诺思兰德：2023年年度报告

诺思兰德430047 北京诺思兰德生物技术股份有限公司Beijing Northland Biotech Co., Ltd 年度报告 2023 公司年度大事记 2023年5月，公司第五届董事会、第五届监事会任期届满，公司根据《公司法》《公司章程》的规定完成董事会与监事会换届选举。 2023年6月，公司启动向特定对象发行股票事宜。本次向特定对象发行的股票数量不超过30,000,000股（含本数），募集资金总额不超过人民币23,080.00万元（含），主要用于投资药物研发项目、生物工程新药产业化项目、补充流动资金及偿还银行贷款。公司关于向特定对象发行股票申请于2023年11月获得中国证券监督管理委员会注册批复，2024年1月已成功发行。 2023年6月，公司在研生物工程创新药“重组人肝细胞生长因子裸制粒注射液”（项目代码：NL003）用于治疗Rutherford 5级（溃疡）严重下肢缺血性疾病Ⅲ期临床试验完成全部受试者入组工作。同年11月，NL003用于治疗Rutherford 4级（静息痛）严重下肢缺血性疾病Ⅲ期临床试验完成全部受试者入组工作。 2023年7月，公司完成股权激励计划股票解除限售及期权行权登记手续事项，股票期权第二个行权期及预留部分股票期权第一个行权期行权共计1,049,700股，公司总股本增加至258,767,903股。限制性股票第二个解除限售期已达解限条件，解除限售手续已办理完成。 2023年9月，公司控股股东、实际控制人、董事、高级管理人员基于对公司未来发展前景的信心及对公司长期价值的认可，自愿将其所持有的全部股份进行限售，限售期至2026年12月31日。 报告期内，公司作为上市许可持有人获得两项眼用制剂药品注册证书—玻璃酸钠滴眼液[0.1%（5ml:5mg）]、地夸磷索钠滴眼液[3%（5ml:150mg）]；二级子公司汇恩兰德新增两项眼科药品《药品注册证书》—平衡盐溶液（供灌注用）冲洗剂、玻璃酸钠滴眼液[0.1%（0.4ml:0.4mg）]。其中，地夸磷索钠滴眼液（批准文号：国药准字H20234037）为第九批国家药品集中采购中选品种，药品集中采购中选主供省份为山东、天津、甘肃、内蒙古、海南、贵州6个省市。 目录 公司年度大事记..............................................................2第一节重要提示、目录和释义...............................................4第二节公司概况...........................................................6第四节管理层讨论与分析..................................................11第五节重大事件..........................................................40第六节股份变动及股东情况................................................46第七节融资与利润分配情况................................................51第八节董事、监事、高级管理人员及员工情况................................54第九节行业信息..........................................................60第十节公司治理、内部控制和投资者保护....................................72第十二节备查文件目录.....................................................170 第一节重要提示、目录和释义 【声明】 公司董事、监事、高级管理人员 保证本报告所载资料不存在虚假记载、误导性陈述或者重大遗漏，并对其内容的真实性、准确性和完整性承担个别及连带责任。 公司负责人许松山、主管会计工作负责人高洁及会计机构负责人（会计主管人员）张海智保证年度报告中财务报告的真实、准确、完整。 中审亚太会计师事务所（特殊普通合伙）对公司出具了标准无保留意见的审计报告。 本年度报告涉及未来计划等前瞻性陈述，不构成公司对投资者的实质承诺，投资者及相关人士均应对此保持足够的风险认识，并且应当理解计划、预测与承诺之间的差异。 【重大风险提示表】 1、是否存在退市风险 □是√否 2、本期重大风险是否发生重大变化 □是√否 公司在本报告“第四节管理层讨论与分析”之“四、风险因素”部分分析了公司的重大风险因素,敬请投资者注意阅读。 释义 第二节公司概况 一、基本信息 二、联系方式 三、信息披露及备置地点 四、企业信息 五、注册变更情况 六、中介机构 七、自愿披露 □适用√不适用 八、报告期后更新情况 √适用□不适用 公司向特定对象发行股票事项于2023年11月获得中国证券监督管理委员会注册批复，2024年1月启动发行并于当月完成募集资金到位。本次发行对应的认购总股数为16,106,071股，净额为223,884,002.44元，中审亚太会计师事务所（特殊普通合伙）对资金到位情况进行了审验，并出具了《验资报告》（中审亚太验字(2024)000002号）。2024年1月，公司根据发行结果修改《公司章程》的相关条款，办理工商变更登记，公司总股本增加至274,873,974股。 