加快临床试验以提高生物制药研发生产率

生命科学实践 加快临床试验以提高生物制药研发生产率 生物制药赞助商正在寻求通过一系列有针对性的行动来加速临床试验并降低成本，这些行动旨在提高患者和站点的参与度以及注册生产率。 本文是Gaurav Agrawal，Jacob Kautzky，Harriet Keane，Brandon Parry，Valentina Sartori和Amy Silverstein的合作成果，代表了麦肯锡生命科学实践的观点。 独自一人3-和私人市场，估计在过去三年中获得了1460亿美元的生命科学风险投资资金。4 生物制药（生物制药）研发站在一个拐点，创新的限制因素不再是科学或资金，而是临床试验可以完成的速度，因为缺乏研究参与者和临床现场专业人员，如校长调查员（PI）现场协调员和护士。 临床试验时间过长和试验成本增加导致研发生产率低 在这种环境下，最成功的临床试验赞助商（即负责试验启动，管理和融资的生物制药制造商）将是生物制药公司，他们将发展其临床试验交付模式，为研究参与者和研究中心创造令人信服的价值主张。本文探讨了提高研发生产率的障碍，包括漫长的临床试验时间表和临床试验招募的挑战，以及赞助商可以采取的行动。增加试验参与者并改善临床试验中心的经验。 尽管目前生物制药创新的环境看起来很理想，仅2022年就开始了4300项临床试验，但研发生产率仍然很低。从2012年到2022年，经通胀调整的行业研发支出增加了44%，从大约1700亿美元增加到2470亿美元（图表1）。5然而，美国新药批准的数量仍然持平，平均每年43个，这意味着开发单一新型资产的减员调整成本现在估计高达28亿美元。6 生物制药创新的黄金时代 今天，生物制药行业拥有历史上最大和最多样化的临床管道， 研发生产率低的原因有多种因素，包括持续的低成功率；进入第一阶段试验阶段的资产中只有约13%会继续推出。7此外，开发成本仍然很高（占总成本的60％至70％）8开发周期很长(平均需要12年才能开发 数十年的创新研究的高潮。开发中的独特药物总数从2012年的3, 200增加到2022年的6, 100。1此外，这一渠道越来越多样化；14%的资产使用过去五年验证的模式（主要是各种形式的细胞和基因治疗）。2 一种新型药物)。9此外，开发时间表已经延长。例如，根据麦肯锡的分析，在2011年至2015年和2016年至2021年之间，平均临床第3阶段试验从41个月延长到44个月，第2阶段试验从37个月延长到41个月 通过政府投资，实现了这一扩张管道的能力-包括估计提供的180亿美元 试验。1今天，据估计，高达80％的临床试验未能按时完成。1同时，临床开发的速度对于生物制药公司和患者来说至关重要。对于公司来说，“羊群”的兴起，其中多家公司 用于操作扭曲速度和美国国立卫生研究院每年投资480亿美元 通货膨胀调整后的制药研发支出超过了临床试验的开始，技术和监管成功没有相应的改善。 麦肯锡公司 在这种环境下，最成功的临床试验赞助商将是生物制药公司，它们将发展其临床试验交付模式，为研究参与者和研究中心创造令人信服的价值主张。 专注于相同的高潜力行动机制（MoAs），增加了首先进入市场的压力。在过去的20年中，在某一年中，前五名最活跃的MoAs在开发的资产数量上增加了近五倍，第一个上市产品取得了巨大成功。1此外，美国《降低通货膨胀法》的通过，其中包括降低药品价格的规定，将影响哪些迹象表明公司追求并提高率先进入市场的重要性。 在试验中,治疗持续时间通常是固定的,并且研究启动和结束仅占总试验持续时间的一小部分(同类最佳时间线分别为约2个月和1个月). 因此，申办者加快临床试验的最大机会是提高临床试验招募的速度和效率；然而，参与者招募的难度越来越大。例如，在2012年至2014年和2021年至2023年期间，每个地点每月在肿瘤学和非肿瘤学3期试验中登记的临床试验参与者的比率分别下降了14%和54%（图表2）。 