创新药研究框架之GLP-1：内卷时代，更看好小分子、多靶点、长效三大方向差异化突破

2024年08月16日生物医药Ⅱ 证券研究报告 创新药研究框架之GLP-1：内卷时代，更看好小分子、多靶点、长效三大方向差异化突破 投资评级领先大市-A维持评级 首选股票目标价（元）评级 国内GLP-1药物正处于蓬勃发展阶段，考虑到激烈的竞争环境，从GLP-1未来发展趋势来看，更看好小分子、多靶点、长效三大方向差异化突破。当前已上市GLP-1类药物主要为单靶点（除外礼来替尔泊肽）多肽类注射药物，使用方法以一周一次注射为主流，我们认为未来GLP-1的发展将聚焦在以下三大方向：（1）从使用便利性来看，可口服的GLP-1小分子有望抢占注射多肽产品的市场份额；（2）从疗效来看，疗效更优的GLP-1多靶点产品有望取代单靶点产品；（3）从使用依存性来看，更长效的两周一次或一个月一次的产品有望取代一周一次的产品。 小分子GLP-1：国内企业主要布局辉瑞路线，未来数据读出值得期待。开发进度方面，目前恒瑞医药、华东医药的GLP-1小分子已领先进入2期临床阶段；分子设计路线方面，目前全球范围内主流的GLP-1小分子主要有两类路线，对应的代表产品分别为辉瑞的Danuglipron和礼来的Orforglipron，从目前已公开的专利来看国内企业GLP-1小分子布局主要基于辉瑞的Danuglipron技术路线，仅有少数企业布局礼来的Orforglipron路线；GLP-1小分子早期数据方面，礼来的Orforglipron数据相对辉瑞的Danuglipron优异，但参考罗氏/Carmot的CT-996早期数据，国内企业基于Danuglipron路线结构优化后的分子后续临床数据值得期待。 马帅分析师SAC执业证书编号：S1450518120001mashuai@essence.com.cn 连国强分析师SAC执业证书编号：S1450523020002liangq@essence.com.cn 相关报告 新药周观点：百济神州泽布替尼持续放量，市场份额不断提升中2024-08-11 新药周观点：礼来替尔泊肽心衰3期研究成功，国内GLP-1减重药蓬勃发展2024-08-04新 药 周 观 点 ： 科 伦 博 泰TROP2 ADC有望于ESMO 2024披露多个数据，多项3期临床积极开展中2024-07-28新药周观点：24Q2创新药板块持仓环比基本持平2024-07-21新药周观点：辉瑞GLP-1小分 子Danuglipron重 获 重视，国内企业布局如火如荼2024-07-14 多靶点GLP-1：双靶点、三靶点设计有望进一步提升疗效。多靶点GLP-1开发进度方面，目前国内企业中信达生物GLP-1R/GCGR双靶点产品玛仕度肽已在上市申请阶段，恒瑞医药GLP-1R/GIPR双靶点产品已在3期临床，众生药业、博瑞医药、东阳光、翰森制药、乐普医疗/民为生物等公司的多靶点产品已在2期临床阶段，另有多个产品处在1期阶段；设计路线方面，国内GLP-1多靶点产品技术布局以GLP-1R/GIPR双靶点产品布局居多，未来三靶点产品进展值得期待；临床数据方面，多靶点GLP-1产品在减重效率、最终减重效果上均有优势，我们认为多靶点GLP-1药物相对单靶点GLP-1药物在疗效上存在差异化优势。 长效GLP-1：长效化有望进一步提高患者用药依存性。长效GLP-1开发方面，目前国内企业中众生药业、甘李药业双周制剂已在2期临床，其他多个长效产品在研；设计路线方面，目前国内已上市或在研GLP-1药物（非小分子）主要以一周一次制剂为主，未来两周一次或四周一次产品值得期待；临床数据方面，从现有长效药物安进的GLP-1R/GIPR双靶点产品AMG133（每4周一次）、众生药业的GLP-1R/GIPR双靶点产品RAY1225（每2周一次）、甘李药业GLP-1R单靶点产品GZR18（每2周一次）早期数据来看，现有长效GLP-1药物在延长用药间隔的同时保证了减重效果。 GLP-1上游产业链：需求庞大，GLP-1多肽产业链投资价值凸显。考虑到GLP-1多肽药物在糖尿病、减重领域市场的快速扩张，以及未来可能潜在的NASH等其他领域应用场景，GLP-1多肽产业链下游对于上游原料药需求较大。 建议关注标的：药品制剂方面建议关注信达生物、恒瑞医药、华东医药、众生药业、博瑞医药、甘李药业、石药百克、翰森制药、乐普医疗、联邦制药、信立泰等；上游产业链建议关注翰宇药业、诺泰生物、圣诺医药、奥锐特等。 风险提示：GLP-1药物临床数据不及预期的风险，GLP-1药物销售不及预期的风险，GLP-1药物未来竞争激烈导致价格下滑的风险。 内容目录 1. GLP-1：看好小分子、多靶点、长效三大方向差异化突破..........................52.小分子GLP-1：国内企业主要布局辉瑞路线，未来数据读出值得期待...............72.1.差异化优势：口服使用提升用药便利性，化药小分子制备成本低..............72.2.当前进度：目前恒瑞医药、华东医药GLP-1小分子已进入2期临床阶段........72.3.布局路线：国内企业GLP-1小分子布局主要基于辉瑞的Danuglipron技术路线，仅有少数企业布局礼来的Orforglipron路线...................................82.4.临床数据：Orforglipron数据优异，Danuglipron路线结构优化后数据值得期待.........................................................................133.多靶点GLP-1：双靶点、三靶点设计有望进一步提升疗效........................153.1.差异化优势：多靶点产品相对单靶点产品疗效更优........................153.2.