第三节会计数据和财务指标 一、盈利能力 二、营运情况 三、境内外会计准则下会计数据差异 □适用√不适用 四、与业绩预告/业绩快报中披露的财务数据差异 □适用√不适用 季度数据与已披露定期报告数据差异说明： □适用√不适用 六、非经常性损益项目和金额 七、补充财务指标 □适用√不适用 八、会计数据追溯调整或重述情况 □会计政策变更□会计差错更正□其他原因√不适用 第四节管理层讨论与分析 一、业务概要 商业模式报告期内变化情况： 公司致力于基因治疗药物、重组蛋白质类药物和眼科用药的研发、生产及销售，重点在研生物新药项目覆盖心血管疾病、代谢性疾病、罕见病等多个领域。生物新药研发方面，研发管线包括11个生物工程新药项目，其中基因治疗药物项目5个、重组蛋白质类药物项目6个，在研新药项目分别处于III期临床研究、II期临床研究及临床前研究阶段；眼科用药方面，报告期内，公司及二级子公司汇恩兰德拥有7个滴眼液产品注册批件，建立眼科用药研发体系储备开发多项滴眼液化学仿制药品种项目，并通过汇恩兰德自建滴眼液生产线实现眼科用药的生产与销售。 公司长期深耕生物医药行业，拥有经验丰富的药物研发生产领域稳定高素质科研技术、管理团队；建立了具有领先技术水平和成本优势的生物工程新药研发和生产技术平台，掌握了基因载体构建、工程菌构建、微生物表达、哺乳动物细胞表达、生物制剂生产工艺及其规模化生产技术以及滴眼剂药物开发的核心技术，开发了丰富并且具有行业特色的基因治疗和重组蛋白质类药物的产品管线，累计获得专利授权30项（其中境内25项/境外5项）；具备独立承担药物筛选、药学研究、临床研究与生产工艺放大等药物研发和产业化的技术体系及综合能力；评定及入选为国家高新技术企业、“北京市科技研发机构”“北京市裸质粒工程技术中心”和北京市“专精特新”中小企业。 鉴于生物工程新药研发具有资金投入大、研发周期长特性，公司同步开发了眼科用药滴眼液化学仿制药，眼科用药生产车间采用行业先进水平的“吹、灌、封”一体化无菌滴眼液自动化生产线，已完成3条生产线（单剂量、多剂量、冲洗剂）建设，并通过了新版GMP认证/检查，现阶段主要研发和生产抗菌、抗过敏、干眼症和青光眼等适应症的滴眼液仿制药。通过充分利用现有滴眼液生产技术和产能优势完成自有品种生产以及提供CMO/CDMO服务，以增加造血功能、缓解资金压力。 报告期内，公司自主研发的生物工程新药项目尚处药物研发阶段，尚未实现上市销售，因此，公司主营业务收入主要来源于滴眼液产品的生产销售、受托加工及技术服务。 报告期内及报告期后至披露日，商业模式未发生变化，与上年保持一致。 报告期内核心竞争力变化情况： □适用√不适用 专精特新等认定情况 √适用□不适用 二、经营情况回顾 (一)经营计划 2023年，在公司领导的带领下，全体员工攻坚克难，以年度经营计划为指引，加速推进项目进度，核心研发项目、产业化及商业化等多项重点工作取得良好的阶段性成果。 1.生物创新药项目研发取得关键性进展 报告期内，公司采取多项措施积极推进临床试验工作，通过学术会议、第三方招募、驻地办公等方式，充分调动各方人员积极性，NL003项目溃疡适应症和静息痛适应症的Ⅲ期临床试验入组工作按计划全部完成入组工作，且溃疡适应症最后一例患者已于年底前出组。为保障临床试验质量，公司投入大量精力开展协同监查、内部稽查、第三方稽查，进行关键数据审核及项目质控，为后续注册申报及现场核查打下坚实基础。NL005项目按计划完成Ⅱb期临床试验，并完成数据统计分析及临床研究总结，试验结果对下一步研究开展具有有效的指导意义。临床前研究项目方面，重点开展了NL201项目的工艺研究和NL005-1项目的处方及工艺研究，与外部单位合作持续推进DNA质粒药物递送系统研究，完成pHP3-PTH（重组人甲状旁腺激素裸质粒）分子设计，具备了新DNA分子设计及重组质粒构建的能力。 2.仿制药研发及销售工作进展顺利 报告期内，多个眼科用药品种获得注册批件，单剂量与多剂量玻璃酸钠滴眼液、平衡盐溶液（供灌注用）取得注册批件并顺利通过GMP符合性检查，其中单剂量玻璃酸钠滴眼液通过上市后变更备案由处方药转为OTC（非处方药），成为汇恩兰德首个获批的OTC滴眼液品种。地夸磷索钠滴眼液取得注册批件，并于第九批国家药品集中采购中成功中标，进入商业化运营阶段。后续公司将在眼科赛道上持续发力，提升公司眼科领域的竞争力。 3.生物工程药物产业化工程项目 报告期内，产业化工程项目已顺利完成各建筑主体结构施工和验收、以及建筑外幕墙安装和屋面防水工程，向项目整体竣工迈进了一大步。项目建设期间，公司严抓安全管理，防范杜绝安全风险，严格管理施工进度和施工质量，稳步推进各项施工。并在积极组织工程施工的同时，同步开展车间工艺流程优化、生产设备选型、智慧园区规划等多项工作，为后续工程的开展奠定了良好的基础。 4.核心项目商业化持续推进 报告期内，与艾昆纬合作开展的NL003商业化策略研究项目正式交付研究结果，研究报告从市场全景扫描、市场与准入策略等多个方面进行了数据与调查研究，为公司布局NL003商业化提供了详实 的信息参考和策略指导。同时，公司就产品上市及快速进入市场的可行模式展开积极研究。 5.管理体系日趋完善 报告期内，公司持续贯彻质量文化，按照相关法规不断健全质量管理体系，认真落实各项质量审计工作，质控管理更加精细，全年共编制质量体系文件150余个，从原材料采购、研发、生产到成品贮存、流通每个环节完善体系文件。与此同时，公司认真履行药品上市许可持有人的药物警戒主体责任，按照国家法规和技术指南相关要求建立药物警戒体系，引进药物警戒系统，规范药物警戒流程的操作标准，提升了药物警戒体系运行效能和合规性。经营管理方面，公司持续优化经营管理机制与管理流程，对公司现行管理制度进行集中修订，进一步提高内控管理水平，加强公司业务运营规范。 6.子公司药品经营业绩稳步提升 报告期内，二级子公司汇恩兰德与青松医药达成莫西沙星滴眼液全国商业化推广合作，与欧康维视达成平衡盐溶液全国商业化推广合作，达成年度经营目标，经营业绩进一步提升。 (二)行业情况 1.行业发展概况 （1）医药行业概况 医药行业作为我国国民经济的重要组成部分，一直是我国重