EU - CTR 过渡之提出前做好四项准工作 — 所有领域法规与上市 买务

5 min 由Esther Gil（高级运营监管总监）和Celina González-Colaço（首席监管事务咨询顾问）撰写 这篇博客属于《监管导航》系列，我们在该系列中探讨不断演变的监管环 境，并分享帕克塞尔专家们的实用见解，以最大化临床开发和患者访问的成功率。 虽然欧盟临床试验条例536/2014（EU-CTR）已于今年早些时候对所有新试验生效，但赞助商仍被给予了额外的时间将现有研究过渡到临床试验信息系统（CTIS）——这是EU-CTR所需的数据/文件提交平台。所有根据此前的EU-CTD条例授权并在2025年1月31日之后完成最后一名患者最后访视的所有研究都必须在此日期前完成过渡，否则将被视为不符合要求并被迫停止。 EU-CTR旨在简化和统一临床试验申请（CTA）的审批和管理流程——这一变革性变化可以惠及制药开发中的每一个利益相关方。但这一转变也需要创建并实施新的运营和IT系统，赞助商在努力使研究符合EU-CTR要求时报告了陡峭的学习曲线。 截至2023年11月， Parexel已提交了超过100份EU-CTR临床试验申请，其中包括超过30份过渡申请。凭借这一经验，我们能够分享支持稳健规划的见解，并在过渡期间加快申请速度。我们敦促申办方尽快启动过渡过程。 过渡审判需要多长时间 ？ 在新规定下，所有利益相关方必须通过CTIS作为单一入口点，在欧洲经济区（EEA）的30个国家提交、评估和授权临床试验申请（CTA）。截至2023年9月，我们观察到对于包括最多五个EEA国家的试验申请，平均审批时间为109个日历日。由于在未来13个月内需要有成千上万的试验进行过渡，我们预计随着对监管资源需求的激增，这些时间线将有所延长。我们建议赞助商计划一个为期六个月的过渡过程，尤其是那些需要协调或重大修改的研究项目。 赞助商应该计划哪些类型的挑战 ？ 在过渡试验时，申办方应预期会面临大量的行政要求，其中许多要求伴随着相应的提交文件。根据我们的经验，一项涉及五个国家、五十个站点的试验初始CTA可能需要提交超过500份文件。此外，申办方还应准备好调整内部流程以满足信息请求（RFI）回复截止日期的要求，并留出足够的时间进行信息翻译和删除。 由于CTIS与其他系统尚未完全互操作，赞助商将需要额外的时间和资源来完成工作流程以连接不同的系统。另一个复杂因素在于：虽然临床开发通常需要同时进行多项活动，但CTIS假设了一个按顺序执行步骤的过程。因此，赞助商需要具备灵活性，在遵循新规定的同时，也要满足研究方案的要求并确保患者的安全与福祉。 赞助商可以采取哪些行动来使试验过渡尽可能无缝和迅速？ 根据我们在欧盟的经验 ， Parexel 有四个建议。 1. 注意加速的时间表。 一些 EEA 国家已经加快了对第一阶段或单一国家试验的评估。 在比利时，单国I期临床试验的时间线为66个日历日，而对于高级疗法 medicinal 产品（ATMPs），包括验证和内容 RFIs，额外时间为50天。 在德国，单国I期临床试验的一次性决策最早可在成功验证后的第30天进行。对于单国或多中心试验，验证程序可以简化。 在罗马尼亚，伦理委员会在完成一期试验成功验证后的第21天分享Part I意见，在完成二期试验成功验证后的第38天分享Part II结论。 在丹麦 ， 如果与伦理委员会的协调完成 ， 第一阶段试验的内容 RFI 将在第 26 天提出。 假设资源可用且伦理委员会做出相关决定，其他若干国家表示愿意减少单国试验的时间线，包括爱沙尼亚、芬兰、匈牙利、拉脱维亚、立陶宛、荷兰、挪威和葡萄牙。 2. 了解档案要求和更新内容的计划。 在向CTIS过渡时，我们建议赞助商首先提交一份精简的文件夹，其中将包括已删减版本的方案书、受试者信息表和知情同意书。此外，赞助商还必须包括已获得相关成员国关注（Member States Concerned，MSCs）批准的任何非删减文件。 在任何初始资料简薄的转换试验中添加额外的MSC之前，赞助商必须提交一份重大修改申请。 对于试验中的研究药物和任何辅助药物产品，在获得欧盟-临床试验注册授权（EU-CTR）后生产的任何产品，赞助商将需要更新标签。过渡前的产品无需重新标注。 试验通知和报告在欧盟-临床trial注册与透明度要求（EU-CTR）授权之前发布，无需遵守透明度要求，也不需要引入至CTIS系统。 3. 对进行中的审判采取以未来为重点的方法。 在开发尚未开始向CTIS过渡的正在进行中的试验文件时，申办方仍应尽可能遵守EU-CTR要求，以减少最终过渡期间需要重新工作的需求。 只要有可能 ， 赞助商应 ： • 应用 EU - CTR 模板。 • 遵守新的透明度规则。 •减轻供应标签和保质期延长可能受到的影响，确保需要新标签的产品能在EU-CTR申请获批后尽快上市。 •建立一个符合EU-CTR要求的稳健运营模式，涵盖所有供应商和合作伙伴。这可能包括在所有必要数据库中注册、实施CTIS用户管理模型以及定义脱敏原则和延期规则。 4. 在申请审查期间保持势头。 而在提交初步批准的同时，建议尽可能准备完整文件夹中的更多内容，以便在初步批准获批后能够迅速提交下一次重要的修正案。 批准已授予。赞助商还应知晓，在过渡程序期间，他们不能实施非实质性变更；可以在过渡后首次进行实质性修改时进行更新。如果赞助商有任何无法根据EU-CTD提交给所有成员国的非实质性修正案，Parexel建议将这些版本列在过渡覆盖信中。对于任何需要EU-CTR编号的文件，我们强烈建议在提交时就包含该编号。 EU-CTR旨在简化CTA流程——但在赞助商能够从这些变化中受益之前，他们必须首先在其内部组织内管理变革。如果不准备或未能及时过渡到CTIS，将会导致更高的成本、更慢的开发速度以及不必要的挫败感。然而，通过制定合适的计划，相关利益方可以确保其临床试验顺利进行。作为该计划的一部分，赞助商可能需要寻求合作伙伴的帮助。 在 Parexel，我们拥有来自各个时区的超过 200 名训练有素的监管负责人，背后还有超过 4,000 名监管专业人士的支持，包括 CTIS 提交专家。我们可以支持赞助商直至满足欧盟-CTR 截止日期，并贯穿整个过程中的所有里程碑。欲了解有关新要求影响的更多见解和深入分析，请观看我们的最近的网络研讨会， 现在按需提供。 准备好制定您的 EU - CTR 过渡战略了吗 ？ 我们的监管专家可以提供帮助。联系我们了解更多。