利用真实世界的证据支持肿瘤靶向治疗

利用真实世界证据来支持靶向肿瘤治疗 目录表 3456799方案3：开启AI驱动的精准肿瘤学8参考文献 10关于作者执行摘要引言：精确肿瘤学中的真实世界证据（RWE）挑战：使用新型生物标志物的RWE解决方案1：访问关联生物标志物和临床数据方案2：对存档组织的回顾性检测结论 执行摘要 IQVIA的肿瘤学证据网络（OEN）与学术医院和癌症中心合作，在肿瘤学领域产生重要的真实世界证据研究。凭借超过30个合作伙伴，OEN在广泛的肿瘤学适应症中实现了许多真实世界证据研究，包括自然史、比较有效性、外部比较者和精准肿瘤学研究。 我们的白皮书概述了在精准肿瘤学领域生成真实世界证据（RWE）的全面解决方案。 • 激活人工智能驱动的精准肿瘤学： 该解决方案简化了制药合作伙伴对影像和病理数据的访问。无论是从病理图像中检测肿瘤生物标志物，还是发现基于放射组学的生物标志物，这些数据模式对于利用机器学习技术至关重要。 肿瘤学靶向疗法可以从真实世界证据（RWE）项目中显著受益。加快临床开发，支持市场准入，并推动市场渗透。 我们的专用解决方案使我们能够为靶向癌症疗法实施有效的真实世界证据（RWE）项目，即使是针对新型和未经充分测试的生物标志物，并帮助我们的制药合作伙伴从这些项目中获得最大价值。 然而，临床实践中新型生物标志物的采用速度较慢。这，加上以下内容：测试实践中存在变异性并且，某些新型生物标志物低发病率这使得RWE项目变得不可预测、成本高昂，在某些情况下甚至无法实施。 我们的团队已开发出一套全面解决方案，旨在提高针对癌症治疗的RWE（真实世界证据）项目的可行性和最大化其价值，包括： • 联系生物标志物和临床数据的访问： 通过与欧洲领先的肿瘤治疗中心合作，该解决方案将丰富的生物标志物数据与临床电子病历（EMR）数据相结合。它使各种类型的真实世界证据（RWE）研究成为可能，并提高了高效现场选择，加速了证据的产生和市场的进入。 • 对存档组织进行的回顾性测试： 与生物银行和病理实验室合作，允许对存档组织样本进行回顾性检测，从而拓宽了我们对于新型和未充分测试生物标志物的理解。这种方法既高效又节省成本，加速了精准肿瘤学研究的进程。 引言：精确肿瘤学中的真实世界证据（RWE） 靶向疗法对于革新癌症治疗至关重要，因为它们为每位患者提供个性化护理。需要生物标志物检测的产品占肿瘤市场份额的大约60%。1. 值得注意的是，该细分市场在肿瘤学领域经历了最高的增长率，拥有强劲的复合年增长率（CAGR）为21%。1对肿瘤学药管线的审查表明，这种趋势预计在未来将持续存在。 IQVIA的分析显示，在HTA报告提交中使用RWD的比例从2011年的6%增长到2021年的39%。4这一角色在针对治疗领域尤其重要，在该领域市场采用通常较慢，使得前瞻性观察性研究对于上市后证据生成的解决方案并不理想。 通过推广来驱动市场渗透 生物标志物检测实践：RWE 在理解和推广生物标志物检测实践中发挥了关键作用，这对于将靶向疗法引入市场至关重要。我们已经观察到，在针对癌症的疗法中，采用率存在很大差异，这主要归因于检测实践的不同。RWD研究对于吸引关键意见领袖（KOLs）和增加医疗界对产品的认知至关重要。 这些针对特定疗法在生成临床证据和市场准入方面本质上面临着独特的挑战。这正是真实世界数据（RWD）发挥关键作用的地方。借鉴我们协助领先制药公司的经验，真实世界数据在针对特定肿瘤疗法的开发和商业化过程中提供了众多益处。 这些好处包括 通过利用真实世界对照臂加速临床开发：利用RWD作为外部控制臂可加快关键临床研究。这在患者数量本身较低的定向疗法方面特别有利。在2019-2021年期间，美国食品药品监督管理局（FDA）提交的85%的申请（包括新药上市申请NDAs和生物制品许可申请BLAs）使用RWD进行治疗背景、安全性、有效性或其组合分析。2同样，RWD在2016年至2021年EMA提交的17%的申报中，作为临床疗效验证的外部比较者。