国金证券行业前沿

投资逻辑 不同于市场担心未来随着行业参与者增多（原料/护肤/医疗等领域）、重组胶原蛋白行业格局转弱，我们认为重组胶原蛋白整个产业链才刚刚起步、未来发展大有可为，主要来自于：1）表达体系/发酵工艺的持续改进/提升、降本增效；2）当前商业化较多的为重组I及III型胶原蛋白，未来XVII、V等其他更多型号的重组胶原蛋白应用潜力仍待挖掘（一共有28/29种型别胶原蛋白，人体成分有16%左右是蛋白质，而蛋白质中又有30%～40%属于胶原蛋白、其中I&II&III胶原蛋白占人体总胶原蛋白的80~90%）；3）护肤领域逐步从主打修复开始向紧致/抗衰等更高阶功效拓展，例如欧莱雅小蜜罐面霜2.0主打紧致、珀莱雅源力2.0面霜主打修复&紧致、巨子生物24年发力主打抗衰的可丽金 （上新可丽金胶卷眼霜）；4）医美领域，面部填充胶原蛋白、针对基底膜抗衰的XVII胶原蛋白、私密领域胶原蛋白等产品后续有望陆续上市，成为具有竞争力的产品；5）当前我国重组胶原蛋白原料、商业化均领先全球、未来有望出海、打开全球市场。 建议布局高成长、大空间的强β重组胶原蛋白赛道，推荐：1）巨子生物：市场低估公司大单品打造能力（可复美胶 原棒2年时间全渠道破8亿元堪称绝对的大单品、未来有望向20亿元进发、此外24年可复美将进一步完善产品矩阵）；24年公司增加主打抗衰的可丽金营销投放预算、期待重磅新品胶卷眼霜销售表现；24年中公司两款医美产品有 望获批上市（有望带来催化）、前期工作有序筹备中。2）锦波生物：国内首款重组胶原蛋白合规医美针剂、预告23年 归母净利2.8~3.0亿元、同增156%~175%，24年有望继续获批首款私密产品，此外多款产品稳步推进中助力未来业绩持续高增。3）创健医疗（筹备上市中）：采用差异化竞争策略、24年有望获批2款医美针剂、开拓全球多个国家/地区市场、有望实现率先出海。4）丸美股份：“重组双胶原蛋白”拥有I型+III型嵌合、C-pro扣环三螺旋结构、翻译暂停专利技术三大优势助主品牌焕新，新上市2款械II产品，未来向水光+填充+组织材料领域发力。 行业前沿 表达研究：据现有文献资料显示（预计为实验室阶段）能生产的结构最为复杂的为重组人I型胶原蛋白（具有三 螺旋结构，适合运用在中重度的皱纹填充和其他严肃医疗产品），最高产率为通过酵母表达体系生产的4.5g/L（华熙生物22年玻尿酸产率为13~15g/L），此外重组人III型胶原蛋白目前最高产品为通过酵母体系表达的2.15g/kg。 应用研究：1）护肤：重组胶原蛋白液体敷料对皮肤过敏治疗效果优于玻尿酸；成纤维细胞老化（占因45%）及缺乏机械张力（占因30%）刺激导致胶原蛋白合成减少，为补充胶原蛋白实现抗衰提供理论支撑；2）生殖：Ⅳ型胶原蛋白NC1片段在参与精子发生与维系BTB功能方面发挥重要作用；3）疫苗优化：重组人源化III型胶原蛋白有望用于三聚体疫苗抗原的设计和优化；4）食品：重组胶原蛋白补充剂/饮品等（口服）可促进骨骼肌恢复。 临床招募：2023.11南方医科大学注射用重组Ⅲ型人源化胶原蛋白冻干粉（皮肤干燥、肤色暗沉）开展临床招募； 2023.7攀钢总医院“重组Ⅲ型人源化胶原蛋白”（慢性难愈合创面）临床试验启动。 行业动态 可丽金新品胶卷眼霜上市、抗衰&修护效果显著；锦波XVII型人源化胶原蛋白23.11全球首发、已进入多中心临床；珀莱雅源力面霜升级2.0添加创健医疗XVII重组胶原蛋白、主打紧致&修复；福瑞达生物重组胶原蛋白23.12正式投产；杭州美琉生物重组胶原蛋白实现12～16g/L高效分泌表达、实现仅万元每公斤售价（目前市场售价8万/公斤）；济宁兰玺生物重组胶原蛋白生产项目（年生产溶液1740kg、冻干粉160kg）环评公示；鸿星尔克投资多映生物入局。 风险提示 技术发展/产业化进程/产品获批进度不及预期，下游客户可能存在不当宣传产品的风险，医疗事故引发的舆情风险。 内容目录 1.