医药行业周专题：DNA甲基化助力子宫内膜癌诊治

——医药行业周专题 核心观点 ⚫我国子宫内膜癌疾病负担严重，早筛早检需求一直存在。据统计，国内子宫内膜癌发病人数从1990年的2.43万例快速增长至2022年的7.77万例，位列当前我国女性癌症发病率前10。一般来说，子宫内膜癌好发于围绝经期和绝经后女性，高发年龄区间为50-54岁。从预后来看，约70%的患者发现时属于临床早期，5年生存率达95%。但是，也有10%-20%患者诊断时已出现转移，5年生存率不足20%。因此，子宫内膜癌的早筛和早检需求相对较大。 伍云飞wuyunfei1@orientsec.com.cn执业证书编号：S0860524020001香港证监会牌照：BRX199 ⚫现有筛查手段存在不足，新方法的发现和推广尤为迫切。从临床症状来看，大约90%的子宫内膜癌患者存在子宫异常出血或绝经后阴道出血现象，同时早期发现又尤为重要，因此对于无症状/高危人群的筛查和检验很有必要。从现有手段来看，超声为临床最常用检查手段，尤其对于绝经后患者的筛查效果较好，但在绝经前女性中的预测价值较低；其次，血清学、细胞学和组织学检查均具备一定的诊断价值，但都无法作为广泛筛查的良好手段。值得注意的是，组织学检查虽然是诊断金标准，但作为侵入性检查方法，其创伤较大，难以广泛应用于早期筛查。 陆佳晶lujiajing@orientsec.com.cn 创新涌现，聚焦刚需与出海：——医药生物行业2025年度投资策略2024-12-23心衰：Pipeline激烈竞争的潜在大市场：——医药行业周专题2024-12-04坚守院内，创新担纲：——医药生物2024年三季报综述2024-11-11 ⚫DNA甲基化已被证实具备子宫内膜癌早期辅助诊断价值。DNA甲基化是一种关键的表观遗传调控方式。目前，DNA甲基化已凭借其更早期、更无创等优点，成为了多种癌症早期辅助诊断的方式之一。截至2024年11月，国内已有22个DNA甲基化检测试剂盒获批，可用于肠癌、膀胱癌和肝癌等早期诊断。而在子宫内膜癌上，已有诸多研究证实DNA甲基化具备早期辅助诊断价值，并且取材方法主要为宫颈刷或者宫腔刷，具备无创、易于接受和开展的特点，优势显著。 投资建议与投资标的 ⚫当前，国内10%-20%子宫内膜癌患者诊断时已出现转移，5年生存率不足20%。因此，亟需进一步完善子宫内膜癌的早筛早检。从现有筛查手段来看，超声应用最为普遍，但在绝经前女性中的预测价值较低。而其他手段均难以成为广泛筛查的措施。DNA甲基化作为一种关键的表观遗传调控方式，已被研究证实具备子宫内膜癌早期辅助诊断的潜力，同时也非常便于开展。 ⚫建议关注积极推出该领域创新产品的公司：艾德生物(300685，增持)、硕世生物(688399，增持)、凯普生物(300639，未评级)等。 风险提示 新产品研发、上市进度缓慢的风险、同类产品竞争加剧的风险、假设条件变化影响测算结果的风险。 目录 一、子宫内膜癌疾病负担严重，筛查需求未满足............................................4 二、DNA甲基化日渐成熟，助力子宫内膜癌诊治...........................................5 三、投资建议与投资标的...............................................................................7 四、风险提示.................................................................................................8 图表目录 图1：2022年中国女性发病前10位（万例）..............................................................................4图2：1990-2022年我国子宫内膜癌发病及患病趋势....................................................................4图3：2019年中国子宫内膜癌发病人数的年龄变化情况..............................................................4图4：2019年中国子宫内膜癌患病人数的年龄变化情况..............................................................4图5：BHLHE22、CDO1和CELF4具备子宫内膜癌辅助诊断价值..............................................6图6：子宫内膜癌甲基化检查相比超声能够显著降低假阳性率.....................................................7 表1：现有子宫内膜癌主要筛查手段的优劣势一览.......................................................................5表2：各癌种甲基化检测试剂盒获批梳理（截至2024年11月）.................................................5 一、子宫内膜癌疾病负担严重，筛查需求未满足 随着生活方式的改变、人口老龄化等因素的影响，我国子宫内膜癌的发病人数从1990年的2.43万例显著增长至2022年的7.77万例，是2022年女性发病前10位的癌症之一。在早期筛查开展后，2022年发病率较2019年有所降低，但疾病负担仍然严重。 子宫内膜癌是发生于子宫内膜的一组上皮性恶性肿瘤，好发于围绝经期和绝经后女性，高发年龄区间为50-54岁。