核心结论
- NASH发病率增长，市场空间巨大：非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患病率在过去三十年中增加了50%以上，2020年我国NAFLD患者1.93亿人，其中近4000万为NASH患者。NASH患者发生肝纤维化以及肝硬化的风险更高、速度更快，带来巨大诊疗需求。
- 诊断金标准是组织活检，缺乏有效药物：肝组织活检是NASH诊断金标准，但目前缺乏安全有效的对症治疗药物。现有药物主要针对代谢综合征，疗效和安全性有限。
- 在研新药众多，靶点集中在GLP-1R、THR-β、FGF21等：全球超400款创新药在研，3款获批，16款在3期临床。主要靶点包括GLP-1R、FXR、THR-β、FGF21、PPAR等。
- GLP-1R：多款单/多靶点激动剂在研，司美格鲁肽、Survodutide、替尔泊肽等进入临床2/3期，展现显著疗效和良好安全性。
- FXR：布局企业较多，但多款产品单药疗效有限，瘙痒等副作用明显，Gilead+Novo探索联合疗法。
- THR-β：Resmetirom已在美国获批上市，ASC41、TERN-501等在研新药2期数据显示肝脏脂肪显著减少。
- FGF21：Pegozafermin、Efruxifermin进入3期临床，2期数据显示NASH及肝纤维化明显改善。
- PPAR：赛格列扎在印度获批，Elafibranor、拉尼兰诺进入3期临床，拉尼兰诺获中美BTD，2b期临床数据显示全球BIC、国内FIC潜力。
- 相关企业梳理：
- 中国生物制药：国内肝病治疗龙头企业，布局PPAR、FXR、FGF21、GLP-1、THR-β等主流潜力靶点，拉尼兰诺国内进度最快，预计2026H1国内递交上市申请。
- 歌礼制药：专注代谢性疾病，布局FASN、THR-β、FXR靶点，FASN抑制剂ASC40获FDA BTD，ASC41降肝脏脂肪疗效显著。
- 东阳光药业：全球药品研产销一体化，新药研发聚焦抗感染、慢病和肿瘤，GLP-1/FGF21双靶点激动剂HEC88473的1b/2a数据入选2023AASLD重磅摘要，已授权ApolloTherapeutics实现出海。
- 风险提示：行业竞争加剧，产品销售不及预期；研发进度及临床数据不及预期。
疾病概述
- NASH定义：非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是遗传易感个体由于营养过剩和胰岛素抵抗引起的慢性进展性肝病，疾病谱包括非酒精性脂肪肝（NAFL）、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）及其相关纤维化和肝硬化。
- NAFLD流行病学：全球NAFLD患病率快速增长，2020年达17.6亿人，预计2030年达24.3亿人。中国NAFLD患病率从21世纪初的23.8%上升至2018年的32.9%，已成为我国最常见的慢性肝病。
- NASH发病机制：涉及饮食、肠道微生物群、各种代谢器官和免疫系统，肥胖是最大风险因素。
- 疾病进展：NASH患者肝纤维化速度更快，约20%的NAFLD会发展成为NASH，约20%的NASH患者在3-4年内发展为肝硬化。肝纤维化早期可逆转，晚期难以逆转。
- 疾病负担：2020年全球NAFLD/NASH药物市场规模19亿美元，预计2030年达322亿美元。中国NAFLD/NASH药物市场预计2030年突破300亿人民币。
诊断与治疗
- NAFLD诊断：基于影像学诊断脂肪肝和/或肝活检发现≥5%肝细胞大泡性脂肪变性、存在1项及以上MetS组分、排除其他病因。肝组织活检是NASH诊断金标准。
- NAFLD治疗：多学科协作，治疗对策为减少体质量和腰围、改善IR、防治MetS和T2DM、缓解MASH和逆转纤维化。主要药物为针对MetS的减重、降糖、降脂等药物，现有NASH治疗药物疗效和安全性有限。
- 治疗终点：NASH缓解和纤维化逆转。肝活检显示NASH缓解和纤维化逆转是NASH临床试验重要的治疗终点。
在研新药
- 靶点：主要靶点包括GLP-1R、FXR、THR-β、FGF21、PPAR等。
- GLP-1R：多款单/多靶点激动剂在研，司美格鲁肽、Survodutide、替尔泊肽等多款进入临床2/3期，展现显著疗效和良好安全性。
- FXR：布局企业较多，但多款产品单药疗效有限，瘙痒等副作用明显，Gilead+Novo探索联合疗法。
- THR-β：Resmetirom已在美国获批上市，ASC41、TERN-501等在研新药2期数据显示肝脏脂肪显著减少。
- FGF21：Pegozafermin、Efruxifermin进入3期临床，2期数据显示NASH及肝纤维化明显改善。
- PPAR：赛格列扎在印度获批，Elafibranor、拉尼兰诺进入3期临床，拉尼兰诺获中美BTD，2b期临床数据显示全球BIC、国内FIC潜力。
