卡度尼利胃癌sNDA获受理，数据读出持续验证管线价值，上调目标价

此报告最后部分的分析师披露、商业关系披露和免责声明为报告的一部分，必须阅读。下载本公司之研究报告，可从彭博信息：BOCM 或 https://research.bocomgroup.com 交银国际研究 公司更新 医药 2024年 1月 5日 康方生物 (9926 HK)卡度尼利胃癌sNDA获受理，数据读出持续验证管线价值，上调目标价 卡度尼利联合化疗1L胃癌sNDA获受理：1月 5日，卡度尼利（PD-1/CTLA-4）联合化疗用于一线治疗胃癌适应症 sNDA获 NMPA受理。该上市申请基于 III期临床试验（AK104-302），主要研究终点为总生存期，相关数据将在未来的学术会议/学术期刊上发表。此前的 II期数据显示，无论 PD-L1表达如何，卡度尼利在整体晚期胃癌中展示出高效的肿瘤缓解和生存获益。卡度尼利联合化疗一线治疗胃癌全人群 mOS达 17.41个月，mPFS达 9.2个月；PD-L1 CPS≥5人群，mOS高达 20.24个月；PD-L1 CPS＜5人群，mOS高达 17.28个月；PD-L1 CPS＜1 人群，mOS达 17.64个月。此外，卡度尼利治疗 1L宫颈癌的 III期试验也于近期达到 PFS主要终点，OS尚未达到时间数但已显示改善趋势。 临床数据密集读出，2024年重点关注依沃西头对头研究结果：公司在近期学术会议上公布了多项临床数据，包括卡度尼利 1L HCC/HCC新辅助治疗中的结果、IL-12/IL-23和 IL-17的关键临床数据以及 CD47治疗 AML和MDS的初步数据。进入 1H24，国内 III期 AK102-303试验（依沃西单抗 vs. Keytruda治疗 1L PD-L1+ NSCLC）即将迎来重要数据读出。我们认为，该临床结果将一定程度上影响市场对于产品海外临床研究结果和长期出海前景的预期；根据 II 期结果（mPFS 10.1 个月，6m PFS 率 66.1%，24m OS 率61.2%），我们预计 303试验的成功可能性较大。 上调目标价：基于近期临床数据更新和 NDA提交，我们将卡度尼利的一线胃癌 POS上调至 90%，产品的经 POS调整峰值销售预测相应上调至 52亿元。同时，考虑到派安普利单抗的转产安排，我们下调其 2023-25E销售收入预测。最终，公司 2023/24/25E收入预测下降 3%/0.2%/5%，但 2027年后的收入预测上升 3-11%。根据 DCF模型估值，上调目标价至 67.00港元（前为 57.00港元），对应销售达峰时 P/S 3.3x，低于海外生物科技公司3.5-4.0x的平均水平，未来12个月潜在股价升幅高达54%。维持买入评级，并继续将公司选为我们医药行业的首推标的之一。资料来源：公司资料，交银国际预测 1年股价表现资料来源: FactSet 资料来源: FactSet 收盘价目标价潜在涨幅港元43.50港元67.00↑+54.0%财务数据一览年结12月31日202120222023E2024E2025E收入(百万人民币)2268384,4273,2195,080同比增长(%)NA271.3428.5-27.357.8净利润(百万人民币)(1,075)(1,168)1,917(60)751每股盈利(人民币)(1.32)(1.46)2.28(0.07)0.89同比增长(%)-20.010.4-256.4-103.1-1,347.3前EPS预测值(人民币)2.32(0.07)1.11调整幅度(%)-1.74.9-19.2市盈率(倍)NANA17.5NA44.6每股账面净值(人民币)3.873.135.635.776.88市账率(倍)10.2912.727.086.915.79个股评级买入1/235/239/231/24-35%-30%-25%-20%-15%-10%-5%0%5%10%15%9926 