昭衍新药2023年度报告

（於中華人民共和國註冊成立的股份有限公司）股份代號：6127 2023年度報告 27810111231377397104106108110113釋義技術詞彙公司資料財務概要主席報告管理層討論及分析董事、監事及高級管理層履歷董事會報告企業管治報告獨立核數師報告綜合損益及其他全面收益表綜合財務狀況表綜合權益變動表綜合現金流量表財務報表附註 於本報告內，除文義另有所指外，下列詞彙具有以下涵義。該等詞彙及其定義未必與任何業內標準定義相符，亦未必可直接與其他在本公司相同行業內經營的公司所採用的同類詞彙比較。 釋義 釋義 技術詞彙 公司資料 H 卓佳證券登記有限公司香港夏愨道16號遠東金融中心17樓 馮宇霞女士（董事長）左從林先生高大鵬先生孫雲霞女士姚大林博士 高大鵬先生張嘉倫女士 顧曉磊先生（於2023年4月27日起辭任） 馮宇霞女士張嘉倫女士 孫明成先生翟永功博士歐小傑先生張帆先生 孫明成先生（主席）翟永功博士張帆先生 中國北京北京經濟技術開發區榮京東街甲5號郵編：100176 歐小傑先生（主席）孫明成先生左從林先生 香港九龍觀塘道348號宏利廣場5樓 翟永功博士（主席）歐小傑先生馮宇霞女士 中國北京北京經濟技術開發區榮京東街甲5號郵編：100176 公司資料 香港法律競天公誠律師事務所有限法律責任合夥香港中環皇后大道中15號置地廣場公爵大廈32樓3203-3207室 馮宇霞女士（主席）左從林先生孫雲霞女士歐小傑先生 香港聯交所（H股）：6127上海證券交易所（A股）：603127 中國法律北京市天元律師事務所中國北京市西城區金融大街35號國際企業大廈A座509單元郵編：100033 畢馬威會計師事務所執業會計師根據《會計及財務匯報局條例》註冊的公眾利益實體核數師香港中環遮打道10號太子大廈8樓 https://www.joinnlabs.com 主席報告 尊敬的各位股東： 2023年，國內生物醫藥行業受多種因素的綜合影響，整體處於深度調整中。面對行業和市場的諸多挑戰，公司董事會和管理層適時調整經營策略，積極應對變化。報告期內，公司為適應行業形勢變化進行了組織架構調整，以更好地支持公司戰略落地。圍繞藥物非臨床評價這一核心業務，公司持續進行多領域的能力建設和技術提升，以不斷夯實核心競爭力。同時，積極拓展和完善上下游業務能力，進一步提升一站式服務水平。 本報告期內，公司實現營業收入人民幣23.76億元，實驗室服務淨利潤人民幣4.73億元。截至報告期末，公司整體在手訂單金額約人民幣33億元。 2024年將是充滿挑戰的一年，同時也孕育著巨大機遇。公司董事會和管理層將繼續秉承「服務藥物創新，專注於藥物全生命周期的安全性評價和監測，保障患者用藥安全，呵護人類健康」的願景，採取有力措施提高公司的綜合服務能力和客戶滿意度，為股東創造價值。 董事長 香港，2024年3月28日 I. 為適應行業新形勢變化，公司進行了組織架構調整，實施了事業部管理體制。為更好地支持公司戰略落地及事業部發展需要，公司以事業部為基礎，修訂了多項管理制度，為事業部管理提供了更明晰、更貼合業務發展需要的制度支持。同時公司吸納引進了高級管理人員和高級專家，以提高公司管理水平和專業技能水平，為客戶提供更高效的服務。在人才培養方面，公司完善了培訓體系，將培訓制度進一步事業部化，讓培養的人才更符合各事業部發展需要，同時積極申請國家和地區各項人才政策，以保障人才隊伍長期穩定。截至2023年12月31日，公司已擁有2,510人的專業服務團隊。 蘇州昭衍II期20,000平米設施建設已封頂，該設施的設計規劃充分結合了公司現有設施狀況以及未來發展需求變化，佈局更加合理、功能更加完善。新設施的建設將進一步提升公司業務通量，為未來的業務執行和業績增長提供保障。同時為了更好地輔助業務發展，為員工提供更舒適的生活和工作環境，蘇州已開始22,000平米配套設施的建設工程，功能支持多方面運營需求，預計2024年完工並逐步投入使用。 