生命科学与医疗健康月刊-2024-04

生命科学与医疗健康月刊 —植德律师事务所— 目录 导读.............................................................................................................................1行业动态.......................................................................................................................3植 德 观 点...................................................................................................................11法规动向.....................................................................................................................15地方政策.....................................................................................................................17监管和执法动态.........................................................................................................20 导读 行业动态 1.2024年4月境内外企业上市情况2.2024年4月境内外企业上市申报动态3.2024年4月生命科学领域投融事件4.阿斯利康第二代PARP抑制剂在中国启动3期临床5.诺和诺德新一代减重疗法在中国申报临床6.信达生物IBI343拟纳入突破性治疗品种，治疗胃癌7.辉瑞基因疗法获FDA批准上市8.新药德昔度司他片中国上市许可申请已获受理 植德观点 1.逆风翻盘：DS8201专利战的胜利与创新药专利布局的策略启示 【摘要】：本文讲述了DS8201（商品名Enhertu），由第一三共开发的明星抗体药物偶联物（ADC），如何面对专利侵权的诉讼并最终实现逆转胜诉的过程。文章回顾了第一三共与Seagen公司的合作历史，以及DS8201从合作中诞生到独立研发的历程。尽管DS8201最初被判侵犯了Seagen的专利，需要支付高额赔偿和许可费，第一三共通过美国专利局的PTAB程序成功无效了Seagen的专利，实现了翻盘。文章还提出了三点启示，包括动态专利管理策略、防范潜水艇专利风险以及全面而灵活的专利撰写，对创新药企业在国际专利布局中具有重要的指导意义。 法规动向 1.正式发文 1.1国家卫生健康委办公厅关于印发原发性肝癌诊疗指南（2024年版）的通知1.2国家卫健委关于发布《手术室医学装备配置标准》等2项推荐性卫生行业标准的通告1.3国家药监局综合司关于印发2024年医疗器械行业标准制修订计划项目的通知 2.征求意见 2.1国家药品监督管理局信息中心食品药品审核查验中心公开征求《血液制品生产检验电子化记录技术指南（征求意见稿）》意见2.2市场监管总局关于公开征求《特殊医学用途配方食品注册优先审评审批工作程序（征求意见稿）》意见的公告2.3国家卫生健康委宣传司关于《中国公民健康素养—基本知识与技能（2024年版）（征求意见稿）》公开征求意见 地方政策 1.正式发文1.1福建省药监局以监管机制创新促进医疗器械流通行业发展1.2江西省药监局出台《江西省药品安全法治宣传教育基地管理办法》 2.征求意见反馈 2.1吉林省关于公开征求《吉林省药品监督管理局药品生产监管事项变更管理办法（征求意见稿）》意见的通知2.2江苏省药品监督管理局公开关于征求《江苏省药品经营（批发）许可管理办法（试行）（征求意见稿）》意见建议的公告2.3湖南省药品监督管理局关于公开征求《湖南省药品安全严重违法失信名单管理规定（试行）》修改意见的公告2.4浙江省药品监督管理局关于公开征求《浙江省放射性药品经营质量管理实施细则》意见的通知 监管和执法动态 1.国家药监局公布5起药品网络销售违法违规典型案例（第五批）2.国家国家药监局公布6起医疗器械违法案件典型案例信息3.国家药监局批准盐酸伊普可泮胶囊上市4.国家药监局批准恩替司他片上市 行业动态 3.2023年4月生命科学领域投融事件 3.1生物医药领域 4.阿斯利康第二代PARP抑制剂在中国启动3期临床 中国药物临床试验登记与信息公示平台近日公示，阿斯利康（AstraZeneca） 在中国启动了一项国际多中心（含中国）3期临床研究，以评价AZD5305治疗转移性去势敏感性前列腺癌的有效性和安全性。公开资料显示，AZD5305（saruparib）是阿斯利康研发的一款第二代PARP抑制剂。Saruparib是阿斯利康在研的新一代PARP1特异性抑制剂，专门针对PARP1设计。由于不抑制PARP2的活性，该产品的毒性比其他PARP抑制剂低。临床前研究显示，与第一代PARP1/2抑制剂相比，它具有更好的耐受性，以及和靶点的结合力与疗效。本次阿斯利康在中国启动的是一项随机、双队列、双盲、安慰剂对照、3期临床研究，旨在评估saruparib联合研究者所选新型激素药物治疗同源重组修复基因突变（HRRm）和非HRRm转移性去势敏感性前列腺癌患者的有效性和安全性。该研究的中国主要研究者为中国医学科学院肿瘤医院邢念增主任医师。 （信息来源：行业新闻） 5.诺和诺德新一代减重疗法在中国申报临床 4月10日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，诺和诺德（NovoNordisk）1类新药amycretin片的临床试验申请获得受理。