中国仿制药发展报告（2023版）

中国医学科学院药物研究所中国医药工业信息中心编著中国食品药品检定研究院 中国仿制药发展报告 （2023版） 中国医学科学院药物研究所中国医药工业信息中心编著中国食品药品检定研究院 编者 蒋建东中国医学科学院药物研究所张金兰中国医学科学院药物研究所吴松中国医学科学院药物研究所郭文中国医药工业信息中心华雪蔚中国医药工业信息中心苏红中国医药工业信息中心张力超中国医药工业信息中心李玉莹中国医药工业信息中心张辉中国食品药品检定研究院张庆生中国食品药品检定研究院牛剑钊中国食品药品检定研究院 序 战略研究，也是对事物发展规律的系统研究。这种研究的基础在于对事物发展状态、结构、功能、趋势等信息要素的全面掌握与整体判断。因此，阶段性信息报告对战略研究起着关键性支撑作用。《中国仿制药发展报告》属于我国药物发展领域中专题性、年度性的信息综合报告。 2015年，在时任农工中央生物技术与药学专委会主任的蒋建东教授主持下，组建了专业性工作组，深入药监、药检和药企开展调研，圆满完成了全国政协双周协商会的课题“仿制药质量问题与对策”的调研任务，并形成信息全面、数据准确、对策分析深入的调研报告，为农工中央2015年双周协商会专题汇报提供了重要材料支撑，并对国家药监总局关于仿制药一致性评价和审评审批制度的改革与政策调整产生了积极的推动作用。为了使“仿制药质量问题与对策”报告的调研数据和内容得到充分挖掘和利用，在时任农工中央主席的陈竺同志的支持下，以该报告为基础的《中国仿制药蓝皮书》得以问世。在连续发布四年度纸质版后，为适应数字化阅读需求和提高发布时效性，从2022年开始发布电子版《中国仿制药发展报告》，内容更加聚焦发展数据和对数据的分析。 在中国仿制药发展的历程中，中国医学科学院药物所、中国医药工业信息中心和中国药品食品检定研究院在仿制药研发、质量标准、及产业信息提供等方面做出了突出的贡献。三家机构作为牵头组织单位，具有综合技术实力强和信息全面的特点，能够发挥第三方的作用，推出权威可靠的《中国仿制药蓝皮书》。 加强战略研究，提高战略预判能力，增强战略主动能力是领域、行业的重要工作。习近平总书记在中央人才工作会议上对战略科学家寄以厚望，希望那些具有深厚科学素养，长期奋战在科研第一线，视野开阔，前瞻性判断力、跨学科理解能力、大兵团作战组织领导能力强的科学家在科技创新中发挥战略引领作用。我以为，本报告在一定意义上发挥了战略科学家的作用，起到了支撑我国医药发展战略研究的作用。鉴此，我由衷祝贺《中国仿制药发展报告》的电子版发布。 何维2024年3月13日 目录 03化学仿制药 04（一）化学仿制药市场概况09（二）化学仿制药一致性评价进展14（三）化学仿制药集采情况 17生物类似药 18（一）生物类似药市场概况20（二）生物类似药在研情况23（三）生物药集采开展情况 25发展展望 化学仿制药 化学仿制药是我国化学药市场的重要组成部分，对于降低医疗卫生费用支出和提高药品可及性具有重要意义。2023年，我国化学仿制药市场规模达8923亿元，同比增长2%。在整体需求平稳的背景下，化学仿制药进入存量竞争时代。注册审评方面，2023年新获批仿制药批文数量达1993件，较2022年显著增长，且超过100款原研药的首仿药在国内获批上市，多款高端复杂制剂仿制药取得突破，进一步丰富了仿制药市场品种与类型，满足更多未满足的需求和患者用药可及性。 仿制药质量和疗效一致性评价（以下简称“一致性评价”）和国家组织药品集中带量采购（以下简称“国家集采”）的常态化推行，进一步加速我国化学仿制药产业的高质量发展的步伐。截至2023年底，我国一致性评价累计批准量已到达3762件，过评药品剂型也由传统的片剂、注射剂和胶囊剂逐步扩展到散剂、溶液剂、颗粒剂等近20种剂型，实现治疗领域的全面覆盖，全方位满足临床需求。一致性评价的高效开展为国家集采夯实了基础。