从东南亚视角看肺癌的疾病负担白皮书

肺癌的疾病负担 从东南亚视角看 目录 执行摘要 3 非小细胞肺癌(NSCLC)的疾病负担 • 东南亚地区的肺癌流行病学现状•EGFR外显子20插入突变的现行治疗方案•EGFR外显子20插入突变治疗中的关键未满足需求•NSCLC相关的社会心理负担• 针对EGFR外显子20插入突变的在研药物578910 非小细胞肺癌(NSCLC)的经济负担 • 东南亚地区在卫生筹资方面所面临的挑战• 新批准药物不良事件管理的重要性• 不良事件管理产生的直接和间接成本• 不良事件管理成本及跨地区差异12131415 行动呼吁16 参考文献17 执行摘要 在东南亚地区，肺癌是导致癌症死亡的首要原因。近年来，精准肿瘤学的突破给晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的诊断和治疗带来了变革。随着致癌驱动因素的不断发现，靶向治疗的应用愈发广泛。目前，靶向治疗和分子检测已被公认为肺癌治疗的未来发展方向。与此相关的大部分创新药物均已被证明兼具临床有效性和安全性。 靶向药物虽然前景广阔，但也面临着一系列挑战。其中，毒性、获得性耐药、获取途径和成本是需要解决的主要问题。此外，及时诊断和转诊至合格医疗机构的机会也严重不足。本白皮书重点阐述了东南亚地区针对NSCLC使用靶向药物时面临的显著问题，包括疾病负担和经济负担（重点关注不良事件的管理成本），并呼吁医学界团结发声，共同应对这些挑战。 本白皮书涵盖的3个关键主题如下： 在亚洲地区，预计肺癌的负担将在2020年至2050年间增加一倍甚至更多，这凸显了采取全面预防措施和医疗干预措施的紧迫性。 显示，该地区每年新增的肺癌病例超过101万例，死亡人数超过841,174人2。 NSCLC是全球男性癌症相关死亡的最常见原因，也是女性癌症死亡的第二大原因1。 此外，预计到2050年，东亚地区肺癌的发病率和死亡率将分别达到170万和150万2，这使得NSCLC成为该地区一项主要的公共卫生问题，对区域内人口和医疗保健系统造成了日益严重的影响。 预计2020年至2050年间，亚洲地区的肺癌负担将增加一倍甚至更多2。 东亚是全球肺癌发病率和死亡率最高的地区。最新数据 2022年，肺癌是东南亚地区第二大常见的恶性肿瘤，也是癌症相关死亡的主要原因 肺癌是东南亚地区第二大常见的癌症，每年新增病例达131,184例3。更值得注意的是，该地区的肺癌发病率为每10万人6.4例，这一数据体现了肺癌给该地区带来的重大影响，使其跻身至该地区十大癌症第四位3。这些统计数字凸显了东南亚地区肺癌的严重负担，并强调了需要有效的预防、早期发现和治疗手段，以减轻肺癌对该地区公共卫生的负面影响。 EGFR外显子20插入突变在东南亚国家仍然相对罕见。 与携带常见EGFR突变的患者相比，携带EGFR外显子20插入突变的患者通常预后较差。 具 体 而 言， 携 带EGFR外 显 子20插 入 突 变 的 患 者 相 较 于 携 带 常 见EGFR突变的患者，死亡风险高出75%，前者的中位总生存期(mOS)为16.2个月，而后者可达25.5个月。更令人担忧的是，这些携带 EGFR外显子20插入突变的患者疾病进展或死亡的风险增加了93%，这反映在其中位无进展生存期(mPFS)仅为5.1个月，而常见EGFR突变患者的mPFS为10.3个月4,5。 当前治疗实践 一线治疗： 治疗中的未满足需求 目前迫切需要为携带EGFR外显子20插入突变的NSCLC患者开发新的治疗方法，这些新开发的方法应具有良好的疗效和可接受的安全性，以期显著延长患者的生存期，并改善其与健康相关的生活质量(HRQoL)。 对治疗指南变更的熟悉程度低：尽管临床指南已推荐针对EGFR外显子20插入突变使用的靶向治疗，但由于这类治疗方法尚属新颖且该突变较为罕见，因此医生尚未充分了解这些治疗选择，在一定程度上影响了其采纳率，并可能潜在地延缓了治疗的最佳时机。 