创新药专题之三商业化、出海及FIC专题：长风破浪会有时，直挂云帆济沧海

长风破浪会有时，直挂云帆济沧海 华安证券医药团队分析师：谭国超（S0010521120002）2024年2月25日 华安证券研究所华安证券研究所 主要观点：创新药大市场长风破浪会有时，FIC及出海是主题 ❖核心观点： 投 资 建 议o差异化优势是目前药企在国内外成功的最重要因素，FIC是最终方向。o借助跨国药企MNC的资源与实力形成企业层面、产品层面联盟。o在国内支付政策与环境的转变下，积极考虑内外双循环战略布局。o传统大药企模式创新、产业升级，小型biotech技术创新势在必行。 2024创新药及制剂板块投资主线：挖掘临床获益+真创新，建议关注FIC及出海品种 ➢整体基本面向好+手握FIC产品：泽璟制药、亿帆医药、迈威生物、信立泰；➢具有出海商业化实力及有效产品：康哲药业、绿叶制药、科兴制药、和黄医药；➢出海型/平台型制药企业：百济神州、恒瑞医药、信达生物、君实生物、科伦药业。 风险提示：创新药研发不及预期的风险；审批注册不及预期的风险；医药政策相关风险；国际供应链变动风险；国际汇率变动风险;地缘政治与贸易冲突风险；技术人才紧缺和人才流失的风险 下划线为华安医药覆盖 可比估值 出海：自主出海与借船出海生机勃发商业化：转型与出清，寻找爆发力单品FIC：海内外穿越周期的最终目标总则：创新药底层建筑逐渐牢固5相关个股梳理6投资建议和风险提示 主要观点：支付空间+商业运营能力+出海是发展主旋律 建筑层级：支付端利好现强音，始终关注FIC+出海品种 行业估值：经过年初大幅重挫，创新药行业估值已达历史底部，目前整体估值具有高度性价比，多层利空出尽，创新药板块具有反弹后劲。 医药政策：创新药审批审评和医保支付政策日趋成熟规范 医药政策：腾笼换鸟出空间，鼓励创新显决心 ❖【明确鼓励FIC等源头创新药品】：2024年2月6日，国家医保局发布《化学药品首发价格形成机制征求意见稿》，首次引入药企申报药品自评机制，从分子层面到临床试验等进行多方创新性评价，具有国内FIC甚至全球FIC创新性的药品具有1~5年定价自主权，呼应了此前发布的上海浦东新区创新药单独定价的试点通知，鼓励创新一步步显现政策端决心。 ❖【医保谈判续约新规】：2023年7月，国家医保局发布《谈判药品续约规则（2023年征求意见版）》多项重磅新规首次发布，1）医保支付上限提高；2）在协议内4年老品种宽容度增加；3）新增适应症不再重复降价。 ❖【国家医保局关注创新药价格】：2023年3月1日，国家医保局在部署2023年的国家集采和价格管理工作时，首次提出了“新批准药品首发价格形成机制”，要求参照国产新冠药物的定价规则，探索、完善新批准药品首发价格形成机制。并在近日进行重申强调，关注药品的可获得性，并给予合理的价格回报。 行业估值：触底回弹，已极具性价比 ❑回顾创新药2023，年初因美联储加息暂停等预期带动1月强势上涨行情，上半年整体较好。Q3因医疗行业反腐对估值有所压缩。而由于药企业绩普遍未受重创，反而由于费用降低带来一时间利润增厚，叠加年底医保谈判催化，出海方面频现好消息，12月现一波小反弹。 2019~YTD A股及港股创新药指数行情❑2024年初大盘整体表现不佳，以及美国生物法案等消息面影响造成创新药板块重挫。农历新年前，国内支付端政策现利好，连续两日大幅反弹。目前整体估值在具有高度性价比位置，多层利空出尽，创新药板块具有反弹后劲。 总则：创新药底层建筑逐渐牢固 出海：自主出海与借船出海生机勃发 商业化：转型与出清，寻找爆发力单品 FIC：海内外穿越周期的最终目标 相关个股梳理 华安研究•拓展投资价值 中国大型药企国际拓展的三种路径尝试 Industry&InvestmentCombinedA股市值620亿元 产品层面到企业层面，创新药企也国际化路径的不同阶段 ❑国内多数企业尤其是在近一年，将产品的海外权益license out，或完全授出、或合作开发，借助MNC的资源发展后续。