公开资料显示，这是诺和诺德开发的一款口服GLP-1受体和胰淀素受体的长效共激动剂，为新一代减重疗法。在诺和诺德近期公布的小型1期临床研究中，患者接受该产品治疗12周后的体重下降幅度达13.1%（vs安慰剂组为1.1%），展现出快速减重的效果以及较好的临床应用潜力。此外，amycretin展现良好的药代动力学特性，以及与其所开发的GLP-1类疗法类似的良好安全性、耐受性以及不良反应。 （来源：行业新闻） 6.信达生物IBI343拟纳入突破性治疗品种，治疗胃癌 4月25日，信达生物的IBI343抗体偶联药物（ADC）被中国国家药监局药品审评中心（CDE）公示拟纳入突破性治疗品种，该药物针对的适应症为至少接受过二种系统性治疗的Claudin18.2表达阳性的晚期胃/胃食管交界处腺癌。IBI343是信达生物管线中首个进入临床阶段的ADC候选产品，它通过靶向Claudin18.2并释放毒素药物exatecan引起DNA损伤，导致肿瘤细胞凋亡。目前，IBI343正在开展针对Claudin18.2阳性、HER2阴性胃癌的3期临床研究，并在AACR年会上展示了良好的体外杀伤活性和肿瘤抑制活性。此外，信达生物还计划在ASCO年会上展示IBI343在晚期胰腺导管腺癌或胆道癌患者中的安全性和疗效数据。同时，IBI343的国际多中心3期临床研究（G-HOPE-001）也已启动，旨在评价该药物用于既往接受过治疗的Claudin18.2阳性、HER2阴性、局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管交界处腺癌受试者的有效性和安全性。信达生物还开发了其他 多款ADC在研药物，部分已进入临床试验阶段。 （来源：信达生物官网） 7.辉瑞基因疗法获FDA批准上市 辉瑞（Pfizer）4月27日宣布，美国FDA已批准其所开发的一次性基因疗法Beqvez（fidanacogeneelaparvovec）用于治疗18岁或以上中度至重度血友病B成人患者，这些患者正在接受凝血因子IX（FIX）预防治疗，或目前或过去有危及生命的出血，或反复发生严重的自发性出血事件。这些患者体内经美国FDA批准的检测未侦测到靶向腺相关病毒血清型Rh74var（AAVRh74var）衣壳的中和抗体。Beqvez是一种新型的在研基因疗法，含有生物工程化的腺相关病毒衣壳和FIX基因的高活性变体。对于血友病B患者来说，这种基因治疗的目标是使他们能通过一次性治疗产生自体的FIX蛋白，而非像目前的标准治疗那样需要定期静脉输注FIX。辉瑞于2014年12月以2000万美元预付款从SparkTherapeutics获得Beqvez。加拿大卫生部（HealthCanada）于今年1月批准Beqvez上市，目前欧洲药品管理局（EMA）正在进行该疗法的审评。 （信息来源：药明康德） 8.新药德昔度司他片中国上市许可申请已获受理 康哲药业宣布，其新药德昔度司他片（原名：德度司他片）的中国上市许可申请（NDA）已于2024年4月22日获得中国国家药品监督管理局（NMPA）的受理。德昔度司他片是一种创新型口服低氧诱导因子-脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI），主要用于非透析的成人慢性肾脏病（CKD）患者的贫血治疗。该产品采用口服给药方式，旨在提高患者治疗的顺应性，并满足CKD贫血领域未被满足的治疗需求。在中国进行的III期临床研究中，德昔度司他片显示出积极的结果，主要研究终点血红蛋白水平在试验组中优于安慰剂组。目前，康哲药业已有4款创新药进入商业化阶段，并持续推进德昔度司他片等产品的临床开发与注册上市进程。此外，康哲药业通过其全资附属公司康哲国际发展管理有限公司，已于2020年1月20日从ZydusLifesciencesLimited获得了该产品的独家许可权利。 （来源：行业新闻） 植 德 观 点 DS8201专利侵权翻盘对于创新药专利布局的启示 唐华东 2024年4月19日 这篇文章跟大家讲一讲DS8201，目前最有名的抗体ADC药物，如何从被判专利侵权赔偿四千多万美元和8%的许可费率，实现逆风翻盘的？ DS8201商品名Enhertu（DS-8201），是总部位于日本的跨国药企第一三共的当家花旦。据第一三共的年报显示，2023年营业收入16017亿日元，合104亿美元，同比增长25.3%；Enhertu（DS-8201）2023年销售额25.8亿美元，预计2024年销售额33.1亿美元，预期同比增长28%。Enhertu2023年美国销售额15.6亿美元，预计2024年为18.4亿美元。从2023年开始Enhertu已经是销售额最高的ADC药物，而在可以预见的将来很多年里，都可能是头把交椅。 2023年10月，美国得克萨斯州地方法院在最终判决中认为第一三共的DS8201侵犯了Seagen公司的“US10808039B2”专利，并要求第一三共向Seagen支付2022年至2024年11月4日（即“US10808039B2”专利到期日）期间Enhertu销售额的8%作为专利使用费。 按照这个D248201每年十几二十亿美元的这样一个销售额来说的话，8%的这个许可费率这个将是数亿美元费用的支出。在这种情况之下，DS8201是如何被判专利侵权，又如何逆风翻盘的？这篇文章就跟大家解读一下DS8201前世今生的爱恨情仇。 故事首先得从十六年前，2008年开始。彼时，第一三共与抗体ADC技术的“元老级”公司Seagen公司签订了协议，约定引进Seagen的药物偶联平台连接子技术合作开发特定的抗体ADC药物。在合作协议中双方约定了，如果第一三共基于Seagen公司的技术开发产生了新的知识产权权属归Seagen所有，所以，可以看出，二者早期合作中Seagen公司是占据强势和优势地位的。 理想很丰满，现实有点骨感，双方合作多年并未成功开发出想要的药物。但是，第一三共同时借助Seagen的技术，另外研发了自己的ADC