Legend Biotech Corp ADR：全球前列细胞疗法研发公司，销售放量蓄势待发

買入 2024年7月19日 全球前列細胞療法研發公司，銷售放量蓄勢待發 但玉翠852-253219539Tracy.dan@firstshanghai.com.hk 深耕細胞療法創新領域，獨佔多發性骨髓瘤二線細胞療法市場：傳奇生物專注於以CAR-T為代表的工程化細胞療法研究，首款產品從研發到商業化僅花費了7年時間。與強生合作的西達基奧侖賽在多發性骨髓瘤來那度胺耐藥患者的治療中具有顯著療效優勢，是當前唯一獲FDA批准的二線細胞療法。在僅獲批末線治療的情況下，西達基奧侖賽在2023年已取得5億美元的銷售額，放量速度為CAR-T療法之首。多發性骨髓瘤患者仍然具有龐大的未滿足需求。我們預計西達基奧侖賽二線及以上治療的全球銷售峰值能夠達到73億美元，覆蓋約1.9萬名多發性骨髓瘤患者。 高小迪852-25321960xiaodi.gao@firstshanghai.com.hk 主要資料 行業醫藥行業股價58.24美元目標價75.00美元(+28.8%)股票代碼LEGN股數1.82億股總市值106.16億美元52周高/低77.32美元/38.60美元每股淨資產6.4美元主要股東金斯瑞生物科技股份有限公司（48.0%） 多方面舉措提升產能佈局，25年底10000劑目標支援超35億美元銷售收入：西達基奧侖賽供不應求，產能限制了進一步的放量。公司正採取包括工廠擴建、新建及外部CMO合約在內的多項舉措改善產能瓶頸，並將在2024H2開始體現。公司計畫在2025年底達到年產10000劑的目標，預計將支援超35億美元的產品銷售收入。 西達基奧侖賽積極挑戰一線治療場景，早期管線廣泛探索細胞治療潛能：基於西達基奧侖賽優秀的持續深度緩解能力，公司已佈局針對多發性骨髓瘤初診患者的兩項三期臨床，對包括骨髓移植在內的標準一線療法發起挑戰。早期管線方面，公司廣泛佈局了多個創新技術平臺，探索實體瘤應用場景和同種異體細胞療法的開發。基於其獨特裝甲CAR設計的DLL-3管線獲得諾華製藥青睞，獲得首付款1億美元及潛在里程碑總額達11.1億美元。 目標價75.00美元，首次覆蓋並給予買入評級：我們預計公司24-26年總收入為6.0億、9.4億和13.5億美元，24-26年的淨利潤為-3.0億、-2.0億和0.5億美元。我們採用DCF估值法，假設WACC為10%，永續增長3%對公司進行估值，測算得出合理估值為136.5億美元，對應目標價75.00美元，較現有價格有28.8%上升空間，首次評級為買入。 資料來源:彭博 公司概況 公司背景 傳奇生物聚焦細胞療法尖端領域，7年研發碩果累累，美歐日多地實現商業化。 傳奇生物是金斯瑞生物科技股份有限公司的控股子公司，成立於2014年。傳奇生物（當時被稱為“傳奇專案”）在成立之初，在有限的運營空間內，團隊成功研發出了單域抗體（也稱為納米抗體），並利用專有技術延長了單域抗體的半衰期。單域抗體技術也成為傳奇生物後續細胞療法抗原識別部分的重要基石。 2015年，科學家們開始聚焦靶向BCMA蛋白的嵌合抗原受體T細胞（CAR-T）研究，這使得傳奇成為全球首批針對BCMA蛋白設計CAR-T細胞的生物技術公司之一。2016年，由研究者發起的臨床試驗（IIT）在中國正式啟動。 2017年，傳奇生物在美國臨床腫瘤學會(ASCO)上首次公佈了一項早期試驗資料，並促使傳奇與楊森公司達成協議，共同開發靶向BCMA的CAR-T產品西達基奧侖賽（clita-cel）。目前，傳奇生物已經在全球各地多個衛生當局提交西達基奧侖賽用於治療復發或難治性多發性骨髓瘤患者的上市申請。2022年2月28日獲得美國食品藥品監督管理局的批准，用於治療既往接受過四種或四種以上治療的成人RRMM，包括蛋白酶體抑制劑、免疫調節劑和抗CD38單克隆抗體。