科技前沿4 1.1表达体系：实验室阶段重组人胶原蛋白不同表达体系的产率不同4 1.2应用研究5 1.2.1护肤(修护)：重组胶原蛋白液体敷料对皮肤过敏治疗效果优于透明质酸钠凝胶5 1.2.2护肤(抗衰)：成纤维细胞老化及缺乏机械张力刺激导致胶原蛋白合成减少5 1.2.3生殖：Ⅳ型胶原蛋白NC1片段在参与精子发生与维系BTB功能方面发挥了重要作用6 1.2.4其他严肃医疗：重组人源化III型胶原蛋白有望用于三聚体疫苗抗原的设计和优化6 1.2.5食品：重组胶原蛋白补充剂/饮品等（口服）可促进骨骼肌恢复、防治运动性骨骼肌损伤6 2.临床招募6 2.1某重组胶原蛋白医用复合敷料2024.01进入临床6 2.2注射用重组Ⅲ型人源化胶原蛋白冻干粉受试者（皮肤干燥、肤色暗沉）2023.11招募7 2.3攀钢总医院“重组Ⅲ型人源化胶原蛋白”（慢性难愈合创面）2023.7临床试验启动7 3.产业动向7 3.1可丽金新品胶卷眼霜重磅上市、抗衰&修护效果显著7 3.2锦波生物XVII型人源化胶原蛋白全球正式首发10 3.3锦波生物XVII型胶原蛋白进入多中心临床11 3.4珀莱雅源力面霜升级2.0添加创健医疗XVII重组胶原蛋白、主打紧致&修复11 3.5福瑞达生物重组胶原蛋白正式投产12 3.6科兴制药全资子公司尚熹生物首发两款重组胶原蛋白护肤品12 3.7杭州美琉生物重组胶原蛋白实现12～16g/L高效分泌表达12 3.8济宁兰玺生物重组胶原蛋白生产项目环评公示13 3.9鸿星尔克投资多映生物布局重组胶原蛋白赛道13 4.风险提示13 图表目录 图表1：不同表达体系产生胶原蛋白含量及种类4 图表2：老年皮肤胶原蛋白合成率25%，其中45%损失由成纤维细胞衰老造成、30%损失造成5 图表3：年轻的皮肤纤维束完整机械张力刺激较强，老年皮肤纤维束短而混乱5 图表4：离心运动后，高剂量小鼠抓握力恢复更快6 图表5：离心运动96h后，高剂量小出现粗大胶原纤维束6 图表6：C5HA重组胶原蛋白可透皮吸收至真皮层8 图表7：C5HA重组胶原蛋白使用28天、弹性纤维增多9 图表8：C5HA重组胶原蛋白使用28天、皮肤状态变好9 图表9：C5HA重组胶原蛋白使用28天、皮肤变紧致9 图表10：C5HA重组胶原蛋白使用28天、表皮厚度增加9 图表11：C5HA重组胶原蛋白使用28天、真皮胶原增多10 图表12：C5HA重组胶原蛋白使用28天、皮肤紧致度提升10 图表13：7.4ppm的锦波重组XVII型胶原就能促进Ⅳ型胶原蛋白、Ⅶ型胶原蛋白、XVII型胶原蛋白、网蛋白、巢蛋白等多个基底膜相关指标（蛋白水平表达）显著性改善11 图表14：XVII型胶原蛋白对其他蛋白的促进功效12 图表15：珀莱雅源力面霜1.0、2.0对比12 1.科技前沿 1.1表达体系：实验室阶段重组人胶原蛋白不同表达体系的产率不同 潘家豪、潘炜松等近期发表《重组胶原蛋白表达体系研究进展》，简述了胶原蛋白的结构、类别和生物合成机制，重点阐述了重组胶原蛋白表达体系及特点，包括原核生物、酵母、植物、杆状病毒以及哺乳动物细胞等表达体系及其优势与局限性，介绍了重组胶原蛋白市场前景及在眼科、软骨工程、皮肤治疗等生物医药方面的实际应用，并对重组胶原蛋白的研究和产业发展进行了展望。 其中文章汇总对比了目前现有不同表达体系的产生的胶原蛋白含量及种类，具体下表所示，据现有文献资料显示（预计为实验室阶段）能生产的结构最为复杂的为重组人I型胶原蛋白（具有三螺旋结构，适合运用在中重度的皱纹填充和其他严肃医疗产品），最高产率为通过酵母表达体系生产的4.5g/L（华熙生物22年玻尿酸产率为13~15g/L），此外重组人III型胶原蛋白目前最高产品为通过酵母体系表达的2.15g/kg。 重组胶原蛋白表达体系 表达量 类型 三螺旋结构 来源 文献发表 年份 大肠杆菌 — 重组人Ⅲ型胶原蛋白 有 Rutschmanetal.[61] 2014 酵母 2.15g/kg 重组人Ⅲ型胶原蛋白 有 Vuorelaet al.