医药行业周专题：心衰：Pipeline激烈竞争的潜在大市场

——医药行业周专题 核心观点 ⚫心衰市场：潜力大，改善预后是核心。心衰具有发病率高、死亡率高的特点。2017年，我国约有1210万心衰患者，根据LVEF（左心室射血分数）可分为：HFrEF（射血分数降低）、HFmrEF（射血分数轻度降低）和HFpEF（射血分数保留），数量占比分别为：35.6%、20.6%和43.8%。慢性心衰治疗药物主要包括：1）缓解症状和改善功能；2）降低死亡和/或心衰住院风险的药物。 ⚫针对HFrEF的治疗已从“RASI+BB+MRA”（即：肾素‑血管紧张素系统抑制剂+β受体阻滞剂+醛固酮受体拮抗剂）金三角方案进入到“RASI+BB+MRA+SGLT2i”新四联时代，核心在于后者更能改善患者预后。sGC（可溶性鸟苷酸环化酶）激动剂维立西呱正在开展适应症拓展临床试验，有望成为一线方案新选择。 伍云飞wuyunfei1@orientsec.com.cn执业证书编号：S0860524020001 香港证监会牌照：BRX199傅肖依fuxiaoyi@orientsec.com.cn执业证书编号：S0860524080006 ⚫目前，针对HFmrEF和HFpEF的具有明确临床获益证据的治疗药物极为有限，仅SGLT2i获指南IA级推荐，整体处于药物缺乏状态。 ⚫未满足需求仍存，新药开发竞争激烈。尽管慢性心衰治疗领域取得了诸多进展，死亡率还是居高不下。中国心衰患者出院后3年全因死亡率为28.2%，仍然存在很大未满足需求。而从慢性心衰管线来看，海外企业处于领先位置。据不完全统计，针对慢性心衰适应症，全球II期及以后的临床开发阶段品种近30个，其中有5款为国产。 EGFR突变NSCLC一线治疗步入新时期：——医药行业周专题2024-10-14HARMONi-2中期数据发布，AK112有望击败K药：——医药行业周专题2024-09-17双抗交易火热，国产创新成果丰富：——医药行业周专题2024-08-12 ⚫从具体药物来看，目前进展较快的新药包括：OM（Omecamtiv Mecarbil）、非奈利酮、替尔泊肽和司美格鲁肽等，其中非奈利酮和替尔泊肽有望成为慢性心衰治疗的新选择。国产品种进展较快的为：S086（沙库巴曲/阿利沙坦）和重组人纽兰格林等。另外，需要重点关注的是：信立泰JK07和因诺生物INL1早期数据亮眼，后续表现值得期待。 投资建议与投资标的 ⚫慢性心衰具有患者数量大、需长期用药的特点，随着人口老龄化加剧，慢性心衰治疗药物市场规模将迅速增长。同时，其治疗方式为多药联合，新机制药物的获批亦能驱动市场快速扩容。 ⚫目前，慢性心衰仍然存在很大未满足需求，新药开发难度较大且竞争激烈，临床管线中以海外企业为主，国产品种中S086和重组人纽兰格林处于临床III期阶段，进展较快。建议关注：信立泰、恒瑞医药等。 风险提示 ⚫创新药研发进度缓慢的风险；⚫同靶点药物竞争加剧的风险。 目录 一、心衰市场：潜力大，改善预后是核心.......................................................4 1.1心衰患者超千万，新药驱动市场扩容............................................................................41.2慢性心衰治疗进入“新四联”时代....................................................................................6 二、未满足需求仍存，新药开发竞争激烈.....................................................10 三、投资建议与投资标的.............................................................................18 四、风险提示...............................................................................................18 图表目录 图1：2000、2015和2017年中国心衰患病率.............................................................................4图2：2019-2023年中国心衰药物市场规模（亿元）....................................................................5图3：各类心衰患者出院后30天、1年和3年全因死亡率情况..................................................10图4：INL1在基线LVEF≤30%的HFrEF患者中疗效更为显著...................................................17 表1：心衰三大基本类型的诊断标准及其占比..............................................................................4表2：慢性心衰指南推荐治疗药物概览.........................................................................................5表3：依那普利可降低HFrEF心衰患者死亡或住院风险..............................................................6表4：沙库巴曲缬沙坦相对依那普利降低HFrEF患者心血管死亡或因心衰恶化住院的风险.........7表5：缬沙坦相对安慰剂降低HFrEF患者死亡或发病的风险.......................