疗效欠佳：由于疗效欠佳，目前针对EGFR外显子20插入突变的 晚 期 / 转 移 性NSCLC，尚无标准治疗方案(SoC)。 安全 性不良：基于 化 疗的治疗方案属于非特异性、非选择性的细胞毒性治疗，这种疗法仅能适度延长患者的生存期，但会导致严重的毒性反应，从而导致患者HRQoL较差。 携带EGFR外显子20插入突变的患者对EGFR TKI的反应欠佳9。化疗也不能提供持久的治疗益处（一线化疗的中位无进展生存期仅为4.2个月）10。 社会心理负担 总体生存率固然仍是肺癌治疗的最终目标，但社会心理护理作为帮助患者应对疾病的手段，对患者及其日常生活的重要性也日益凸显。 生活质量负担 研究表明，NSCLC会对患者的生活造成负面影响，导致其效用值降低，同时还削弱了他们的工作和活动能力。此外，这种负担还不可避免地对护理人员造成了负面影响，他们 表示，随着患者功能的恶化，护理人员自身的活动能力同样下降，并且承受了更重的负担11。 埃万妥单抗：埃万妥单抗是首个也是目前唯一一个具有免疫细胞导向活性的双特异性抗体，能够同时靶向EGFR和MET。通过在细胞外结合，埃万妥单抗能够绕过与继发性EGFR突变相关的耐药机制，并靶向MET扩增产生的耐药性15。 埃万妥单抗具有良好的安全性。治疗相关的不良事件主要为1-2级（16%为≥3级）15。首次输液后常出现短暂的输液反应(IRR)(66%)，且通常不会复发15。 埃万妥单抗的与治疗相关停药率很低(4%)，这意味着患者能够持续接受治疗，并获得持久的缓解，从而有效控制疾病进展，其中mDOR为11.1个月15。 在接受过含铂化疗的患者中，埃万妥单抗的中位总生存期(OS)为22.8个月，中位无进展生存期(PFS)为8.3个月15。 莫博替尼：莫博替尼是首款获批用于治疗EGFR 20外显子插入突变的口服TKI(SoC)。其口服给药的方式通常更受患者和医疗保健专业人员的青睐。 上述治疗方法有可能为医生和患者提供创新选择，用于治疗具有EGFRm外显子20插入突变的非小细胞肺癌。 经济负担 东南亚地区在卫生筹资方面所面临的挑战 据估计，东南亚国家（印度尼西亚、马来西亚、菲律宾、新加坡、泰国和越南）在2017年的医疗卫生支出达到4,200亿美元，预计这一数字在未来20年将增长70%16。 公私合作在这方面有可能发挥最大作用。私营部门可以做出重要贡献，不仅可以吸引急需的资金，还可以帮助提升高质量医疗保健服务的能力。 最后，若要制定有效的解决方案，不仅需要深化合作伙伴之间的沟通协作，还需要对体制框架进行改革创新，以确保问责制度的高效执行、资金的合理使用与效益最大化，以及风险和利润的共享。 造成这一趋势的原因包括人口老龄化、一些国家的吸烟率居高不下，以及久坐不动的生活方式和不良饮食习惯，这些因素共同导致了缺乏锻炼和肥胖率上升。 在东南亚地区，印度尼西亚、马来西亚、菲律宾和越南这四个国家的政府在医疗卫生方面的支出目前处于相对较低的水平，仅占GDP的1.1%至3.8%。相比之下，新加坡和泰国的支出较高，分别占GDP的4.9%和4.1%。然而，即便如此，这些国家的医疗卫生支出仍低于全球平均水平6%，也低于经合组织(OECD)国家7.7%的水平16。在医疗保健需求迅速增长的背景下，大多数东南亚国家政府仍在极力遏制医疗费用的上涨。 为了最大程度地降低未来高昂的治疗和护理费用，目前的重点已经转向慢性病（尤其是癌症）的早期诊断和有效治疗。许多东南亚国家的政府现在致力于提升预防和早期诊断能力，并推动医疗服务下沉到当地社区，而非集中在成本高昂的医院。 医疗保健的整体成本控制和资源有效利用至关重要，这包括系统性监测与管理不良事件相关的成本及其对生产力的影响。鉴于不良事件可能扰乱既定的癌症治疗计划，给患者带来严重的临床后果，并加剧疾病负担和经济负担，因此，对癌症治疗费用的全面评估不应单纯局限于治疗成本，还应涵盖不良事件带来的经济影响，因为这不仅是优化资源配置的关键，还可以确保癌症治疗的可持续性和有效性。 