按照公司的戰略規劃及業務需求，廣州昭衍安評基地的建設目前在有序推進中。 專注於新藥篩選工作的全資子公司昭衍易創Non-GLP實驗室已完成建設，正式投入使用。 管理層討論及分析 1. 為支撐創新藥物的研發，公司在已有的非臨床評價綜合平台基礎上，持續進行多領域的能力建設與技術提升，以不斷保持行業領先優勢，滿足不斷創新的差異化市場需求。 1.1 2023年，蘇州昭衍順利通過了OECD GLP定期認證檢查，也順利通過了質量管理體系認證、環境管理體系認證、職業健康安全管理體系認證。蘇州昭衍和北京昭衍均順利通過了國家藥監局GLP覆查和國家藥監局臨床試驗生物樣本分析檢查以及AAALAC覆查，進一步完善了實驗室質量體系和動物福利。 1.2 在細分領域如眼科藥物的評價方面，公司進一步開發和優化了更多的眼科疾病模型，包括苯扎氯銨誘導的小鼠幹眼模型、矽油前房注射誘導的小鼠高眼壓模型、碘酸鈉誘導的鼠視網膜色素變性模型、新西蘭兔角膜基質混濁模型、Dl-a-AAA誘導的猴RNV模型、MNU誘導猴視網膜病變、激光光凝誘導食蟹猴視網膜萎縮模型、自發性老齡食蟹猴眼病模型等11種，也建立了眼科藥物新的評價指標和檢查方法，包括動物眼組織補體活化相關指標(q-PCR/ELISA/IHC)的檢測、非人靈長類OCTA影像定量分析等。 管理層討論及分析 針對精神神經類藥物的動物行為學評價，為克服傳統評價方法的缺點，如主觀性較強、重複性差、耗時耗力等，公司已將基於AI和行為組學的全自動行為學檢測系統應用於多種CNS疾病模型如阿爾茨海默症、帕金森症和疼痛的評價中，支持了多個前沿藥物如細胞治療、基因治療藥物的非臨床申報。在給藥技術創新層面，使用MRI引導下的腦立體定位注射，相較於傳統的腦圖譜指導的注射給藥精確度更高，能達到100%的準確度，也極大提高了試驗效率；同時又建立了新的評價模型，包括大鼠膠原酶誘導的腦出血模型、海仁酸誘導的SD大鼠顳葉癲癇模型、MK801誘導的精神分裂模型等，為更全面的評價中樞神經系統的疾病奠定了基礎。 在心血管藥物的評價方面，以傳統非嚙齒類心肌梗死模型為基礎，開發和建立了嚙齒類心肌梗死藥效模型；同時，建立了嚙齒類常壓低氧倉肺動脈高壓模型。 在耳科藥物的評價方面，也邁出了扎實的一步。聽力障礙是當今醫學界面臨的最大挑戰之一，該病的發病率逐年增高，發病年齡向年輕化偏向，目前解決耳聾的方法大多為使用助聽器、振動聲橋及人工耳蝸等物理方法，缺少根本性的治療途徑，至今全球還沒有批准的治療方法。為了順應市場需求，公司近幾年在耳科藥物的安評方面進行了深入研究和突破，建立了耳科藥物相關實驗模型的聽覺電生理檢測方法以及在常規外耳和中耳給藥的基礎上突破性建立了實驗模型的內耳圓窗給藥技術，進一步豐富和提升了耳科藥物評價方法和技術。 緊跟醫藥研發市場需求，公司在已建立的小分子化藥體外代謝平台基礎上，針對寡核苷酸藥物和偶聯藥物特性，建立了寡核苷酸藥物和偶聯藥物的特色體外藥代評價體系。對於大分子藥物，公司也建立了多個生物分析評價平台，從單一ELISA平台到如今的各類qPCR、ELISPOT、WB、Flow等多個平台，所服務的能力全面，涵蓋病毒載體類、細胞類（PBMC、CAR-T、MSC、TCR-T、NK、TIL）、核酸（mRNA、siRNA等）、蛋白藥（融合蛋白、單抗、雙抗、ADC、小肽等）等藥物。在分析方法上進行了大量的技術創新，如《基於MSD平台抗幹細胞抗體和多抗原抗體的方法開發》、《基因治療產品安全性評價中垂直傳播檢測以及應用》、《基於MGB探針的高靈敏度qPCR檢測方法開發》《基於ELISA平台的siRNA藥物免疫原性分析方法》等。 管理層討論及分析 2. 2.1CRO 公司臨床服務板塊持續加強I期臨床領域優勢，不斷推動II、III期臨床業務。突破行業痛點，打造優質服務團隊，深耕基因藥、罕見病、生殖、婦科、兒童、核藥等特色領域。