3. 通过生成稳健的真实世界证据来支持市场准入：RWD在为与支付方和卫生技术评估（HTA）机构进行谈判进行证据生成方面的重要性正在增长。 挑战：使用新型生物标志物的RWE 利用RWD进行针对性治疗对创新制药公司来说是必不可少的，但这是一项充满挑战的任务。根据IQVIA肿瘤动态报告，欧盟5国癌症患者平均检测一种生物标志物，主要针对特定适应症，如肺癌和乳腺癌。5尽管相关生物标志物的清单快速增长，临床应用的速率却相当缓慢，这使得公司难以通过依赖常规临床实践中不常检测的生物标志物来生成针对其目标药物的实地证据（RWE）。 新型生物标志物的缓慢采用延长了回顾性药物研究（RWD）项目的时间线：将新型癌症生物标志物纳入国家临床指南是一个漫长的过程，一旦被包括在内，它们通常仅被推荐用于狭窄的适应症。例如，尽管其在多个肿瘤类型中改变治疗模式的可能性，但HER2仅被推荐用于患有乳腺癌或胃癌的患者。6. 低生物标志物普遍性使得现实世界证据（RWD）研究极具挑战性：一些具有影响力的生物标志物表现出低发病率，这使得进行能够获得监管机构和支付方认可的充分有力研究变得困难。一个例子是ROS1重排，这是一种相关的肺癌生物标志物，仅在1-2%的患者中存在。7. 该领域中，一些关键挑战持续出现。 测试实践的变异性使得选择合适的地点变得困难：在各个指标、国家和甚至同一国家的不同诊所中，不一致的检测实践使得药物真实世界研究（RWD）的规划和执行复杂化，通常影响时间表和预算。我们遇到的一个近期例子是，乳腺癌患者中ESR1的不一致检测，在法国的癌症中心常规进行检测，但在德国则没有。 所提出的挑战凸显了开发将生物标志数据整合到临床数据中的创新解决方案的必要性，以实现有针对性的疗法中稳健且高效的真实世界证据（RWE）的生成。 解决方案1：访问关联生物标志物和临床数据 肿瘤学证据网络（OEN）已与欧洲30多家顶级肿瘤中心建立了重要合作关系，利用这一网络获取全面的生物标志物和临床电子病历（EMR）数据。这种合作使我们能够生成强大的真实世界数据，以支持一些肿瘤学的创新疗法。OEN持续评估新的生物标志物测试方法，允许开发针对性的真实世界数据（RWD）计划，并支持制药公司在开发和支持他们创新针对性疗法上市。 突出我们网络的多元优势： 结合生物标志物和电子病历数据以进行所有类型的真实世界数据研究：我们的综合解决方案使我们能够在所有肿瘤学指征中执行广泛的RWE研究，包括那些具有细粒度纳入标准或需要测试新型生物标志物的研究。 有效证据生成：通过高效场地选择和时间规划我们的解决方案有助于构建高效的响应式网页设计（RWD）计划，并在选择最佳临床研究地点方面提供支持，从而加速针对癌症治疗的有力证据生成和市场准入。 与欧洲领先的肿瘤治疗中心建立合作关系：我们的与专家癌症中心和学术医院的合作关系确保了我们的数据收集方法和调查研究符合最高水平的临床研究标准。 方案2：对存档组织的回顾性检测 与我们的扩展合作伙伴网络（包括领先的生物银行、病理提供者和实验室）的合作，使我们能够提供存档组织样本的回顾性检测。通过将这种检测与现有的真实世界临床数据相结合，我们可以揭示关于新型和未充分测试的生物标志物的新见解。这种方法不仅拓宽了我们对这些生物标志物的理解，而且还为靶向疗法的有效性提供了关键证据。 我们的解决方案的优势包括 尖端回顾性测试用于新型及未充分测试的生物标志物：我们的方法使我们能够在可行的预算和严格控制的时间框架内进行回顾性测试，这使得相比于传统的前瞻性研究，它成为一种更具成本效益的解决方案。 基于生物标志物的战略地点选择 测试能力：我们的独特网络使我们能够精心挑选拥有广泛组织样本库和广泛同意的肿瘤学地点，确保相关患者群体的代表性。 这种独特解决方案意味着许多以往仅能前瞻性实施的以生物标志物为驱动的研究现在可以回顾性进行，从而节省了数年的研究时间表。 