2023美国血液学会（ASH）年会数据回顾会议

2023年12月12日 前瞻性声明 本演示文稿中及对其口头介绍的某些陈述（在本演示文稿日期可独立验证的事实陈述除外）可能包含前瞻性声明。例如关于百济神州的研究、药物发现、临床前和早期临床项目和计划的声明；百济神州候选产品的近期临床数据及其产品的批准；晚期临床试验的实施和预期数据的解读；其他计划的商业化产品发布；以及百济神州产品和候选药物的临床开发、药政里程碑和商业化的进展和预期。由于各种重要因素的影响，实际结果可能与前瞻性声明有重大差异。这些因素包括了以下事项的风险：百济神州证明其候选药物功效和安全性的能力；候选药物的临床结果可能不支持进一步开发或上市审批；药政部门的行动可能会影响到临床试验的启动、时间安排和进展以及药物上市审批；百济神州的上市药物及候选药物（如能获批）获得商业成功的能力；百济神州获得和维护对其药物和技术的知识产权保护的能力；百济神州依赖第三方进行药物开发、生产和其他服务的情况；百济神州取得监管审批和商业化医药产品的有限经验，及其获得进一步的营运资金以完成候选药物开发、商业化和实现并保持盈利的能力；百济神州在最近向美国证券交易委员会（SEC）递交的季度报告中的“风险因素”章节里更全面讨论的各类风险；以及百济神州向SEC期后呈报中关于潜在风险、不确定性以及其他重要因素的讨论。本演示文稿中的所有信息仅及于演讲发表之日，除非法律要求，百济神州并无责任更新该等信息。 本演示文稿中与百济神州试验用候选药物相关的部分临床数据来自临床前研究或早期的单臂临床试验。在演示这些与其他研究药物或已上市药品相关的数据时，演讲和讨论并非基于百济神州的试验用候选药物与其他产品之间的头对头试验，试验方案中预先规定的情况例外。百济神州仍在进行临床前研究和临床试验，随着额外的患者入组和评价，百济神州试验用候选药物的数据可能会发生变化。 本演示文稿及对其口头介绍包含第三方研究的数据和信息，以及公司内部对此类数据和信息的分析。百济神州尚未单独核实从这些来源获得的数据和信息。同样来源获得的前瞻性信息受上述相同条件的约束。 吴晓滨博士 总裁、首席运营官 我们作为肿瘤学创新者的目标和使命 变革 创新 影响 推动行业变革，提升药物可负担性，大幅降低成本并加速向患者提供新药 成为对全球患者最具影响力的抗肿瘤药物公司 引领创新、灵活及高产的肿瘤学研究 汪来博士 全球研发负责人 实现有影响力的创新 创新实体瘤产品组合：加速开发重点肿瘤类型项目 非小细胞肺癌泛KRASMTA协同PRMT5CDK4抑制剂EGFR-CDACB7H3-ADCCEA-ADCMUC1xCD16Claudin6xCD3 泛KRAS抑制剂 解 决 多 种 肿 瘤 类 型 中 广 泛 的KRAS突 变，同 时 不 影 响NRAS和HRAS MTA协同PRMT5抑制剂第二代MTA协同PRMT5抑制剂选择性杀伤MTAP缺失的肿瘤细胞， 而不影响正常血液细胞，具有良好的血脑屏障穿透能力 消化道肿瘤B7H3-ADCCEA-ADCFGFR2b-ADC泛KRAS CDK4抑制剂 强效且具有高选择性，低CDK6亲和力显著改善安全性特征 乳腺癌CDK4抑制剂*B7H4-ADC1BCL2抑制剂*CDK2抑制剂2 EGFR-CDAC 差异化作用机制（降解剂）实现EGFR信号完全抑制：靶向针对广泛的EGFR突变但不影响野生型，并消除支架功能 头颈部肿瘤SMAC模拟物*B7H3-ADC *已 处 于 临 床阶 段所 有 其 他 分 子计划 于2024年 进入 临床1从 映 恩 生 物 获得全 球独家 授权2从 昂 胜 医 药 获得 全球独 家授权 汪来博士 全球研发负责人 百济神州具有多样化的血液肿瘤管线将在2023年ASH年会展示新一代差异化产品的24篇摘要 加速开发差异化产品，领跑血液肿瘤领域 夯实血液肿瘤领域的领先地位2 拓展足迹，提高药物可及性 疾病的最佳治疗方案对患者的治疗结果产生更深远的影响 巩固百悦泽®作为同类最佳且唯 一 一 款 显 示头 对 头 优 效的BTK抑制剂 新产 品Sonrotoclax、BTK-CDAC以 及百 泽安®的进展夯实公司在B细胞恶性肿瘤领域的领先地位•疾病的最佳联合治疗方案 百悦泽®目前已在超过65个市场获批，且还在迅速增加 •策略性的治疗顺序•固定疗程治疗 通过全球最广泛的获批适应症和令人兴奋的生命周期策略继续占领市场份额 在约50个国家开展临床试验，遍布五大洲 面向未被满足的重大临床需求，拓展新适应症 百悦泽® Sonrotoclax BGB-16673( B T K C D AC ) 百 泽 安® 百悦泽®可以实现超过24小时的完整的BTKIC50覆盖，而伊布替尼和阿可替尼仅能实现有限覆盖 郭海宜 血液肿瘤临床开发副总裁 随机、3期ALPINE研究的延长随访展示泽布替尼治疗复发/难治性慢性淋巴细胞白血病和小淋巴细胞淋巴瘤（R/RCLL/SLL）的无进展生存期持续优于伊布替尼 Jennifer R. Brown, MD, PhD1; Barbara Eichhorst, MD2; Nicole Lamanna,MD3; Susan M. O’Brien, MD4; Constantine S. Tam, MBBS, MD5,6; Lugui Qiu,MD7; Maciej Kaźmierczak,MD, PhD8; Wojciech Jurczak, MD, PhD9; Keshu Zhou, MD, PhD10; MartinSimkovic, MD, PhD11,12; Jiri Mayer, MD13; AmandaGillespie-Twardy, MD14; Alessandra Ferrajoli, MD15; Peter S.Ganly,BMBCh, MD16; RobertWeinkove, MBBS, PhD17,18; Sebastian