不良事件管理的重要性 ACTION研究（Asian CosTs In ONcology，即亚洲肿瘤治疗费用研究）对马来西亚、泰国、菲律宾、印度尼西亚、越南、柬埔寨、老挝和缅甸等东南亚国家肺癌诊断的经济影响进行了评估17。 此外，对于携带典型EGFR突变的NSCLC患者而言，严重不良事件的管理仍然是医疗资源利用和成本增加的主要推手18。 NSCLC患者的经济负担涵盖所有直接19和间接11费用，包括治疗费用、工作效率损失以及护理人员所产生的费用。 研究显示，48%的患者在一年内的自付费用等同于或超过其家庭年收入的30%17；这些费用包括医院和非医院的医疗保健费用，需要患者在接受医疗服务时直接承担，且无法通过保险获得报销。 间接成本 直接成本 一线EGFR TKI单药治疗期间发生与未发生严重不良事件患者间全因医疗保健成本的差异18 调整后的平均成本差异（2017年美元） 工作障碍 活动能力受损 晚期NSCLC患者的工资损失会导致间接成本负担，且该负担随疾病进展而增加。 CVA =脑血管意外；ECOG PS =美国东部肿瘤协作组体能状态；EGFR=表皮生长因子受体；外显子20插入突变=外显子20插入；MAHA =微血管性溶血性贫血；NSCLC =非小细胞肺癌；SAE =严重不良事件；SLR =系统性文件综述评价；TKI =酪氨酸激酶抑制剂 不良事件管理的直接和间接成本不良事件管理的直接和间接成本 为说明不良事件的管理成本，我们评估了两种最近被美国食品药品监督管理局(FDA)批准的药物——埃万妥单抗和莫博替尼的相关成本，这两种药物用于治疗成人EGFR外显子20插入突变型NSCLC时，具有不同的不良事件特征。 不太严重的副作用，如疲劳、恶心、皮疹、甲沟炎，以及诸如低钾、低白蛋白和低磷酸盐水平等某些实验室指标异常，通常可通过门诊治疗进行管理。然而，门诊管理的程度因国家而异，其中新加坡的不良事件直接费用相对较高。 此外，晚期NSCLC患者的间接成本显著，而且这些成本随着功能状态的恶化而增加，例如因工作 / 活动能力受损导致的生产力损失，以及接受非正式护理或需要护理人员而产生额外的费用。 不良事件管理的直接和间接成本不良事件管理成本及国家间差异 按国家比较私营环境中管理埃万妥单抗与莫博替尼不良事件的总直接和间接成本21 专家就诊和住院治疗（包括ICU和非ICU住院）的相关费用通过广泛参考从各种学术论文和期刊中提取的信息确定。我们利用每种事件的单位成本和发生频率，计算在每种治疗中管理各种不良事件所需的总成本。这些成本包括生产力损失和对患者的非正式护理的间接成本。需要注意的是，我们在计算中将这些不良事件管理成本视为一次性支出，并未纳入不良事件的发生日期。此外，所有成本均已经过调整，从而反应2023年的美元通胀。 方法： 本分析依据埃万妥单抗和莫博替尼各自的处方说明书信息，收集了与这两种治疗方法相关的3级或4级不良事件的发生率数据。这些不良事件包括实验室指标异常（包括贫血、淋巴细胞减少症、血小板减少症、低白蛋白血症、低磷血症和低钾血症）以及腹泻、疲劳、输液相关反应、恶心、皮疹和甲沟炎。为了分析需要，我们假设这12种关键不良事件都需要专家就诊或住院治疗。 行动呼吁 我们认为，东南亚医学界的统一呼声对于推动变革、改善对肺癌患者的支持和护理具有举足轻重的意义。 改善肺癌的医疗服务，加强肺癌管理的一致性，促进患者与医疗保健专业人员之间的共同决策 通过利益相关者和社区教育，提高公众对肺癌及其影响的认识 倡导在国家卫生政策和临床指南中对肺癌赋予高优先级 团结东南亚医学界，共同推动变革，在改善患者护理的同时，提高医疗系统的成本效益 提高尤其是在早期阶段对肺癌检测重要性的认识 参考文献 1.World Cancer Research Fund International. [Internet]. Lung cancer statistics. 2022 [