具有资金支持的公司会开展国际多中心临床（MRCT），自主申报。本身具有海外基因的公司则会吸纳当地技术人才建立早研团队。每一阶段公司都会朝下一阶段迈进。目前真正做到自主国际化的以百济神州为典型代表。 出海国际化的核心要素，FIC仍然是最终命题 中东新道路引资金活水，国际关系拨云见日 中美高层密集互动 ❑预计到2030年，1.2亿美元的中东主权基金将授向中国；❑阿布扎比投资局对中国市场的投资占比从2019年末的4.5%上升至2023Q1的22.9%；❑沙特公共投资基金2017-2021年其对华投资总额122亿美元，占其海外股权投资总额的20%。 ❑2023年外交部长王毅10月访美； ❑6月以来，美国国务卿布林肯、财长耶伦、总统气候问题特使克里、商务部长雷蒙多、参议院多数党领袖舒默、加州州长纽森先后访华。 出海销售：国产创新药企勇闯FDA，获取海外市场回报 核 心 观 点主 要 观 点核 心 观 点 ❑相对于国内还在成长中的创新药市场，欧美已有多年新药发展历史，其商保等所支撑的支付体系有利于创新药获得与其投入相对应的回报。基于此，国内有实力的创新药企始终会将“出海”作为长期目标。2023年集中多项国产新药出海，以成功者为鉴，瞻后来者潜力。 下 一 代 潜 力 选 手 成 功 出 海 案 例 科伦博泰SKB264/MK-2870（TROP-2 ADC）合作默沙东NSCLC全球3期注册临床恒瑞医药HER3 ADC、CD79b ADC获美国FTD认证，以及多项产品BD出海百利天恒BL-B01D1（EGFR/HER3 ADC）合作BMS开启3期临床迪哲医药舒沃替尼优效显著，MNC血统有望顺利借船 •百济神州百泽安®首个FDA批准并在美国本土市场成功销售的国产创新药•君实生物拓益®首个获FDA批准的国产PD-1创新药•亿帆医药亿立舒®首个获FDA批准的自主申报生物制品•和黄医药爱优特®合作武田获FDA批准 出海销售：国产创新勇闯FDA，获取海外市场回报 BD出海：license out事件密集，国产新药再度获得国际认可 2023年对外授权集中爆发，不乏超10亿大额交易1/3 •5月8日，百力司康（Bliss Bio）与卫材（Eisai）达成BB-1701战略合作的临床试验协议。百力司康将得到首付款和里程碑付款，与卫材共同开发BB-1701，这是一种以艾立布林为毒素的治疗癌症的人表皮生长因子受体-2（HER2）ADC药物，用于治疗局部晚期和转移性HER2阳性实体瘤患者。百力司康将获得行权付款，总计高达20亿美元的开发和商业化里程碑款，而卫材将拥有BB-1701在全球（除大中华区外）的开发和商业化权益。 •11月9日，诚益生物与阿斯利康（AstraZeneca）达成一项独家许可协议。阿斯利康获得前者小分子GLP-1受体激动剂（GLP-1RA）ECC5004，用于包括肥胖症、2型糖尿病和其他合并症的治疗。诚益生物将获得1.85亿美元的首付款+高达18.25亿美元的未来临床、注册和商业化里程碑付款+净销售额的分级特许权使用费。目前正在美国进行针对健康受试者和2型糖尿病患者的1期临床试验。 •10月20日，翰森制药全资附属公司上海翰森生物已与葛兰素史克（GSK）签署许可协议，授予GSK全球独占许可（不包括中国大陆、香港、澳门及台湾地区），以开发、生产及商业化B7-H4靶向抗体偶联药物（ADC）HS-20089。HS-20089是一种新型B7-H4靶向ADC，在多种癌症中高表达。根据协议，上海翰森生物将获得8500万美元首付款，并有资格在相关事件达成时获得最多14.85亿美元的里程碑付款。商业化后，GSK将支付中国大陆、香港、澳门及台湾地区以外的全球净销售额的分级特许权使用费。目前正在中国进行用于治疗晚期实体瘤的1期临床研究。 •4月3日，映恩生物（DualityBio）与BioNTech公司达成协议，授予BioNTech全球（除中国大陆、香港和澳门）ADC药物DB-1303及DB-1311的独家开发、生产和商业化权利。