Grosicki, MD, PhD19;AndrzejMital, MD, PhD20; Tadeusz Robak, MD, PhD21; AndersOsterborg,MD, PhD22,23; Habte A.Yimer, MD24; Megan (Der Yu) Wang, PharmD25;TommiSalmi, MD26; Jessica Li, MS27; Kenneth Wu, PhD25; Aileen Cohen, MD, PhD25;Mazyar Shadman,MD, MPH28,29 在R/R CLL/SLL患者中进行的ALPINE研究设计（NCT03734016） •既往接受过≥ 1次全身治疗的R/RCLL/SLL患者•CT或MRI显示有可测量淋巴结病变 关键排除标准 •既往接受过BTK抑制剂治疗•接受华法林或其他维生素K拮抗剂治疗 ALPINE研究延长随访的患者分布所有治疗组，中位研究随访时间为39个月 泽布替尼治疗后缓解随治疗时间延长而加深 持续展示出更具优势的心脏安全性特征 •泽布替尼比伊布替尼的严重心脏不良事件发生数量更少 –房颤/房扑（3 vs. 13）–室颤(0 vs. 2)–MIa/ACS (3vs. 3) •致死性心脏事件b：–泽布替尼，n = 0（0%）–伊布替尼，n = 6（1.9%） 与泽布替尼其他3期试验相比，ALPINE研究中的高血压发生率为异常值 •泽布替尼组与固定疗程（n=6个月）苯达莫司汀+利妥昔单抗（BR）组高血压发生率相似 •与泽布替尼其他研究相比，ALPINE研究中的高血压数据为异常值 •A SPE N研 究中 泽 布替 尼 组的高 血压 发 生率 与SEQUOIA研究观察到的相似，代表背景发生率 •这些数据表明，如图中曲线重叠所示，泽布替尼组高血压发生率与背景发生率相似 •与伊布替尼组相比，泽布替尼组因高血压换用新治疗的患者更少，且随着时间的推移，收缩压上升幅度较低，表明不良事件与伊布替尼组相比性质不同 •与泽布替尼组相比，随时间的推移，伊布替尼组高血压发生率几乎是泽布替尼的两倍 结论 •ALPINE是唯一一个在使用BTK抑制剂治疗CLL/SLL中显示出PFS优效性的头对头研究 •总体中位随访时间为39个月时，泽布替尼治疗R/R CLL/SLL表现出相较伊布替尼持续的PFS优效性 经过3年的随访期，百悦泽®对比伊布替尼在R/R CLL患者中持续显示出PFS优效性和更具优势的安全性特征 –在主要亚组（包括17p缺失/TP53突变人群）中观察到持久的PFS获益–泽布替尼的PFS获益在多项敏感性分析中保持一致，表明泽布替尼的PFS优势主要来源于治疗效果而非耐受性 •尽管两组的疾病缓解均随着治疗时间延长而加深，但与伊布替尼治疗组相比，泽布替尼治疗组的ORR和CR/CRi率更高 •与伊布替尼相比，泽布替尼持续展示出更有优势的安全性/耐受性特征 –≥3级和严重AE的发生率更低，导致治疗终止和剂量降低的AE更少 –与伊布替尼相比，泽布替尼具有更优的心脏安全性特征，房颤、严重心脏事件和导致治疗终止的心脏事件的发生率显著更低，且无致死性心脏事件 •经过3年以上的随访期，这些数据再次证明了百悦泽®对比伊布替尼在R/R CLL/SLL患者中更优的疗效和更具优势的安全性特征 PFS–无 进 展 生 存；R/R–复 发性 ／难治 性ORR–总 缓 解 率 ；CR–完 全 缓 解CRi–完 全 缓 解 伴不 完全血 液学恢 复；AE–不 良 事 件CLL/SLL-慢 性 淋 巴 细胞 白血病/小 淋巴细 胞淋巴 瘤 泽布替尼用于治疗不耐受阿可替尼治疗的B细胞恶性肿瘤患者 MazyarShadman,1Ian W.Flinn,2Edwin C.Kingsley,3Benjamin B.Freeman,4Moshe Y.Levy,5Charles M.Farber,6JamesD’Olimpio,7Jennifer L.Cultrera,8BenZhang,9Rocco J.Crescenzo,10AdamIdoine,10XiaopingZhang,10KunthelBy,10Jeff P.Sharman11 1FredHutchinson Cancer Research Center, Univ ersity of Washington, Seattle, WA, USA;2SarahCannon Research Institute/Tennessee Oncology , Nashv ille, TN, USA;3Comprehensiv eCancer Centers of Nev ada, Las Vegas, NV, USA;4SummitMedical Group, Florham Park, NJ, USA;5TexasOncology-Bay lor Charles A. Sammons Cancer Center, Dallas, TX, USA;6AtlanticHematology Oncology , Morristown Medical Center, Morristown, NJ, USA;7ClinicalResearch Alliance, Westbury , NY , USA;8FloridaCancer Specialists & Research Institute, Leesburg, FL, USA;9MinnesotaOncology Clinic, Burnsv ille, MN, USA;10BeiGene(Beijing) Co, Ltd, Beijing, China, and BeiGene USA, Inc, San Mateo, CA, USA;11WillametteValley Cancer Institute and Researc