HK恒生指数股份资料52周高位(港元)51.0052周低位(港元)31.25市值(百万港元)36,510.42日均成交量(百万)4.23年初至今变化(%)(6.25)200天平均价(港元)39.70丁政宁Ethan.Ding@bocomgroup.com(852)37661834李柳晓,PhD,CFAjoyce.li@bocomgroup.com(852)37661854 2024年 1月 5日康方生物 (9926 HK) 下载本公司之研究报告，可从彭博信息：BOCM 或 https://research.bocomgroup.com 2图表 1: 康方生物近期临床数据读出 – 卡度尼利单抗候选药物靶点试验分期适应症试验结果卡度尼利+化疗PD-1/ CLTA-4III期（vs. 安慰剂+化疗）一线 GC/GEJC卡度尼利治疗组显著延长了全人群（无论 PD-L1表达）患者的 OS，达到预设的优效性标准，安全性特征与既往报道的卡度尼利相关临床研究结果一致，无新的安全性信号。在各 PD-L1表达水平上，试验组和对照组间的 HR优于 PD-1+化疗的已披露数据。卡度尼利+含铂化疗+/-贝伐珠PD-1/ CLTA-4III期（vs. 安慰剂）一线宫颈癌在 ITT人群中，本研究 PD-L1 CPS<1的患者占比约 26%（vs. KEYNOTE-826研究：11%）。与安慰剂联合含铂化疗＋/-贝伐珠单抗相比，卡度尼利治疗组在 PFS有统计学显著改善（全人群，即无论 PD-L1表达，包含 PD-L1 CPS≥1人群以及 PD-L1 CPS<1人群）。截至本次分析，本研究另一主要研究终点 OS尚未达到事件数，未做正式的统计分析，但已显示 OS改善趋势。卡度尼利+紫杉醇+顺铂PD-1/ CLTA-4II期一线 ESCC截至 2023年 9月 21日，共纳入 22例患者。在 15例可评估疗效的人群中，ORR为86.7%，DCR为 100.0%，中位 PFS和 OS还未达到。在 PD-L1 CPS≥10和 PD-L1 CPS<10的可评估患者中，ORR分别为 83.3%（5/6）和 88.9%（8/9）。7例（31.8%）患者出现 3-4级治疗相关不良事件（TRAE），主要包括中性粒细胞减少症（22.7%）、白细胞减少症（9.1%）和低钠血症（9.1%），其中 3例（13.6%）出现免疫相关不良事件，无 5级TRAE发生。卡度尼利+仑伐替尼PD-1/ CLTA-4Ib/II期一线 HCC卡度尼利@6mg/kg Q2W：ORR为 35.5%，mDoR为 13.6个月，mPFS为 8.61个月，mOS为27.1个月；卡度尼利@15mg/kg Q3W：ORR为 35.7%，mDoR为 13.7个月，mPFS为 9.82个月，mOS尚未达到；mPFS高于已获批的疗法数据。各剂量卡度尼利与仑伐替尼的联合疗法的不良反应易于管理；未见新的安全性信号，未发生卡度尼利相关死亡事件。卡度尼利PD-1/ CLTA-4Ib/IIa期HCC新辅助治疗所有接受治疗患者的 DCR达 100%。在 FOLFOX-HAIC治疗后接受 2次卡度尼利治疗的所有患者均达到主要病理学缓解（MPR）。与单纯 FOLFOX-HAIC组相比，肿瘤坏死面积显著增加，有 1/3达到 PR。卡度尼利作为 HCC新辅助治疗显示出良好的安全性。卡度尼利+经肝动脉灌注化疗术（HAIC）PD-1/ CLTA-4Ib/IIa期多结节 HCC新辅助治疗入组 18位患者中 16位接受了计划性肝切除术（A组 5位患者接受两个周期的卡度尼利，B组 9位患者接受一次 HAIC+FOLFOX和两个周期的卡度尼利，C组 2位患者接受一次 HAIC+FOLFOX）。B组中几乎所有（8/9）患者都达到了 MPR，A组和 C组无明显肿瘤坏死，但部分 HCC病灶的炎性浸润和纤维化区似乎增加。B组有 3位患者实现了 PR，DCR为 100%。B组和 C组最常见的 TRAE为 ALT、AST（1-3级）和胆红素（1级）升高，主要由 HAIC引起，可通过常规保肝治疗改善。