2022年5月25日，歐盟委員會授予CARVYKTI的有條件行銷授權成人RRMM患者的治療，他們之前至少接受過三種治療，包括蛋白酶體抑制劑（“PI”）、免疫調節劑（“IMiD”）和抗CD38抗體，並在最後一次治療中顯示出疾病進展。2022年9月26日，日本厚生勞動省批准CARVYKTI用於治療成人復發或難治性多發性骨髓瘤，僅限於滿足以下兩種條件的病例：患者沒有針對B細胞成熟抗（“BCMA”）的CAR陽性T細胞輸注治療史；以及已經接受三種或三種以上治療的患者，包括免疫調節劑、蛋白酶體抑制劑和抗CD38單克隆抗體，並且多發性骨髓瘤在最近的治療後沒有反應或復發。24年公司進一步將療法推進至2線，2024年4月22日歐盟委員會批准CARVYKTI®用於復發/難治性多發性骨髓瘤患者的二線治療，至少接受過一種治療，包括蛋白酶體抑制劑（PI）和免疫調節劑（IMiD），在最後一次治療中顯示出疾病進展，並且對來那度胺具有難治性。歐洲的批准是基於CARTUDE-4研究的積極結果，該研究表明，與兩種標準的護理治療方案泊馬度胺、硼替佐米和地塞米松（PVd）或達拉圖單抗、泊馬度胺和地塞米松（DPd）相比，CARVYKTI®在既往接受一到三種治療的復發和來那度胺難治性多發性骨髓瘤成人中，對無進展生存期（progression-free survival）有統計學意義和臨床意義的改善。24年5月美國食品藥品監督管理局腫瘤藥物諮詢委員會（ODAC）以11:0的投票結果推薦CARVYKTI®用於復發/難治性多發性骨髓瘤患者的二線治療。 傳奇生物目前已是一家成功邁入商業化階段的全球生物製藥公司，致力於滿足患者的臨床需求。與此同時，公司也在持續豐富研發管線，並圍繞包括CAR-T、CAR-NK、CAR-γδT在內的多種細胞療法，建立了擁有自主智慧財產權的多種技術平臺。 公司擁有強大的單域抗體篩選和工程能力，以及能夠針對不同需求差異化設計的多重裝甲策略，令公司在CAR-T的設計及療效、持久性、安全性等方面擁有獨特優勢。通過專有的非基因編輯技術製造的通用型CAR-T和CAR-NK等同種異體細胞療法，能夠減少基因組干擾，並可能簡化CMC過程，從而在生產方面帶來優勢。 資料來源：公司資料，第一上海 管理團隊 公司的管理層普遍擁有免疫學和基因編輯的專業背景，並較早認識到基於抗體的療法有可能治癒疾病，因此開始挖掘該領域的潛力。 管理層專業背景厚實，研發專注度高。 黃穎博士，首席執行官 黃穎博士現任傳奇生物首席執行官，兼任公司和Quanta Therapeutics董事會成員。黃博士擁有超過9年的大型跨國製藥公司研發經驗和12年的華爾街生物技術分析師經驗，曾擔任美國銀行美林證券的董事總經理兼生物技術類股票研究負責人。他領導的分析師團隊涵蓋了30多家生物技術公司，包括安進、吉利德、新基、百健等，涵蓋廣泛的領域，其知識和專長被機構投資者認可並被評為華爾街頂級生物技術分析師。黃穎博士在加入美銀美林之前，曾在富國銀行（前美聯銀行）、瑞士信貸、Gleacher和巴克萊銀行工作。除提供投資研究報告外，黃穎博士及其團隊還為生物技術領域的眾多成功首次公開募股(IPO)和後續發行進行了盡職調查。 在華爾街職業生涯之前，黃穎博士是先靈葆雅（現為默克公司）化學研究部的首席科學家，專注于心血管和中樞神經系統治療領域的小分子藥物發現，同時他還是多項專利和同行評審出版物的合著者。黃穎博士曾就讀于中國科學技術大學少年班和哥倫比亞商學院，在美國哥倫比亞大 學獲得生物有機化學博士學位。 Lori Macomber，首席財務官 Lori Macomber女士自2021年3月起擔任財務副總裁，2022年5月晉升為首席財務官。在加入傳奇前，她曾在輝瑞公司（前身為Pharmacia）、先靈葆雅和強生公司等製藥公司從事內外部審計、財務規劃與分析、成本控制等方面工作，擁有豐富的財務相關經驗。 Lori Macomber女士在賓夕法尼亞州立大學獲得會計學學士學位，擁有註冊會計師證書。 方國偉博士，首席科學官兼業務拓展負責人 方國偉博士自2022年12月起擔任首席科學官兼業務拓展負責人。