自2018年以来，我国已连续开展九批十轮国家集采，成功引导化学仿制药的价 格回 归 合 理 水平，减 轻 人 民 群 众用 药负 担。2023年，国家集采持续优化规则，以确保药品稳定供应以及应对围标挑战。国家集采中选药品累计上升至374种，在市场中的品种替代效应进一步显现。 （一）化学仿制药市场概况 2023年，我国化学仿制药1市场规模达8923亿，同比增长2%。自国家集采全面执行2以来，我国化学仿制药市场进入持续的调整周期，其规模已连续四年维持在9000亿上下。叠加新冠疫情冲击，整体规模较2020年前有所收缩。 数据来源：中国医药工业信息中心整理 市场份额持续走低 2018年以来，我国加速了医药创新的步伐，上市的进口原研药物和国产自研药激增，创新药市场规模稳步增加。同时，医保基金“腾笼换鸟”的效应显现，我国药品市场结构发生改变。化学仿制药的市场份额持续走低，在整体药品市场中从60%下滑至52%，在化学药市场中从79%下滑至74%。 数据来源：中国医药工业信息中心整理，其中2023年截至第三季度 治疗领域方面，化学仿制药市场主要分布于全身用抗感染药、消化道和新陈代谢用药、神经系统用药、心血管系统用药和抗肿瘤和免疫调节剂等治疗领域。多数治疗领域中，化学仿制药占比持续走低。尤其是抗肿瘤和免疫调节剂领域，随着众多抗肿瘤药物创新药的相继上市，治疗领域内的化学仿制药占比被原研创新药挤压至43%。 新增获批数量跃升 自2015年注册审批改革以来，我国药品审评审批加速，每年新增批文数量持续走高。2023年，新获批的化学仿制药批文数量达1993件（以批准文号计），较2022年呈现显著增长。其中，国产化学仿制药批文数为1931件，进口化学仿制药批文数为62件。持证企业方面，齐鲁制药、科伦药业、石家庄四药、华海药业和成都倍特等企业在2023年实现丰收，各家均有超过20款仿制药获得批准。 2023年，超过100款原研药的首仿药在国内获批上市（按批准文号计），其中不乏重磅产品。沙库巴曲缬沙坦钠（诺欣妥）由诺华研制，2021年在国内遭受专利挑战后，其核心专利被国家专利局判为无效。超20家企业开始着手其仿制药的研发工作，2023年8月，南京一心和石药欧意的沙库巴曲缬沙坦钠片获批上市，在首仿竞速中拔得头筹。随后，正大天晴、信立泰、四川科伦等另外7家企业的仿制药于年内获得批准。2023年还有奥希替尼、达可替尼、巴瑞替尼和尼洛替尼等多款替尼类药物首仿获批。但获批并非等同于上市销售。其中部分首仿药物仍面临原研产品核心化合物专利或晶型专利保护未到期的难题，市场转化时间和空间仍待考验。此外，核素类药物[18F]氟比他班年内实现首仿突破，进一步丰富了仿制药市场的品种类型。 市场集中度提升 我国化学仿制药市场的参与企业3维持在2万家左右。虽然参与者众多，但其中近60%的市场份额由排名前100家领先企业（按销售额排序）占据。随着化学仿制药市场竞争加剧，领先企业持续面临上行压力。2023年，化学仿制药销售额Top100企业贡献的金额占比进一步下落至56%。但领先企业中的头部企业相对保持稳定。由齐鲁制药、扬子江药业、科伦药业等大型制药企业组成的Top10企业稳定占据化学仿制药市场超过20%的份额，且呈现出进一步集中的趋势。 高壁垒仿制药取得突破 随着国内仿制药市场的竞争加剧，技术壁垒较高的复杂制剂如纳米制剂、脂质体以及微球等，得到企业更多关注。与此同时，多个复杂制剂原研药的专利到期，头部企业正加速布局，推动此类高壁垒仿制药研发技术壁垒的突破。国家监督管理局发布《纳米药物质量控制研究技术指导原则》、《脂质体药物质量控制研究技术指导原则》等十余份复杂制剂的技术指导原则，规范和加速企业研发进程。2023年，奥曲肽微球注射剂、曲普瑞林微球注射剂和伊立替康脂质体注射剂成功获批，标志着我国高壁垒仿制药研发和产业化能力的持续提升。 （二）化学仿制药一致性评价进展 化学仿制药一致性评价于2016年正式启动。