[63] 1997 酵母 1.27g/L 重组人Ⅲ型胶原蛋白 有 Wangetal.[65] 2014 昆虫杆状病毒 前胶原蛋白：60mg/L胶原蛋白：40mg/L 重组人Ⅲ型胶原蛋白 有 Lambergetal.[72] 1996 酵母 4.5g/L 重组人Ⅰ型胶原蛋白 有 侯增淼等[67] 2019 植物 200mg/kg 重组人Ⅰ型胶原蛋白 有 CollPlant公司[70] 2009 植物 100mg/kg 重组人Ⅰ型胶原蛋白 有 Ruggieroetal.[68] 2000 植物 50~100mg/kg 重组人Ⅰ型胶原蛋白 有 Merleetal.[69] 2002 植物 羟基化：4mg/kg；未羟基化：12 mg/kg 重组人Ⅰ型胶原蛋白 有 Xuetal.[71] 2011 昆虫杆状病毒 10～20mg/L 重组人Ⅰ型胶原蛋白 有 Myllyharjuetal.[73] 2001 哺乳动物细胞 8g/L 重组人Ⅰ型胶原蛋白 有 Tomanetal.[77] 1999 昆虫杆状病毒 1mg/幼虫 重组人Ⅱ型胶原蛋白 有 Qietal.[75] 2016 哺乳动物细胞 50g/L 重组人Ⅹ型胶原蛋白 有 Frischholzet al.[76] 1998 酵母 60.1mg/L 重组类人Ⅲ型胶原蛋 白 无 高力虎[64] 2007 大肠杆菌 13.2g/L 重组类人Ⅱ型胶原蛋 白 无 常海燕[59] 2009 酵母 4.7g/L 重组类人Ⅲ型胶原蛋 白 无 李伟娜等[66] 2017 大肠杆菌 500mg/L 重组类人Ⅰ型胶原蛋 白 无 杨晶等[60] 2016 哺乳动物细胞 6.28mg/L 重组Ⅳ-α胶原蛋白 无 曾斐鸿[78] 2000 图表1：不同表达体系产生胶原蛋白含量及种类 重组胶原蛋白表达体系 表达量 类型 三螺旋结构 来源 文献发表 年份 大肠杆菌 0.8g/L 融合胶原蛋白 无 Liuetal.[62] 2023 大肠杆菌 100～200mg/L 胶原蛋白聚合物 无 Yinetal.[58] 2003 昆虫杆状病毒 70mg融合蛋白质 前胶原蛋白Ⅲ型 无 Tomitaetal.[74] 2003 来源：潘家豪,潘炜松等.重组胶原蛋白表达体系研究进展[J].合成生物学2023；国金证券研究所整理 1.2应用研究 1.2.1护肤(修护)：重组胶原蛋白液体敷料对皮肤过敏治疗效果优于透明质酸钠凝胶 绵阳市中心医院医学美容科朱莉、孙充洲等选取2020年3月-12月收治的206例因皮炎、湿疹等引起面部敏感性皮肤患者作为研究对象，随机分为对照组（透明质酸钠凝胶冷敷治疗）、实验组（酵母重组胶原蛋白液体敷料冷喷治疗）。结果显示，两组均有治疗效果、均未出现不良反应、且重组胶原蛋白效果更佳。 资料参考：朱莉,孙充洲.酵母重组胶原蛋白液体敷料在面部敏感性皮肤中的应用效果[J].医学美学美容2023 1.2.2护肤(抗衰)：成纤维细胞老化及缺乏机械张力刺激导致胶原蛋白合成减少 JamesVarani等2006年发表的《DecreasedCollagenProductioninChronologicallyAgedSkin—RolesofAge-DependentAlterationinFibroblastFunctionandDefectiveMechanicalStimulaion》,研究结果表明老年皮肤中I型胶原蛋白含量较年轻人减少68%、其中成纤维细胞对I型前胶原合成减少、且增殖能力减弱，证实了成纤维细胞的老化造成了胶原蛋白合成的减少；且老年皮肤的真皮层中有更多的间隙、纤维束薄而无序，缺少如年轻皮肤中的整齐的纤维束结构、从而对成纤维细胞的机械张力刺激减弱、导致胶原蛋白及细胞外基质的其他成分产能下降、同时刺激基质降解酶的生成。 综上，老年皮肤成纤维细胞减少、胶原蛋白合成能力减弱、同时纤维束的减少导致其机械张力刺激减弱进一步