同行评审报告：关于将OptiSafe眼刺激测试（EIT）纳入试验指南496中的体外宏观分子测试方法以识别化学物质对眼睛潜在危害的研究

400 号测试和评估系列 同行评审报告：关于将OptiSafe眼刺激测试（EIT）纳入测试指南496中的体外宏分子测试方法以识别化学物质对眼睛潜在危害的研究 Please citethispublicationas: OECD (2024),同行评审报告：关于将OptiSafe EIT纳入测试指南496中的眼危害潜在化学物质体外大分子测试方法中的评审，经合组织测试和评估丛书 ， 第 400 号 ， 经合组织出版社 ， © OECD 2024 归因 4.0 国际 (CC BY 4.0) 此作品根据知识共享署名4.0国际许可协议发布。使用此作品即表示您同意受该许可协议条款的约束。 ().https: / / creativecommons. org / licenses / by / 4.0 / 归因 - 你必须引用工作。 适应- 您必须引用原始作品并添加以下文本 ：这是经合组织原始作品的改编版本。本改编作品中表达的意见和采用的论点不应被报道为代表经合组织或其成员国的官方观点。 第三方材料 – 该许可不适用于作品中第三方材料。如使用此类材料，您需负责从第三方获得相应的许可。任何侵权索赔。您不得在未经明确许可的情况下使用经合组织（OECD）的标志、视觉标识或封面图片，也不得暗示经合组织认可您对该作品的使用。任何根据本许可产生的争议应根据1986年永久法院仲裁规则（PCA Arbitration Rules 2012）通过仲裁解决。仲裁地点为根据永久法院仲裁规则确定的地点。应为巴黎(法国) 。仲裁员人数应为一名。 同行评审报告：Optisafe EIT在测试指南496中的纳入——体外宏分子测试方法用于识别化学物质对眼睛危害潜力©经合组织 2024 关于 OECD 经合组织（OECD）是一个政府间组织，其成员包括北美洲、南美洲、欧洲以及亚洲和太平洋地区的38个国家以及欧盟的代表。他们聚集在一起协调和标准化政策，讨论共同关心的问题，并共同努力应对国际问题。经合组织的大部分工作是由超过200个专门委员会和工作组完成的，这些委员会和工作组由成员国代表组成。来自几个合作伙伴国家和一些感兴趣的国际组织的观察员参加了许多经合组织的工作坊和其他会议。经合组织秘书处位于法国巴黎，负责为这些委员会和工作组提供支持，并被组织成各个部门和处室。 环境、健康和安全司免费发布十二个不同系列的文件 ：测试和评估;良好实验室规范和合规性监测;农 药;杀生物剂;风险管理;生物技术监管监督的协调;新型食品和饲料的安全性；化学事故；污染物释放和转移注册；排放情景文件；制造纳米材料的安全性；and不利的结果路径。更多关于环境、健康和安全计划以及EHS出版物的信息可在经合组织的官方网站上获取。https: / / www.oecd. org / en / topics / chemical - safety - and - biosafety. html). 本出版物是在IOMC背景下开发的。内容不一定反映个别IOMC参与组织的观点或声明政策。 国际化学品管理合作计划（IOMC）于1995年建立，旨在响应1992年联合国环境与发展大会提出的加强合作和提高化学安全领域国际协调性的建议。参与组织包括粮农组织（FAO）、国际劳工组织（ILO）、联合国开发计划署（UNDP）、环境规划署（UNEP）、工业发展组织（UNIDO）、联合国训练研究所（UNITAR）、世界卫生组织（WHO）、世界银行以及《巴塞尔公约》、《罗安达公约》和《斯德哥尔摩公约》，以及经济合作与发展组织（OECD）。IOMC的目标是促进参与组织在化学物质管理方面政策和活动的协调，以实现与人类健康和环境相关的化学品的安全管理。 