当前进度：信达GLP-1R/GCGR双靶点产品已在NDA阶段，其他多个产品在研...163.3.布局路线：以GLP-1R/GIPR双靶点产品布局居多，三靶点产品值得期待.......173.4.临床数据：多靶点产品在减重效率、最终减重效果上均有优势...............184.长效GLP-1：长效化有望进一步提高患者用药依存性............................194.1.差异化优势：长效化有望进一步提高患者用药依存性......................194.2.当前进度：众生药业、甘李药业双周制剂已在2期临床.....................194.3.布局路线：两周一次或四周一次产品值得期待............................194.4.临床数据：延长用药间隔的同时保证了减重效果..........................205. GLP-1上游产业链：需求庞大，GLP-1多肽产业链投资价值凸显...................216.建议关注标的..............................................................226.1.药品制剂方面建议关注................................................226.1.1.信达生物.......................................................226.1.2.恒瑞医药.......................................................236.1.3.华东医药.......................................................246.1.4.众生药业.......................................................256.1.5.博瑞医药.......................................................266.1.6.甘李药业.......................................................266.1.7.石药百克.......................................................276.1.8.翰森制药.......................................................286.1.9.乐普医疗.......................................................296.1.10.联邦制药......................................................296.1.11.信立泰........................................................296.2.上游产业链建议关注..................................................296.2.1.翰宇药业.......................................................296.2.2.诺泰生物.......................................................296.2.3.圣诺生物.......................................................306.2.4.奥锐特.........................................................307.风险提示..................................................................31图表目录 图1.辉瑞Danuglipron、Lotiglipron以及礼来Orforglipron分子结构..............8图2.国内基于礼来的Orforglipron技术路线布局GLP-1小分子的企业...............9图3.国内基于辉瑞的Danuglipron技术路线布局GLP-1小分子的企业-1.............10图4.国内基于辉瑞的Danuglipron技术路线布局GLP-1小分子的企业-2.............10 图5.国内基于辉瑞的Danuglipron技术路线布局GLP-1小分子的企业-3.............11图6.国内基于辉瑞的Danuglipron技术路线布局GLP-1小分子的企业-4.............11图7.国内基于辉瑞的Danuglipron技术路线布局GLP-1小分子的企业-5.............12图8.不同口服GLP-1药物减重效果对比：相对基线体重下降百分比.................13图9.Carmot小分子GLP-1专利中部分化合物结构................................15图10.单靶点、双靶点、三靶点GLP-1代表药物减重效果对比：相对基线体重下降百分比.............................................................................16图11.国内已在减重临床&上市阶段GLP-1单靶点、多靶点产品分布.................17图12.国内已在减重临床&上市阶段GLP-1双靶点、三靶点产品分布.................18图13.不同靶点GLP-1注射剂药物减重效果对比：相对基线体重下降百分比..........18