除直接領導研究與早期開發部外，方博士現還將分管業務拓展部和中國臨床開發部。他是一位傑出的科學家和藥物研發領導者，在腫瘤學和免疫學領域擁有豐富的經驗。 方國偉博士于2022年3月加入傳奇，擔任高級副總裁，研究與早期開發全球負責人。加入傳奇之前，方博士擔任Zymeworks公司研發高級副總裁，負責新型技術平 臺開發以及多功能生物製劑和抗體藥物偶聯物組合的開發。此前，方博士曾在艾伯維（AbbVie）旗下公司Pharmacyclics擔任研發負責人，領導發現和早期開發工作。在此期間，他組建了研究、發現、轉化和臨床藥理團隊，開發了豐富的血液腫瘤產品管線，並支援IMBRUVICA®的臨床開發。在加入Pharmacyclics之前，方博士曾在基因泰克（Genentech）和艾伯維（AbbVie）工作，主要從事腫瘤學研究和發現。在進入製藥行業前，方博士在斯坦福大學任教，領導癌症研究專案。 方博士本科畢業于南京大學生物化學專業，後赴美國科羅拉多大學攻讀博士學位，師從Tom Cech教授（美國科學院院士，1989年諾貝爾化學獎得主），並在哈佛大學醫學院完成博士後培訓，師從Marc Kirschner教授（美國科學院院士）。方博士已在癌症研究和藥物研發方面發表了60多篇文章，主要發表在《科學》、《自然》和《細胞》雜誌上。 Mythili Koneru博士，首席醫學官 Mythili Koneru博士自2023年4月10日起擔任首席醫學官，負責監督公司臨床開發和醫學事務專案。 在加入傳奇之前，Koneru博士曾擔任Marker Therapeutics首席醫學官，領導其免疫腫瘤產品組合中細胞療法和肽疫苗的開發。此前，Koneru博士曾擔任禮來公司腫瘤免疫學副總裁，主要負責公司早期腫瘤學組合中免疫腫瘤產品的臨床開發工作。加入禮來前，Koneru博士是紀念斯隆·凱特琳癌症中心的腫瘤學研究員，期間開發了針對白血病和實體瘤等惡性腫瘤的早期臨床試驗的過繼性T細胞療法。 Koneru博士擁有芝加哥大學細胞與分子生物學學士學位、紐約大學腫瘤免疫學博士學位和羅伯特·伍德詹森醫學院醫學博士學位。 對外合作 傳奇生物的管線價值與研發能力已獲得國際大藥企認可，分別與楊森製藥（現名強生創新醫學）、諾華製藥分別簽訂了合作協定。 兩項對外授權體現公司管線價值和研發能力。 1、楊森合作 強生目前將血液腫瘤管線作為其重點推進的領域之一，而傳奇生物的Carvykti則是其繼伊布替尼之後最重磅的一款藥物。自獲FDA批准上市以來，Carvykti保持著良好的上升勢頭。強生對Carvykti的前景非常看好，預計其銷售峰值能夠達到50億美元+。2018年公司和楊森協議共同開發Carvykti，其中在中國區傳奇承擔70%的開發、生產與商業化成本，並保留或承擔70%的稅前損益。而在中國之外地區，雙方平等分擔開發、生產和商業化成本和損益。18年Q1從楊森收到了3.5億美元的預付款，同時有資格獲得楊森追加13.5億美元里程碑式付款。但在後續協議中，由於雙方同意對臨床開發計畫進行修改，導致決定不按原計劃進行某些試驗，在13.5億美元中可能無法獲得約2.8億美元的資金。 楊森已於18年12月支付第一里程碑付款2500萬美元，2019年9月楊森支付第二里程碑式付款2500萬美元，用於CARTUDE-1臨床試驗中收到特定數量患者的反應資料，顯示ORR至少為50%。在CARTUDE-1臨床試驗中對指定數量的患者進行給藥後，楊森支付第三和第四里程碑付款各3000萬美金。20年12月由於完成與美國食品藥品監督管理局的BLA前會議，楊森支付第五里程碑付款7500萬用於cilta cel在美國的首次上市批准申請。2021年7月，楊森支付與接受向EMA提交的行銷授權有關的1500萬美元的第六個里程碑式付款。2022年2月，楊森支付與向日本PMDA提交NDA有關的第7個里程碑付款5000萬美元，以及在CARTUDE-5臨床試驗中登記指定數量的患