在 A组中观察到的主要 TRAE是 AST增加（3级）。卡度尼利PD-1/ CLTA-4I期（澳洲）晚期实体瘤卡度尼利具有良好的安全性和耐受性。爬坡至 25mg/kg Q3W未达到最大耐受剂量（MTD）。≥3级免疫相关不良事件（irAE）发生率仅为 6.7%。研究确定了 6mg/kg Q2W 的研究推荐量。卡度尼利在多种类型肿瘤中显示出持久的抗肿瘤反应，在 PD-L1阳性和阴性实体瘤中均观察到肿瘤响应。卡度尼利+化疗PD-1/ CLTA-4真实世界研究一线 PD-L1 CPS≤5 GC/GEJ共纳入 22例患者，其中 14例（63.6%）接受卡度尼利（10mg/kg Q3W）+SOX，4例（18.2%）接受卡度尼利（10mg/kg Q3W）+XELOX，3例（13.6%）接受卡度尼利（6mg/kg Q2W）+FOLFOX。PD-L1 CPS≤1 14例（63.6%），肝转移 6例（27.3%）。在所有患者中，ORR为 68.2%，DCR为 100.0%。mPFS为 7.50个月，mOS不成熟。在 86.4%的患者中观察到 TRAE，其中 13.6%为 3级 TRAE。常见的 3级 TRAE为中性粒细胞减少症（9.1%，2/22）、血小板减少症（4.5%，1/22）和糖尿病（4.5%，1/22）。无 4/5级毒性。资料来源: 公司资料，ESMO Asia 2023，ESMO I/O 2023，ASH 2023，学术期刊总结，交银国际 2024年 1月 5日康方生物 (9926 HK) 下载本公司之研究报告，可从彭博信息：BOCM 或 https://research.bocomgroup.com 3图表 2: 康方生物近期临床数据读出 – 其他候选药物候选药物靶点试验分期适应症试验结果依沃西单抗PD-1/ VEGFIb期非小细胞肺癌68.5%的患者 PD-1 TPS≥1%，32.4%的患者 TPS≥50%，中位随访时间为 10.4个月。所有患者的 ORR和 DCR分别为 39.8%和 86.1%。TPS<1%、≥1%、≥50%患者的 ORR分别为14.7%、51.4%和 57.1%。依若奇单抗IL-12/ IL-23III期（vs. 安慰剂）中重度银屑病依若奇和安慰剂给药，患者的 PASI-75应答率分别为 79.4%和 16.5%，两组间达到sPGA0/1的受试者百分比分别为 64%和 11.7%，组间差异均具有显著的统计学意义（P<0.0001）。依若奇单抗治疗中重度斑块型银屑病患者安全性良好，与同靶点药物相当；依若奇单抗用药产生抗药抗体（ADA）的发生率与同靶点药物同样低。古莫奇单抗IL-17III期（vs. 安慰剂）重度斑块型银屑病与对照组相比，古莫奇单抗各剂量组均明显缓解银屑病患者病情，显著提高达到PASI-75，sPGA 0/1，PASI-90以及 PASI-100的患者比例，且安全性良好。莱法利单抗+阿扎胞苷CD47Ib期高危骨髓增生异常综合征（HR-MDS）截至 2023年 8月 25日，共有 86例患者的安全性可评估，仅有 29.1%的患者发生贫血。在最初需要依赖红细胞输注的患者中，有 61.5%经治后不再依赖红细胞输注。在 27例疗效可评估的患者中，CR率为 48.1%，ORR为 85.2%。当患者接受至少 3个周期治疗时，CR率达到 52%；当患者接受至少 6个周期治疗时，CR率高达 68.4%。中位至缓解时间（mTTR）仅为 0.97个月，中位至完全缓解时间（mTTCR）为 2.92个月。莱法利单抗+阿扎胞苷CD47Ib期初治急性骨髓性白血病（AML）截至 2023年 6月 9日，共招募了 40名患者。中位随访 6.7个月后，32.5%（13/40）的患者发生贫血。最常报告的≥3级 TEAE是白细胞计数降低（52.5%）、血小板计数降低（47.5%）、中性粒细胞计数降低（45.0%）、淋巴细胞计数降低（25.0%）和贫血（25.