抗体生产中一次性和不锈钢系统的应用策略

NONCROS®无交叉抗体生产基地，助力抗体药物开发及产业化 演讲人：武国栋 目录 1.抗体工厂设计阶段一次性和不锈钢系统考量2.抗体生产中一次性和不锈钢系统的应用策略3.结语 抗体工厂设计阶段一次性和不锈钢系统考量 厂房设计前的几点思考： •公司目标：商业模式，投资成本•建设周期：产品上市时间•产能设计：产品生命周期•产品数量和产品线转换灵活性：满足不同产品在同一产线切换的周期•生产线的先进性：生产设备和技术先进•将来改进和优化的空间：将来新技术和装备的更新迭代，需要前瞻性•满足法规的要求：不同注册地的法规 案例：厂房的设计过程 • URS，工艺流程图，物料平衡，仓库设计•平面布局，时间进度表 •项目管理•建筑、结构、暖通•空调,洁净系统,电气,自动化,工艺•验证 •工艺,洁净系统,建筑,结构,空调,洞里,给排水,电气,自控,通信，消防 • BIM ADD •设计结束后进行采购、施工、CQV 抗体工厂设计阶段一次性和不锈钢系统考量 在可行性或概念设计阶段选定工艺系统 The Single-Use or Stainless Steel DecisionProcess .Rogge, et al., 2015 •一次性系统的生产设施•不锈钢系统的生产设施•混合型（Hybrid）的生产设施 系统考量—不锈钢和一次性系统的特点比较I 系统考量—不锈钢和一次性系统的特点比较II 抗体生产中一次性和不锈钢系统的应用策略 应用策略—反应器横向扩展（Scale-out）策略 •反应器间操作平行性•工艺的稳健性•人力成本•耗材成本挑战： 优势： 一次性和不锈钢配制系统比较 应用策略—一次性VS不锈钢配制系统的成本分析 •耗材•WFI•固定资本•维护验证 不锈钢VS一次性配制系统—成本分析 Single Use and Shiny Stuff Rob Boulangeer；Mihir Sanghvi .2017 不锈钢VS一次性配液系统—成本分析 •不锈钢系统的成本主要由固定资本和管理费用驱动•不锈钢系统的成本通过多批次的生产进行分摊•一次性系统的成本主要由耗材成本驱动•两种系统的选择考量为产能、成本和灵活性之间的平衡 应用策略—在线配液（IC）系统 在线配液的优点： •减少罐体体积和数量•减少洁净区面积•减少人员数量•减少人为误差•减少固定资产投资•减少配制时间 案例 ：2000L细胞培养规模，下游在线配液模式 应用策略—在线配液 挑战： •配液的稳定性•在线放行— QA体系的建立•过流材质的选择 应用策略—不锈钢和一次性系统的混合策略 •一次性生物反应器采取横向放大策略扩大产能 •在大体积不锈钢反应器系统中，一次性反应器可替代不锈钢种子罐•储配液系统：大体积采用不锈钢，小体积采用一次性系统，或者采用在线配液系统使两者结合•中间产品容器：根据体积和工艺要求选择合适的系统 不锈钢与一次性生产设备的混合系统—特点 •基于混合系统的建造周期一般为2-3年时间•在不同产品之间清洁和转换周期短•产线产能可灵活调整，满足产品生命周期不同阶段的需求•通过在线配液技术可以增强缓冲液配制能力•降低能耗 白帆生物临港工厂 •白帆生物提供CDMO业务的专业公司•一次性和不锈钢的混合模式•通过QP审计•NONCROS®无交叉理念的•生产数据通过SCADA系统采集 1对不锈钢和一次性系统而言，采用哪一种策略，取决企业的实际需求 •根据产品的数量与市场需求情况，进行设计和选择合适的系统•要求建设周期短，市场需求量不大的产品，建议选择一次性系统•未来市场预期较高，可以选择不锈钢或者一次性和不锈钢的混合系统2一次性或者不锈钢的系统各有优缺点，选择一种策略在产能、成本和灵活性三者之间达到最佳平衡3先进治疗方法、新技术和工艺设备的出现对将来的策略选择都会产生重大影响4工艺设计应考虑环境保护 Confidential 谢谢！