前言 本文件包含 OptiSafe 验证研究的同行评审报告 (PRR)TM OECD测试指南496中体外大分子测试方法用于识别引起严重眼损伤（UN GHS分类1）和无需分类的眼刺激或严重眼损伤化学物质（UN GHS无分类）的化学物质的眼刺激试验（EIT）的纳入，以用于OECD测试指南496。OptiSafeTM对 EIT 进行了验证 ，以识别 UN GHS No Cat 。 peer review 由经合组织秘书处于2022年11月至12月组织，依据经合组织关于新或更新的危害评估测试方法验证和国际认可指导文件中的评价原则进行。 同行评审报告由测试指南计划国家协调员工作组（WNT）第36次会议批准。th该文件由化学品和生物技术委员会负责发布。 关于纳入 OptiSafe 的同行评审报告TMEIT 在测试指南 496 中关于识别化学品的眼睛潜在危害的体外大分子测试方法 1. Summary 2022 年 4 月 ， WNT 批准了美国提交的包含 OptiSafe 的标准项目提交表(SPSF)TM作为 TG496 中的 me - too 测试方法 ：体外用于识别导致严重眼损伤的化学物质和无需分类的眼刺激或严重眼损伤化学物质的高分子测试方法。 OptiSafeTM由NICEATM内的专家组成的验证管理团队（VMT）进行了验证，验证报告发表在同行评审的期刊上（1）。 OptiSafeTM在 7 月 15 日的经合组织皮肤和眼睛刺激专家组电话会议上介绍并讨论了测试方法th9 月 26 日th， 2022 年。这些电话会议的简要记录可在限制社区网站上获得 ， 用于)。 经合组织专家组 (Link 经合组织秘书处于2022年11月至12月期间组织了一次独立同行评审，评审小组由经合组织皮肤和眼睛刺激专家组成员组成。本次同行评审的结果汇总在本文件中的同行评审报告（Peer Review Report，简称PRR）中。 2. 背景 OptiSafeTM测试方法使用与TG 496中验证参考方法（VRM）类似的测试平台，该平台包含一种由蛋白质、糖蛋白、多糖、脂质和低分子量成分组成的宏分子试剂。当重新水化后，这些成分形成一个复杂的宏分子矩阵，模拟透明角膜的高度有序结构（2）。 OptiSafeTM测试方法在与TG 496中的VRM相比时显示出一些差异。这些偏差包括测试方法组件和协议的一些不同之处，以及测试方法旨在预测的危害类别。 OECD 2024年同行评审报告：关于将OPTISAFE EIT纳入测试指南496中的眼危害潜在性化学物质体外宏分子测试方法© OECD 2024 危害类别方面，VRM 建议用于识别导致严重眼损伤的化学物质（即，UN GHS 第一类）以及无需分类的化学物质（即，UN GHS 无类别），而 OptiSafeTM建议将该模型应用于不属于UN GHS类别1的化学品（即不会导致严重眼损伤的化学品）以及不需要进行分类的化学品。最后，预测模型适用于OptiSafe。TM列出了三个危险类别 (即联合国全球统一制度类别 1 、类别2 和无类别) 。 3. 同行评审过程 秘书处邀请了经合组织皮肤和眼刺激专家小组的成员担任OptiSafe同行评审委员会的成员。TM测试方法于2022年10月进行。评审小组（Peer Review Panel, PRP）于2022年10月21日确认。评审小组的选定成员名单见附录I。 秘书处根据经合组织指导文件34（3）中概述的验证原则，起草了8个同行评审问题。这些问题旨在评估以下内容：i) 研究目标和测试方法的目的；ii) 与现有测试方法相比，测试方法的需求和益处；iii) 测试方法与TG 496性能标准中描述的关键测试组件和性能的比较；iv) 生物学和机制的相关性；v) 测试方法协议；vi) 验证研究管理与实施的适当性；vii) 支持分析有效性的所有数据的可用性。最终的第八个问题是要求评审小组提出最终意见和对提案的额外评论。这些问题列于附件II中。 OptiSafe 的开发者TM测试方法已在OECD专家小组电信会议上进行了两次汇报。