医药行业周报：GLP-1授权再次火热，哪些管线值得关注

医药生物 优于大市（维持） 证券分析师 周新明资格编号：S0120524060001邮箱：zhouxm＠tebon.com.cn李霁阳资格编号：S0120523080003邮箱：lijy7＠tebon.com.cn GLP-1授权交易火热，翰森超20亿美金出海BD达成。2024年12月18日，默沙东与翰森制药宣布，双方已就HS-10535（一种在研临床前口服小分子GLP-1受体激动剂）达成全球独家许可协议，翰森制药将获得1.12亿美元的首付款，最高19亿美元的里程碑付款，及特许权使用费。2024年12月23日，箕星药业宣布从闻泰医药引进CX11，一项口服小分子GLP-1 RA的全球（除大中华区外）开发和商业化权益。在GLP-1竞争逐渐激烈的当下，口服剂型，相较于注射液，具有更优的服药便利性和易操作性，同时也具有生产成本优势。目前已成为各大药企研发的核心方向之一； 口服多肽技术壁垒高，小分子逐渐成为研发主流。目前，仅有一款口服GLP-1受体激动剂获批，为诺和诺德的司美格鲁肽片。然而，司美格鲁肽的口服生物利用度非常低（大约0.4-1%），由于多肽原料成为主要成本，短时间内高成本无法显著下降。目前在研的小分子口服药物中，礼来的Orforglipron进度领先处于三期，在2023年ADA大会上Orforglipron 2期临床研究展现出较好的数据。 多家国内药企布局口服GLP-1。口服GLP-1研发赛道中，国内多家处于临床阶段，恒瑞医药HRS-7535处于三期，华东医药、信立泰处于二期，海思科、一品红等处于一期；其中，歌礼制药布局GLP-1小分子激动剂ASC30是首款也是唯一一款既可每月一次皮下注射也可每日一次口服用于治疗肥胖症的小分子GLP-1受体（GLP-1R）激动剂，美国I期临床试验顶线数据预计将于2025年第一季度公布。GLP-1减重赛道依旧火热，重点关注：恒瑞医药、信立泰、信达生物、博瑞医药、歌礼制药等药企。 相关研究 1.《 泰 恩 康 （301263.SZ） 创 新 研发 持 续 推 进 ， 未 来 可 期 》，2024.12.22 2.《医药行业周报：麻醉药品——供给端高壁垒的医药核心资产》，2024.12.223.《医药行业周报：AI技术与制药结 合 ， 降 本 增 效 前 景 好 》，2024.12.154.《医药行业周报：创新器械支付环 境 有 望 改 善 ， 哪 些 产 品 值 得 期待？》，2024.12.85.《药用玻璃行业报告：中硼硅药玻替代加速进行，国产厂家持续放量》，2024.12.5 行情回顾：本周（2024年12月23日-12月27日）申万医药生物板块指数下跌1.9%，跑输沪深300指数3.3%，医药板块在申万行业分类中排名第23位；2024年初至今申万医药生物板块指数下跌12.3%，跑输沪深300指数28.4%，在申万行业分类中排名第31位。本周涨幅前五的个股为东阳光（20.97%）、景峰医药（12.39%）、双鹭药业（10.76%）、信邦制药（9.88%）、科兴制药（7.82%）。 整体投资策略及配置思路：随着央行政策和政治局会议后的股市情绪恢复，我们看好的4大主线: 1）超跌白马和港股，2）短期有积极变化、市净率较低，3）基本面扎实的企业，4）24H2业绩预期（wind一致预期）高增速的企业。子领域包含创新药、中药、原料药、部分医疗器械等。 月度投资组合：康方生物、再鼎医药、康诺亚、和黄医药、人福医药、兴齐眼药、昆药集团、开立医疗、山东药玻、浙江医药、热景生物。 风险提示：行业政策风险；供给端竞争加剧风险；市场需求不及预期风险。 内容目录 1.本周专题：GLP-1授权再次火热，哪些管线值得关注？..............................................42.医药板块周行情回顾及热点跟踪（2024.12.23-12.27）...............................................72.1. A股医药板块本周行情.........................................................................................72.2.下周医药板块新股事件及已上市新股行情跟踪：...............................................102.3.港股医药本周行情..............................................................................................113.风险提示.....................................................................................................................12 图表目录 图1：高剂量的司美格鲁肽口服片剂展示出良好的减重效果............................................5图2：Orforglipron 2期GZGI研究结果...........................................................................5图3：Orforglipron 