从预后来看，约70%的患者发现时属于临床早期，5年生存率达95%，预后较好。但是，也有10-20%患者诊断时已出现转移，5年生存率不足20%。因此，子宫内膜癌的早筛早检很有必要。 从临床症状来看，大约90%的子宫内膜癌患者存在异常子宫出血或绝经后阴道出血表现，而早期发现尤为重要，因此对于无症状人群的筛查仍有必要。从现有筛查手段来看： 1、超声检查。临床最为常用的手段，对于绝经后患者的筛查效应较好，但在绝经前女性中的预测价值较低； 2、血清学和细胞学检查。均具备一定的诊断价值，但无法作为广泛筛查手段； 有关分析师的申明，见本报告最后部分。其他重要信息披露见分析师申明之后部分，或请与您的投资代表联系。并请阅读本证券研究报告最后一页的免责申明。 3、组织学检查。诊断金标准，但作为侵入性检查方法，其创伤较大，同样难以广泛运用。 二、DNA甲基化日渐成熟，助力子宫内膜癌诊治 DNA甲基化是新兴筛查手段，应用于多个癌种。DNA甲基化是指DNA序列中的胞嘧啶、腺嘌呤的碳(C)或氮(N)上的氢(H)被活性甲基(-CH3)所替代，而形成甲基化修饰，如5-甲基胞嘧啶(5mC)、6-甲基腺嘌呤(6mA)等，是一种关键的表观遗传调控方式。 一般来说，DNA处于高甲基化状态时，会致使基因表达降低、受到抑制、出现沉默甚至失活的情况；而当DNA呈现低甲基化时，则会激活转录过程，使得基因表达变得活跃。众多临床研究已证实，DNA甲基化与癌症的发生和发展有着千丝万缕的联系。 目前，DNA甲基化已凭借其更早期、更无创等优点，成为癌症早期辅助诊断的方式之一。截至2024年11月，已有22个DNA甲基化检测试剂盒获得NMPA批准，可用于肠癌、膀胱癌、肝癌等癌症的早期诊断。 就子宫内膜癌来说，已有研究证实DNA甲基化具备辅助诊断价值。有研究对比了跟子宫内膜癌相关的14个超甲基化基因，并发现若其中3个基因（BHLHE22、CDO1和CELF4）的2个发生超甲基化，则可认为筛查阳性，敏感性和特异性分别达91.8%和95.5%，有较好的临床预测价值。 图5：BHLHE22、CDO1和CELF4具备子宫内膜癌辅助诊断价值 此外，有研究发现与单独超声检查相比，甲基化WID-qEC法具备明显的优势，在提高特异性的同时并不降低敏感性。所以，从技术层面来看，DNA甲基化已经可满足子宫内膜癌早期辅助诊断。而落地到具体操作，甲基化筛查的取材方式为宫腔刷或宫颈刷，无创且易于开展。 数据来源：I Evans《Performance of the WID-qEC test versus sonography to detect uterine cancers in women withabnormal uterine bleeding(EPI-SURE): a prospective, consecutive observational cohort study in the UK》，东方证券研究所 综上所述，我们认为甲基化筛查在子宫内膜癌诊疗中的价值将会逐渐体现。考虑到我国人口基数庞大，高危人群筛查需求空间广阔，但缺失检测产品，具备相应产品线的企业非常值得关注。 三、投资建议与投资标的 当前，国内10%-20%子宫内膜癌患者诊断时已出现转移，5年生存率不足20%。因此，亟需进一步完善子宫内膜癌的早筛早检。从现有筛查手段来看，超声应用最为普遍，但在绝经前女性中的预测价值较低。而其他手段均难以成为广泛筛查的措施。 DNA甲基化作为一种关键的表观遗传调控方式，已被研究证实具备子宫内膜癌早期辅助诊断的潜力，同时也非常便于开展。建议关注积极推出相关创新产品的公司：艾德生物(300685，增持)、硕世生物(688399，增持)、凯普生物(300639，未评级)等。 四、风险提示 ⚫新产品研发和上市进度缓慢的风险。医药领域新产品开发难度大、风险高，如果产品研发或者上市进度不及预期，将会对相关企业的经营情况产生负面冲击。⚫同类产品竞争加剧的风险。如果未来有更多同类产品推出，使得竞争格局恶化，可能会对产品商业化销售产生不利影响。⚫假设条件变化影响测算结果的风险。报告中部分测算基于一系列前提条件假设，如果未来相关条件发生变化，则可能会干扰测算结果。 Tabl e_Disclai mer分析师申明 每位负责撰写本研究报告全部或部分内容的研究分析师在此作以下声明： 分析师在本报告中对所提及的证券或发行人发表的任何建议和观点均准确地反映了其个人对该证券或发行人的看法和判断；分析师薪酬的任何组成部分无论是在过去、现在及将来，均与其在本研究报告中所表述的具体建议或观点无任何直接或间接的关系。 投资评级和相关定义 报告发布日后的12个月内行业或公司的涨跌幅相对同期相关证券市场代表性指数的涨跌幅为基准（A股市场基准为沪深300指数，香港市场基准为恒生指数，美国市场基准为标普500指数）； 公司投资评级的量化标准 买入：相对强于市场基准指数收益率15%以上；增持：相对强于市场基准指数收益率5%～15%；中性：相对于市场基准指数收益率在-5%～+5%之间波动；减持：相对弱于市场基准指数收益率在-5%以下。 未评级——由于在报告发出之时该股票不在本公司研究覆盖范围内，分析师基于当时对该股票的研究状况，未给予投资评级相关信息。 暂停评级——根据监管制度及本公司相关规定，研究报告发布之时该投资对象可能与本公司存在潜在的利益冲突情形；亦或是研究报告发布当时该股票的价值和价格分析存在重大不确定性，缺乏足够的研究依据支持分析师给出明确投资评级；分析师在上述情况下暂停对该股票给予投资评级等信息，投资者需要注意在此报告发布之前曾给予该股票的投资评级、盈利预测及目标价格等信息不再有效。 行业投资评级的量化标准： 看好：相对强于市场基准指数收益率5%以上； 中性：相对于市场基准指数收益率在-5%～+5%之间波动； 看淡：相对于市场基准指数收益率在-5%以下。 未评级：由于在报告发出之时该行业不在本公