由生物标志物测试推动的稳健真实世界证据：通过实现存档组织样本的回顾性测试访问，我们能够进行具有统计学能力的精准肿瘤学研究。这包括先前由于缺乏常规生物标志物检测而被认为不可行的研究。 解决方案3：开启人工智能驱动的精准肿瘤学 人工智能（AI）正在革新开发新治疗方法、诊断和治疗疾病的多方面。精准肿瘤学将得益于这些技术进步，尤其是通过从病理全切片图像（WSI）中启用AI检测肿瘤标志物。此外，我们还在看到基于影像组学生物标志物的发展，这些生物标志物可用于诊断、治疗和监测癌症患者。 我们的解决方案的优势包括 使影像和病理数据的访问得以实现：我们正持续与合作伙伴诊所合作，以实现访问新的数据模 式，重点关注放射学影像和数字病理切片。结合丰富的临床数据，影像数据可以用来提供更多见解，并发现新的诊断和分层方法。 利用创新技术实现更多 着眼于未来，我们正在与我们的肿瘤学网络合作，简化制药合作伙伴访问影像数据的过程，以便他们可以利用新技术作为其实际世界策略的一部分。 洞察：通过与内部和外部技术合作伙伴的合作，我们能为我们的制药合作伙伴提供端到端解决方案，使他们能够开发用于疾病诊断和生物标志物检测的机器学习算法，最大化其真实世界数据项目价值。 • TMB • FGFR • 分子亚型 • ER/PR • HER2 • PIK3CA • CDH1 • MSI • KRAS • APC • PIK3CA 参考文献 1. IQVIA, „MIDAS MAT Q4 2019“. 2.G. E. H. N. C. A. R. J. Purpura CA，\"在FDA批准的新药和生物制品中，真实世界证据的作用\生物制品许可申请,”《临床药理学治疗学》杂志，2022年1月；111(1):135-144. 3.D. F. L. C. L. A. H. R. R. R. 王X，\"肿瘤临床中外部控制装置的当前视角\试验：对2016-2021年EMA批准的分析，“J Cancer Policy”，2023年3月。 4..IQVIA研究院，“真实世界证据对HTA决策制定的影响”，https://www.iqvia.com/insights/the-iqvia-机构/报告与出版物/报告/RWE对HTA决策制定的影响 5..IQVIA，《肿瘤学动态报告》，https://www.iqvia.com/library/videos/oncology-dynamics .6 IQVIA研究所，“通过生物标志物采用优化肿瘤学护理”，https://www.iqvia.com/ insights/the-iqvia-institute/reports-and-publications/reports/optimizing-oncology-care-through- biomarker-adoption, 2020. .7 C. U. C. A.-P. A. S. K. R. L. Muminovic M, “ROS1基因融合在非小细胞肺癌中的重要性,” 癌症药物治疗，2023年6月。 8. A. B. A. C. G. S. M. Z. S. L. Eugene Vorontsov, “VIRCHOW: A MILLION-SLIDE DIGITAL PATHOLOGY,”https://arxiv.org/pdf/2309.07778.pdf, 2023. .9 O. E. F. D. M. Y. Y. R. G. I. H. I. Z. J. P.-Y. N. B. I. Mayer C, “使用深度学习算法从苏木精-伊红染色切片中直接鉴定非小细胞肺癌中的ALK和ROS1融合，”现代病理学杂志，编号：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36057739/, 2022. 0. 1P. S. O. T. S. N. N. M. S. D. F. A. L. M. N. R. &. A. T. Ni