2期GZGI研究结果...........................................................................5图4：本周申万医药板块与沪深300指数行情.................................................................7图5：2024年初至今申万医药板块与沪深300行情........................................................7图6：本周申万行业分类指数涨跌幅排名.........................................................................7图7：本周申万医药子板块涨跌幅情况............................................................................8图8：申万各板块估值情况（2024年12月27日，整体TTM法）................................8图9：申万医药子板块估值情况（2024年12月27日，整体TTM法）.........................9图10：近20个交易日申万医药板块成交额情况（亿元，%）........................................9图11：本周恒生医疗保健指数与恒生指数行情..............................................................11图12：2024年初至今恒生医疗保健指数与恒生指数行情.............................................11 表1：GLP-1小分子口服药物研发格局............................................................................4表2：申万医药板块涨跌幅Top10（2024.12.23-2024.12.27）......................................9表3：新药板块新股情况................................................................................................10表4：恒生医疗保健涨跌幅Top10（2024.12.23-2024.12.27）.....................................12 1.本周专题：GLP-1授权再次火热，哪些管线值得关注？ 翰森超20亿美金出海BD达成。2024年12月18日，默沙东与翰森制药宣布，双方已就HS-10535（一种在研临床前口服小分子GLP-1受体激动剂）达成全球独家许可协议。根据协议，翰森制药授予默沙东开发、生产和商业化HS-10535的全球独家许可权。翰森制药将获得1.12亿美元的首付款，并有资格根据候选药物的开发、注册审批和商业化进展获得最高19亿美元的里程碑付款，同时还将获得基于产品销售的特许权使用费。在特定条件下，翰森制药可能会在中国共同推广或独家商业化HS-10535。 2024年12月23日，箕星药业宣布从闻泰医药引进CX11（又称VCT220），一项口服小分子GLP-1 RA的全球（除大中华区外）开发和商业化权益。CX11是一款在研的，用于治疗包括肥胖症和2型糖尿病等心血管和代谢疾病的口服小分子GLP-1 RA。一项在中国开展的II期临床研究结果表明，CX11显示出比当前同类药物更有竞争力的减重效果，并展现出良好的安全性和耐受性。在中国针对肥胖症和超重患者的注册性III期临床研究已于2024年11月启动，箕星计划于2025年启动一项针对肥胖和超重患者的全球（不包括大中华区）II期临床研究。 口服剂型，相较于注射液，具有更优的服药便利性和易操作性，同时也具有生产成本优势。目前已成为各大药企研发的核心方向之一。 目前，仅有一款口服GLP-1受体激动剂获批，为诺和诺德的司美格鲁肽片。2024年1月，司美格鲁肽为口服片剂于国内获批，用于治疗糖尿病。据澎湃新闻报道，剂型的变化有望提高患者的用药便利性和依从性，但另一个问题是，司美格鲁肽作为一种多肽类药物，口服经过胃肠吸收后往往会影响吸收，借助“SNAC吸收促进剂”创新技术，司美格鲁肽片突破了这一技术壁垒。SNAC的 促吸收作用可将口服给药途径的司美格鲁肽分子生物利用度提高约100倍。 2023年ADA会议中展示了司美格鲁肽口服高剂量组的数据，显示出良好的减重效果。OASIS 1研究结果显示，每天口服50 mg司美格鲁肽可使超重或肥胖患者（不伴有T2D）体重大幅度下降，治疗68周后，患者体重平均下降15.1%，实现减重≥5%的患者比例高达85%。PIONEER PLUS研究结果显示，与目前获批的口服治疗剂量（14 mg）相比，口服更高剂量（25 mg或50 mg）的司美格鲁肽可带来更优效的血糖控制和减重疗效，且安全性良好。 资料来源：中国医学论坛报今日内分泌公众号，德邦研究所 然而，据药时代报道，司美格鲁肽的口服生物利用度非常低（大约0.4-1%），吸收/药物动力学的变异性极其高（单剂量大于100% coefficient of variation），其成功部分原因是基于药物半衰期长，所以稳态后的药物动力学的变异性降低。但产品还是存在因吸收随机性而发生超或亚治疗效果的潜在风险。因为低生物利用度，产品的多肽原料成为主要成本，短时间内高成本无法显著下降，因此小分子口服或是更好的选择。 在2023年ADA大会上，公布了2项Orforglipron 2期、双盲、随机、安慰剂对照临床研究数据，分别在肥胖/超重以及T2DM人群中进行探索。研究结果表明，在第26周的主要终点评估中，Orforglipron组在所有剂量下均显示出具有统计学意义的剂量依赖性体重减轻，减重范围为8.6%~12.6%，安慰剂组仅为2.0%。Orforglipron组体重在36周时持续下降，所有剂量的受试者体重均有所降低，减重范围为9.4%~14.7%，而安慰剂组的体重仅减少了2.3%。在不同剂量组别中，最高达92%的受试者体重下降至少5