映恩生物保留这两款ADC在中国大陆、香港和澳门的权利，并保留在美国市场共同开发和销售的选择权。映恩生物将获得1.7亿美元首付款，可望获得总计超过15亿美元的里程碑付款。此外，映恩生物还将从两款ADC产品的潜在销售净额中获得双位数比例的提成作为特许权使用费。 2023年对外授权集中爆发，不乏超10亿大额交易2/3 ••10月30日，恒瑞医药与德国默克（MerckKGaA）就其自主研发的PARP1抑制剂HRS-1167达成独家许可协议。HRS-1167为恒瑞自主研发的PARP1小分子抑制剂，有潜力作为单一疗法和联合疗法治疗更多患者。该协议还包括恒瑞自主研发的Claudin-18.2抗体偶联药物（ADC）SHR-A1904的独家选择权。根据协议条款，恒瑞医药将获得1.6亿欧元的首付款以及研发与销售里程碑等款项，潜在总额可能高达14亿欧元（约14.97亿美元）。HRS-1167目前处于早期临床开发阶段。 2月23日，康诺亚生物和乐普生物与阿斯利康（AstraZeneca）就抗体偶联药物（ADC）CMG901达成全球独家授权协议。CMG901是一款靶向Claudin18.2的全新重组人源化单克隆抗体偶联药物ADC。根据许可协议，阿斯利康将负责CMG901的全球研发、制造和商业化。由康诺亚和乐普生物合资设立的KYM Biosciences将获得6300万美元的预付款和超过11亿美元的潜在额外研发和销售相关的里程碑付款，以及高达低双位数的分层特许权使用费。阿斯利康将获得CMG901研究、开发、注册、生产和商业化的独家全球许可。 •1月23日，和黄医药子公司和记黄埔医药(上海)有限公司与武田（Takeda)之子公司达成独家许可协议，在除中国大陆、香港和澳门地区以外的全球范围内进一步推进呋喹替尼的开发、商业化和生产。呋喹替尼是一种高选择性、强效的口服VEGFR-1、-2及-3抑制剂。VEGFR抑制剂在抑制肿瘤的血管生成中起到至关重要的作用。根据协议条款，武田将获得呋喹替尼在除中国大陆、香港及澳门地区以外的全球范围的针对所有适应症的开发及商业化独家许可，和记黄埔医药(上海)有限公司将可获得高达11.3亿美元的付款。呋喹替尼已于2018年9月在中国获批上市。• 11月13日，传奇生物全资子公司传奇生物爱尔兰有限公司（LegendBiotech Ireland Limited）与诺华公司（Novartis）就传奇生物的靶向DLL3的嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法签订了独家全球许可协议，包括其自体CAR-T细胞候选疗法LB2102。该许可协议授予诺华开发、制造和商业化这些细胞疗法的全球独家权利，诺华可以将其T-Charge平台应用于其生产。根据许可协议，传奇生物将在美国进行LB2102的1期临床试验，诺华将进行许可产品的所有其他开发。传奇生物将获得1亿美元的预付款，并有资格获得高达10.1亿美元的临床、监管和商业里程碑付款。 2023年对外授权集中爆发，不乏超10亿大额交易3/3 •11月6日，普米斯（Biotheus）公司与BioNTech就其自主研发的抗PD-L1/VEGF双特异性抗体PM8002达成一项许可和合作协议。PM8002是一款双特异性抗体候选药物。它由人源化的抗PD-L1单域抗体（VHH）融合到一个含有Fc-沉默突变的抗VEGF-A IgG1抗体上构成。这种设计旨在通过PD-L1将PM8002分子富集到肿瘤环境中，以降低全身性阻断VEGF导致的系统性副作用。根据协议条款，BioNTech将获得PM8002在全球（大中华区除外）的开发、生产和商业化权利，普米斯将获得5500万美元的首付款，以及超10亿美元的开发、注册和商业里程碑等款项。 •8月14日，恒瑞医药与美国One Bio公司达成协议，将其1类新药TSLP单抗SHR1905注射液（以下简称“SHR-1905”）项目有偿许可给One