对于许多适应症的患者，未满足的需求仍然是急性的；6000多种罕见疾病没有已知的治疗方法，1许多癌症（例如，胰腺癌，间皮瘤和脑癌）的五年生存率不到35％。1对于一家制药公司来说，每年有三到五种研究药物进入人体研究的首位，在整个投资组合中应用12个月的开发加速可以为赞助商带来超过4亿美元的净现值，并为患者及其家人带来无法估量的好处。15 同时,在临床试验中心人员更替(PI、临床试验协调员和护士)达到历史最高水平时,更复杂的方案增加了对中心的要求,1由于激励模式的改变，医生参与临床研究的积极性较低。 对试验参与者的需求不断增加根据麦肯锡的分析，在过去十年中，由于越来越多的试验，对试验参与者的需求增加了近10%；将2019年至2022年的总目标 临床试验招聘中的挑战 尽管有多种杠杆可以拉动以提高研发生产率，但发展加速是研发领导者可以立即探索的一种，也是可以对患者产生更大影响的一种。在临床 申办者加快临床试验的最大机会是提高临床试验招募速度和效率。 从那几年开始的试验入学率增长了18％，从220万增加到260万（图表3）。 NCI中心。1护理集中的这些趋势适用于世界各地，包括通常进行临床试验的其他地区（例如东欧和西欧）。 此外，需求分布不均，与某些适应症（例如，多发性骨髓瘤，囊性纤维化，多发性硬化症，非霍奇金淋巴瘤和地中海贫血）的总体发病率相比，试验量不成比例地高。 对精准医学的日益关注进一步加剧了注册挑战，从而严格定义了研究组，目标是开发在参与者子集中高效的药物。2例如，截至2022年，估计超过一半的肿瘤学试验具有生物标志物定义的目标亚群。21即使传统上被视为同质的适应症，例如肺癌，也是如此，肺癌在临床试验中正在研究十多个亚群。22 肿瘤学构成了一个特殊的挑战；所需的参与者数量从大约 2019年110万至2022年130万左右。1(作为比较，2022年美国估计有190万人被诊断患有癌症。18)尽管有大量的临床研究活动，但只有约6%的 这些全行业的动态使招聘变得越来越具有挑战性。而一个网站可能只有少数(或零)合格的参与者 据估计，美国癌症患者参与临床试验。在非国家癌症研究所（NCI）中心接受治疗的患者的参与率仅为4％，而在 附件3 在2012年至2022年之间，对临床试验患者的需求增长了约10％。 患者人数 麦肯锡公司 全球医护人员（包括PI、试验协调员和护士）的离职率达到了历史最高水平；在1999年至2015年期间，估计有50%的临床试验PI只参加了一项临床试验，这一趋势早于过去几年的大辞职。2所有这些都导致了这样一个事实，即超过三分之二的全球PI仍然是“一项并完成”的临床试验研究人员，这在过去十年中是一个持续的趋势。26 在一项特定的研究中,即使在单个研究中心进行临床试验,对于申办者和研究中心来说,时间和经济负担都没有减轻. 网站负担不断增加 随着赞助商努力为监管机构和内部转化研究（为下一代药物发现提供信息）生成更有吸引力的数据包，网站的负担继续上升。作为试验复杂性的衡量标准，2期和3期终点的平均数量（具体要求的临床试验结果测量值）已从2013年至2016年的17个增加到2017年至2020年的约21个。2许多端点需要现场级别的特定设备或培训。 加快招聘以提高整体研发生产力的五个机会 此外，虽然越来越多的采用eClinical技术理论上减少了依赖 尽管解决医师倦怠和错位激励模式的挑战可能超出了大多数赞助商的范围，但生物制药行业可以采取有意义的行动来加速临床试验招募。赞助商可以探索五个领域来回答这个问题：如何使审判规模比五年前减少20％，将招聘时间缩短一半，并保持成本不变？ 在纸质表格上，网站通常需要实施或集成五个或更多系统-包括电子数据捕获，电子临床结果评估和电子同意书-在他们开始招募研究参与者之前。 具有挑战性的医生激励措施 美国仍然是临床试验的重要地理区域，超过83％的全球3期工业赞助试验至少有一个美国站点。