖。根据代表比率，发售价每股美国存托股份17.25美元相当于每股相关股份约33.57港元。 公司发售所得款项用于未来产品开发。预计发售所得款项总额介于约1.26亿美元（假设将不会行使超额配股权）至1.