质量风险管理实践
风险管理概论
质量风险管理（QRM）是评估、控制、沟通和评审药物产品质量风险的系统化过程，结合产品满足要求的固有属性、发生概率和危害严重程度。风险调查被视为科学活动和文化表达的结合。
风险分类
风险分为公司风险（如策略、运营、财务、合规）、质量/GMP法规符合、健康/安全、竞争优势等。风险管理输出包括系统影响评估、CQA&CPP、过程风险、设备风险、产品质量风险等，不同类别风险关注点和输入/输出有所区别。
风险识别工具
常用工具包括流程图、鱼骨图、检查表、因果图、头脑风暴、统计分析等。
- 检查表法：通过表格列出系统风险或危害，适用于系统影响评估和供应商评估。
- 因果图法：用于确定故障根本原因，适用于多因素影响问题。
- 流程图法：将流程分解为连续步骤，辅助其他工具使用。
- 工艺流程图法：显示单元操作关联，促进对复杂工艺风险的理解。
- 鱼骨图法：从多方面探究根本原因，但受限于参与人员经验。
- 头脑风暴法：适用于所有风险管理阶段，鼓励提出多种设想。
- 统计识别法：通过控制图、直方图等工具主动识别潜在危害。
FMEA失效模式分析
FMEA通过严重性（S）、可能性（P）、可检测性（D）评估风险，示例显示无菌灌装压塞工序中微生物污染的风险评估和改进措施。FMEA优点是系统性、客观性，但评估复杂、需历史数据。
风险控制分类管理
设备风险通过系统影响评估和部件关键性评估管理，关键质量属性（CQA）和关键工艺参数（CPP）通过研发阶段定义和实验确定。工艺风险需了解工艺流程，分解为子程序评估潜在失效模式。系统风险需关注多系统交互，优化流程。
总结要点
- 风险评估是工具，用于决策和判断，需结合多种工具实现目标。
- 风险评估实现差别化管理，按风险级别分类资源高效利用。
- 风险管理分为评估、控制、回顾三个阶段，难点是风险识别和分析。
- 风险识别需书面化，定义风险问题和不确定因素。
- 质量风险管理最终目的是保护患者，形式和文件要求科学合理。