24尽管所有医生都决心提供最佳护理，但当前的激励模式可能使参与临床试验具有挑战性。例如，在美国，大多数医生由医疗保险和医疗补助服务中心（CMS）使用基于相对价值单位的模型进行评估，这对临床研究活动的溢价很低。此外,在提供者水平上,来自临床研究患者就诊的收入与传统的护理标准就诊相比在总体收入方面通常是边际的。 1.应用创新的试验设计以减少所需的研究参与者总 数 尽量减少暴露于实验疗法的参与者的数量是 监管机构和赞助商。更多使用统计创新和预测建模-优化临床试验实验组的数量和更好地估计试验规模以避免统计学上的过度-可以有效地帮助实现这一目标.同样，尽管尚未广泛使用，但使用现实世界的证据（例如借用的算法）来补充参与者的数据具有巨大的潜力，可以通过丰富“控制臂”（控制患者）来减少所需参与者的数量，而不是完全的综合控制（使用现实世界的数据而不是实际的参与者创建的控制）。此外，赞助商。 AI驱动模型可预测给定适应症或治疗领域的潜在注册驱动因素，显示出更大的预测能力而不是仅基于历史数据进行建模。 继续将创新试验设计的用例扩展到肿瘤学以外。这包括在单个研究中研究多种疗法的伞式研究（随着护理标准的发展而增加武器的可能性），在研究期间减少临床试验参与者数量的贝叶斯临床试验，以及篮子或多适应症试验更有效地测试新疗法。 3.采用数据和分析方法进行选址和管理 赞助商越来越多地使用丰富的索赔数据集，电子健康记录和来自联盟的数据来补充自己的历史数据，并建立复杂的AI驱动模型来为国家和地点选择提供信息。这些模型可以预测给定适应症或治疗领域的注册的潜在驱动因素，比基于建模的模型显示出更大的预测能力 仅靠历史数据。根据麦肯锡的分析，这些模型通常可以通过预测招聘最快的网站和减少不会招聘的网站来识别加速招聘15%至20%的机会。人工智能驱动的模型更好地说明了网站拥堵(目前在给定网站上进行了多少次试验)等因素，并可以将可用网站的范围扩大到赞助商过去工作的地方。他们也可以。 2.与更简单、以患者为中心的协议区分开来 由于患者报告的结果，成像，数据收集，精密医学和数字技术的新进展，试验中的评估（结果或结论的衡量标准）数量持续增长。第二阶段和第三阶段研究的平均评估数量 从2013年至2016年的17个增加到2017年至2020年的21个。2他们还可以使用预测模型、过去的经验以及患者和研究者小组或调查(例如, 通过让赞助商了解注册驱动因素如何影响时间表来创建飞轮效应 （例如，其他目标端点将如何影响注册速度）。一旦进行了试验，实时性能跟踪可以识别站点何时进入休眠状态，并且分析算法可以预测注册将在当前轨迹和补救措施的潜在影响下结束。 制药联盟关于患者满意度，经验和临床试验期间需要改进的领域的参与者问卷），以评估其他评估对总体招募率的影响。 允许赞助商接触可能无法参与临床研究的患者群。 4.重新构想临床试验的交付点 传统上，临床试验的治疗和监测访问主要在主要医院或政府卫生系统医院进行，赞助商倾向于更有经验的临床试验地点。现在越来越强调 5.重新考虑网站体验 赞助商可以采取措施来改善现场体验，从而将自己定位为“选择赞助商”。麦肯锡对临床试验PI的调查表明，试验登记和患者保留率都与高质量的研究者体验呈正相关（图表4）。 增加便利性。这可以包括混合试验设计，以使研究的要素更接近患者（例如，家庭访问，远程医疗，药房访问和移动单元） and explacing new sites for clinical trials that may be moreaccessible to patients (including community or rural hospital,where most patients are treated). When working with lessexperienced clinical trial sites, sponsors can expect to investaddition 改善网