................................7表6：美托洛尔相对安慰剂降低HFrEF心衰患者死亡风险...........................................................8表7：螺内酯相对安慰剂降低HFrEF患者死亡或住院的风险.......................................................8表8：达格列净相对安慰剂降低HFrEF患者死亡或住院的风险....................................................8表9：恩格列净相对安慰剂降低HFrEF患者心衰住院或心血管死亡的风险..................................9表10：部分慢性心衰临床管线（临床II期及以后管线，截至2024年11月19日）..................10表11：OM对照安慰剂治疗HFrEF患者III期临床试验数据.......................................................12表12：非奈利酮对照安慰剂治疗HFmrEF和HFpEF患者III期临床试验数据...........................12表13：司美格鲁肽对照安慰剂治疗肥胖/2型糖尿病合并HFpEF患者III期临床试验数据..........13表14：司美格鲁肽对照安慰剂治疗超重或肥胖合并HFrEF/HFpEF患者III期临床试验数据......13表15：替尔泊肽对照安慰剂治疗肥胖合并HFpEF患者III期临床试验数据................................14表16：重组人纽兰格林显著降低目标患者的全因死亡率............................................................15表17：重组人纽兰格林改善目标患者的心功能..........................................................................15表18：JK07单次给药持续改善LVEF........................................................................................16表19：部分心衰药物对LVEF改善情况.....................................................................................16表20：INL1对照安慰剂治疗HFrEF患者IIa期临床试验数据....................................................17 一、心衰市场：潜力大，改善预后是核心 1.1心衰患者超千万，新药驱动市场扩容 心衰（HeartFailure）是由多种原因导致心脏结构和（或）功能异常改变，心室收缩和（或）舒张功能发生障碍引起的一组复杂临床综合征，主要表现为：呼吸困难、疲乏和液体潴留等。 根据心衰发生的时间、速度，分为慢性心衰和急性心衰。多数急性心衰患者经住院治疗后转入慢性心衰，慢性心衰患者常因各种诱因急性加重而需住院治疗。 心衰以HFrEF和HFpEF为主。根据中国心力衰竭诊断和治疗指南（2024），心衰分为三大基本类型：射血分数降低的心衰（HFrEF）、射血分数轻度降低的心衰（HFmrEF）和射血分数保留的心衰（HFpEF），其中HFrEF和HFpEF为主要的心衰类型。 心衰患病率持续升高，国内患者数超千万。流行病学数据显示，2000年以来国内心衰患病率持续升高。2017年中国25岁及以上成人心衰患病率达1.10%（相当于1210万患者），发病率达248/10万人（相当于每年新增300万患者）。 目前治疗慢性心衰的药物包括： 1）降低死亡和/或心衰住院风险：肾素‑血管紧张素系统抑制剂（RASI，Renin-AngiotensinSystem Inhibitors），包括：血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）、血管紧张素受体/脑啡肽酶抑制剂（ARNI）和血管紧张素受体拮抗剂（ARB）；β受体阻滞剂（BB）、醛固酮受体拮抗剂（MRA）、钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）、可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）激动剂等； 2）缓解症状和改善功能：利尿剂、洋地黄类和其它血管扩张剂等。 慢性心衰主要治疗目标是降低心血管死亡率以及预防临床状态恶化和住院，患者应尽早接受多种可改善预后的药物治疗。其中，慢性HFrEF的药物治疗首选“RASI+BB+MRA+SGLT2i”四联方案，慢性HFpEF和HFmrEF的药物治疗主要为SGLT2i。 心衰药物市场规模大，新药物驱动快速增长。心衰为慢性、自发进展性疾病，患者需长期持续用药且多为联用，根据智研瞻产业研究院，中国心衰药物市场规模从2019年的51亿元增长至2023年的74亿元。 图2：2019-2023年中国心衰药物市场规模（亿元） 根据GlobalData预测，全球主要国家的心衰药物市场规模将从2018年的37亿美元增长至2028年的221亿美元，CAGR高达19.5%，主要系患病率的升高和新药获批驱动扩容。 1.2慢性心衰治疗进入“新四联”时代 回顾HFrEF治疗方案沿革，从“RASI+BB+MRA”的“金三角”到“RASI+BB+MRA+SGLT2i”的“新四联”，方案更迭的核心驱动要素是新药物的加入能够进一步改善预后，即降低死亡率或住院率。 一、RASI（肾素‑血管紧张素系统抑制剂） 1）ACEI（血管紧张素转化酶抑制剂） ACEI是第一类被证