2017年，国务院办公厅发布《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见》，提出力争用5至10年左右时间基本完成对已上市药品进行一致性评价工作。同年年底，首批通过一致性评价的药品名单公布。2019-2020年，国家药品监督管理局发布《关于开展化学药品注射剂仿制药质量和疗效一致性评价工作的公告》，启动对已上市的化药注射剂仿制药进行一致性评价。2023年，《仿制药质量和疗效一致性评价受理审查指南（征求意见稿）》发布，进一步完善了化学仿制药一致性的审批指导。截至2023年底，CDE一致性评价申请批准/建议批准量累计已达3762件。 注射剂过评品种持续增加 截至2023年底，国内通过或视同通过一致性评价的品种已合计超8000款（按批准文号计），持有一致性评价过评品种的企业超过1000家。药品剂型从最初的片剂和胶囊等口服制剂，逐步扩展到注射剂以及其他剂型（包括散剂、溶液剂、眼用制剂和吸入制剂等）。 一致性评价工作初期主要围绕片剂和胶囊等口服制剂开展。直至2020年，国家药品监督管理局发布《关于开展化学药品注射剂仿制药质量和疗效一致性评价工作的公告》，标志着我国注射剂一致性评价工作正式启动。2020-2023年间，注射剂一致性评价工作取得快速进展，累计过评数量上已超过3000款。其中，2000款为已上市仿制药的再评价工作。对于提升我国注射剂仿制药产业水平、保障公众用药安全具有重要意义。 过评品种市场份额提升 一致性评价批准量和过评品规的快速上升，带动一致性评价过评品种的市场规模迅速扩大。自2017年底首批一致性评价过评品种公布以来，一致性评价过评品种市场份额持续攀升，至2023年占据仿制药市场的36%。2023年,《仿制药质量和疗效一致性评价受理审查指南（征求意见稿）》发布，进一步加强仿制药一致性评价工作的政策引导，将首家过评后三年内未完成一致性评价的品种不予再注册，升级为三年后不再受理其他药品生产企业相同品种的一致性评价申请。随着一致性评价工作的继续深入，部分低质量仿制药的生存空间将被进一步压缩，国内仿制药质量有望继续提升，产业结构和产品工艺持续优化。 通过一致性评价的药品在治疗领域上已经实现全面覆盖。截至2023年底，抗肿瘤领域一致性评价过评品种的市场份额已接近50%，其余心血管系统、神经系统，抗感染领域等多个重要领域的市场份额已超过30%。 数据来源：中国医药工业信息中心整理，其中2023年截至第三季度 （三）化学仿制药集采情况 药品集中带量采购是协同推进医药服务供给侧改革的重要举措，旨在通过市场竞争，降低药品价格，保障药品供应，减轻患者负担，推动医药产业升级。2018年，“4+7”带量采购试点拉开国家药品集中带量采购的序幕。5年间，国家集采规则持续优化，品种替换效应显现，续约程序逐渐清晰，在推进三医联动、促进医药行业健康发展等方面发挥着重要作用。截至2023年底，国家集采已完成九批十轮，累计覆盖374种药品。 国家药品集中带量采购在降低用药成本方面收益显著，九批十轮集采中选品种平均降价幅度在50%以上，引导药品价格回归合理水平，减轻人民群众用药的经济负担。 集采规则完善优化 自“4+7”试点带量采购实施以来，我国的集采中选规则不断优化和完善。首先，集采中选规则设计兼顾竞争与公平。自第二批起，集采便采用了梯度中选规则，即根据实际申报企业数确定竞争格局，进而决定最终中选企业数，既确保参与企业的充分竞争，也避免了独家（或少数）中标背后潜藏的供应风险。其次，完善了细节设定，保障集采的执行。先是增加最低报价1.8倍、降幅超50%或可比价不超过0.1元等入围标准鼓励企业充分让利，最后是及时总结经验，修正往期集采中的不利因素，如设立“品间熔断机制”减少各组内中标价的不均衡现象，以及补充“残缺规格”品种的集采规则，以满足临床实际需求等，使得集采工作有序顺利推进。2023年，集采愈发重视供应保障和应对围标挑战。不仅在最新的集采规则中增加了备选机制和执行期间的追踪处罚力度，同时针对关联企业设立针对性申报标准，即只允许1家或采用