由于参与PRP的所有成员均为参加电信会议的OECD专家小组成员，因此在审查过程之前无需再向PRP额外汇报。 小组成员被要求根据以下材料进行审查。所有材料) 。可在经合组织专家组的受限制社区网站上查阅 (Link a. TG 496 (5) 的性能标准 b. OptiSafe 附录 2 草案TM向TG 496 c. 验证报告 (1) d. 标准操作程序 e. 参照性能标准的对照化学品原始数据 f. 数据库中所有化学品的原始数据 PRP 成员审查了 OptiSafe 的支持材料TM11 月 7 日th11 月 28 日th， 2022 年并提供了他们的反馈意见。秘书处汇编了反馈意见并编写了本报告。 4. 评价原则 1. 研究目的和试验方法目的 收费问题 1:是否充分描述了测试方法的目的和目的 ？ 2.总体而言，PRP认为该测试方法的目标和目的未得到充分描述。草案附录2关于OptiSafe的内容也不例外。TM对于TG 496而言，该测试方法被建议用于识别不引起严重眼损伤的化学品（即，不属于UN GHS类别I）以及不需要分类的化学品（UN GHS无类别）。因此，OptiSafe的目的和预测模型与SPSF提议的目的以及TG 496中呈现的VRM有显著差异。这表明除了识别不需要分类的化学品外，OptiSafe还具有其他独特功能。TM也可以识别导致眼睛刺激的化学物质作为GHS类别2。验证工作（1）侧重于验证识别不需要分类的化学物质的方法，作为一种自底向上的测试方法。 3.随着对被预测为GHS类别1的材料中非常高的过预测率（GHС类别2材料），很明显，该测试方法并不特别适合区分GHS类别1和类别2的材料。然而，鉴于将未分类材料的低预测不足率，对于类别2的预测仍然存在相当大的信心。 4.目前尚不清楚现有的文档是否明确了用于预测类别2材料准确性、敏感性和特异性的标准。在草案附录2的表2中，OptiSafe的表现如下：TM测试（以3×3矩阵呈现）显示，在识别出的21种类别2化学物质中，有四种化学物质被误判为类别1材料，导致大约19%的类别1化学物质被误判为类别2。在缺乏明确接受标准的情况下，从监管安全角度来看，这些结果可以被视为不可接受。 5.由于上述原因，并考虑到此前尚未就评估一种方法预测所有三种UNGHs眼睛危害类别能力的接受标准达成一致和建立相关准则，PRP建议移除该方法关于Category 2预测的协议和性能，并相应更新草拟的附录2。 6.PRP还对方法在证据权重（WoE）方法中的应用权重及其适用领域发表了少数意见。为了帮助评估人员更好地理解如何在WoE方法中使用该方法的结果，何时预期假阳性、假阴性结果以及高变异性（即在WoE评估中的实用性和局限性），应包括有关该方法机制背景的详细信息和参考文献。 7.也需要明确哪些化学物质导致“CNM”并被排除在适用领域之外（即，哪些物质、化学组分、pH值以及物理化学性质超出了该方法的适用范围）。 8. PRP 建议删除以下部分以避免混淆 ： 对 OptiSafe 方法的改进TM进行了验证 (4. ， 第 1 页) 同行评审报告：Optisafe EIT在测试指南496中的纳入——体外大分子测试方法用于识别化学物质的眼部危害潜力 ©经合组织 2024 预测模型超越了UN GHS类别（第5节，第2页；第3页和第6页的第8点；以及第6页的表10和表11） 5. 评估原则 2. 与现有测试方法相比的需求和收益 收费问题 2:在比较现有测试方法的情况下，对所需性和益处在监管目的、知识产权、地理可用性、动物福利、成本、分析时间、样品量及其他相关方面是否得到了适当的考虑和解决？ 9.总体而言 ， PRP 认为 OptiSafe 有需求和好处TM与现有的测试方法相比。 10.OptiSafeTM测试方法与其验证的参考方法（VRM）共享创始渊源，因此在评估眼部刺激方面具有与VRM非常相似的生化基础。然而，OptiSafe进行了改进。TM测试方法扩展了适用范围，并解决了部分VRM的局限性。否则，这些测试方法在全球类似的市场中应