基于提供的内容，总结如下：
基于性能的人重组雌激素受体（hrER）体外测定
引言
本文件概述了基于性能的测试指南（PBTG），旨在提供一种方法用于人重组体外测定，以检测具有雌激素受体结合亲和力的化学物质。该指南支持了新的或更新的测试方法的验证和国际接受，强调了促进类似或修改的测试方法开发的重要性。
主要测试方法
- Freyberger-Wilson（FW）体外雌激素受体结合测定：使用全长人重组ERα，用于检测与雌激素受体结合的物质。
- 化学评价和研究所（CERI）体外雌激素受体结合测定：采用人重组配体结合结构域蛋白，作为另一种验证方法。
性能标准
性能标准（PS）用于促进相同危险终点的测试方法开发和验证，允许测试方法的及时更新。
背景与原理
- 内分泌干扰化学品筛选：经合组织自1998年起启动项目，修订现有测试准则，制定新准则以筛选潜在的内分泌干扰化学品。
- ER结合测定：属于水平2，涉及提供关于选择性内分泌机制/途径的体外测定。
体外ER结合测定
- 与生物功能相关性：证实体外ER结合测定与生物学功能的关联。
- 测定原理：通过测量在测试化学品存在下的放射性标记配体（[3H]17β-雌二醇）与ER的结合，评估物质的亲和力。
验证与范围
- 验证研究：CERI和FW结合测定已证明其与预期目的的相关性和可靠性。
- 范围与限制：测试方法用于筛选和优先排序，但结果不能直接外推至体内完整内分泌系统。
数据分析与应用
- 测试化学品：溶解度测试确定浓度范围，确保测试在安全范围内进行。
- 测试运行：通过评估参考雌激素和对照的结果来判断测试运行的接受性。
- 数据分析：遵循关键原则，包括使用非线性回归模型分析饱和结合数据，以及计算浓度-响应曲线的IC50。
未来展望
- 混合物测试：理论上适用于多成分物质和混合物，但在使用前需考虑其是否能为监管目的提供足够的数据。
- 验证努力：包括参考雌激素和对照的历史数据库建设，以及定期评估测试方法的持续有效性。
结论
这份基于性能的测试指南为体外ER结合测定提供了详尽的框架，旨在筛选和识别具有雌激素受体结合亲和力的化学物质。通过严谨的验证流程和性能标准，该指南不仅促进了新测试方法的开发，还确保了测试结果的可靠性和一致性。