提供包含註冊申報、醫學撰寫、項目管理、藥物警戒等一站式臨床運營服務。通過從非臨床研究到臨床研究的無縫對接，提高了審評的一次通過率，為項目推進節省了大量的時間，降低了客戶研發成本及管理成本，提升了客戶體驗度。 2.2 公司臨床樣本檢測板塊實現良好的業績增長，服務項目種類持續提升，涵蓋了創新基因和細胞治療藥物、預防性疫苗、腫瘤治療性疫苗、創新雙特異╱多特異抗體藥物、創新ADC藥物、創新PROTAC藥物、創新靶點的單克隆抗體藥物、創新靶點小分子藥物等的臨床樣本分析及藥物代謝研究。服務能力及質量持續提升，順利通過CNAS 17025監督評審；通過多項國家衛生健康臨檢中心室間質評、多項美國病理學家協會(College of AmericanPathologists, CAP)能力驗證項目和多項中國食品藥品檢定研究院能力驗證項目；助力了國內首個mRNA疫苗納入緊急使用獲批上市並助力多個項目提交NDA申請；助力多項創新基因治療產品的首例患者給藥；建立和驗證的細胞免疫解決方案助力多項預防性生物製品和腫瘤治療性疫苗（非個性化和個性化）的細胞免疫研究；助力多項國際多中心臨床試驗的生物樣本分析；新增病理檢測平台，完善生物標誌物檢測能力。「昭衍臨床檢測」致力於成為國際一流的臨床檢測平台，為國內及全球範圍內的創新藥物品種提供一站式的臨床試驗樣本檢測業務。 公司還建立了通過藥物轉運體、代謝酶內源性底物的檢測平台和代謝酶內源性底物的檢測平台，用於臨床早期DDI風險評估。還建立了細胞類產品臨床上免疫原性的檢測能力、AAV產品的相關檢測能力、基因治療和疫苗類產品臨床試驗中PBMC樣品的凍存分離能力，簡化了臨床試驗操作，也降低誤操作給實驗結果帶來的誤差。 管理層討論及分析 3. 2023年，公司打造了多種基因編輯小鼠模型和細胞模型，申請了兩項專利。包括免疫缺陷模型、荷瘤小鼠模型及免疫系統人源化小鼠模型，目前已對市場鋪開，服務企業與高校非臨床研究。另外還成功建立了線粒體基因編輯、人工胎盤（四倍體補償技術）及孤雌/孤雄小鼠幹細胞平台，可以為客戶提供多種成熟模型以及模型定制服務。結合上述技術，積極開展納米抗體小鼠平台，並獲得初代Nanobody小鼠。大動物方面，完成了基因編輯犬品系化培育和全部表型鑒定工作，所有表型符合應用標準，建立了表型鑒定標準流程，並與客戶達成銷售合作，同時開展大動物模型定制及技術服務工作。 除了基因編輯模型以外，公司持續致力於保持現有關鍵實驗模型的高品質和高標準。2023年，非人靈長類實驗模型整體存欄數量保持平穩增長繼續保持較高的飼養和管理水平，主要管理指標進一步得到提升和優化。同時，開展了老年實驗模型的探究工作，為後續開展相關外包服務提供了重要數據支持。 4. 主要服務蛋白藥物、治療性疫苗、基因與細胞治療產品等創新藥物質量研究與檢測，目前已組建了40餘人的高水平技術團隊，在蘇州建立了體內實驗動物實驗室和P2潔淨實驗室，在北京建立了生物檢測和理化分析實驗室，參加了由中檢院領銜的某國家重點研發計劃項目，還與中檢院共同承擔了北京市科委的CGT課題研究任務－《基因修飾免疫細胞和基因治療藥物質量控制關鍵技術與服務平台建設》，建立了生物技術藥物質量研究關鍵技術平台，申請並獲得專利受理5項（其中3項已公開），主要檢定方法通過了CNAS認證。公司目前已具備生物技術藥物質量標準研究和檢測的能力，業務涵蓋：細胞庫毒種庫檢定、病毒清除和滅活工藝驗證、基因與細胞治療製品檢驗、重組蛋白藥物和抗體藥物生物學活性和結構表徵分析、轉基因細胞活性測定方法建立等；已出具多份CHO/3T3細胞庫、幹細胞製品、NK細胞製品、替奈普酶活性標準品協作標定等檢驗報告和體內動物實驗檢驗報告。 管理層討論及分析 2023年，公司一如既往穩抓試驗質量，在強化試驗操作規範性，保證數據真實性、準確性的基礎上，對技術人員進行優化整合，抽調經驗豐富的專業人員對實驗方案設計和報告撰寫進行質量把控，充分保證各項目的科學性和統一性。同時進一