制造 COVID - 19 疫苗的竞赛新兴疫苗技术2023 年 11 月亚洲发展银行 制造 COVID - 19 疫苗的竞赛新兴疫苗技术2023 年 11 月亚洲发展银行 知识共享署名 3.0 IGO 许可证 (CC BY 3.0 IGO)© 2023 亚洲开发银行菲律宾马尼拉大都会 1550 号亚行大道 6 号电话 63 2 8632 4444 ； 传真 63 2 8636 2444保留一些权利。出版于 2023 年。ISBN 978 - 92 - 9270 - 481 - 0 （ 打印 ） ； 978 - 92 - 9270 - 482 - 7 （ 电子 ） ； 978 - 92 - 9270 - 483 - 4 （ 电子书 ）出版物库存编号 TCS230556 - 2DOI ： http: / / dx. doi. org / 10.22617 / TCS230556 - 2本出版物中表达的观点是作者的观点 ， 不一定反映亚洲开发银行 （ ADB ） 或其理事会或其代表的政府的观点和政策。亚行不保证本出版物中包含的数据的准确性 ， 也不对其使用的任何后果承担任何责任。提及特定公司或制造商的产品并不意味着它们得到亚行的认可或推荐 ， 而不是其他未提及的类似性质的公司或产品。通过对特定领土或地理区域进行任何指定或提及 ， 或在本出版物中使用 “国家 ” 一词 ， 亚行无意对任何领土或区域的法律或其他地位做出任何判断。本出版物可通过知识共享署名 3.0 IGO 许可证 (CC BY 3.0 IGO) https: / / creativecommons. org / licenses / by / 3.0 / igo / 。通过使用本出版物的内容 ， 您同意受本许可证条款的约束。有关归属、翻译、改编和权限 ， 请阅读 https: / / www. adb. org / terms - use 。本 CC 许可不适用于本出版物中的非亚行版权材料。如果该材料归因于其他来源 ， 请联系该来源的版权所有者或出版商以获得复制许可。亚行对因使用该材料而引起的任何索赔概不负责。请联系 pubsmarketing @ adb. org ， 如果您对内容有疑问或意见 ， 或者如果您希望获得版权许可 ， 您的预期使用不属于这些条款 ， 或使用亚行标志的许可。亚行出版物的更正见 http: / / www. adb. org / publications / corrigenda 。在本出版物中 ， “$” 是指美元。亚行承认 “美国 ” 为美国 ， 承认“ 中国 ” 为中华人民共和国。本研究由治疗用品管理局 （ TGA ） 为亚洲开发银行 （ ADB ） 准备。提供的信息仅用于传染病 （ 包括 COVID - 19 ） 新兴疫苗技术的投资和采购决策。它代表了基于文献的分析和科学评估的总结。本文件中提供的一些数据和意见来自相关公司提供的信息，并不总是经过独立验证。此信息不是任何治疗性良好的授权、保证或保证。对于因使用或依赖所提供的信息而造成的任何伤害、损失或损害，澳大利亚政府概不负责。建议引用 ：P. Papathanasiou, P. Osewe, M. Apostol, and B. Coghlan, eds. 2023. The Race to Manufacture COVID - 19 Vaccines - Emerging Vaccine Technologies. Manila: ADB.封面设计由 Claudette Rodrigo. 表格和图形iv缩写vI. Introduction1II.疫苗平台概述2III. 疫苗简介3A. Arcturus Therapeutics (美国)3B.Baiya Phytopharm (泰国)5C.北京万泰生物制药企业有限公司 （ 中华人民共和国 ）7D. Biological E. Limited (印度)9E.康中生物制品有限公司 (中华人民共和国)10F.Codagenix (美国)13G. HDT 生物 （ 美国 ）15H. Medigen 疫苗生物制品公司 (台北, 中国)17I.纳米制药生物技术 (越南)19J.普罗维登斯治疗 (加拿大)20K.拉斐尔实验室 (爱尔兰)22L.赛诺菲 (法国)24M. Shionogi (日本)25N. Valneva (法国)26O. Vaxas (澳大利亚)29P.Vaxxinity (美国)29附录 ： 用于疫苗开发的新型表达系统32参考文献34Contents Tables1按制造商列出的疫苗和产品清单12Arcturus Therapeutics 的疫苗管道43Arcturus Therapeutics 的合作伙伴关系54白亚植物药疫苗管道75北京万泰疫苗管道96CanSino 疫苗管道127Codagenix 的疫苗管道148HDT 生物疫苗管道169Medigen 疫苗生物制品公司的疫苗管道1910普罗维登斯治疗学的疫苗管道2111扩大 Providence Therapeutics 的 mRNA 疫苗生产能力2212预防呼吸道感染措施的差距2313Valneva 疫苗管道2714Vaxinity 疫苗管道31A1用于开发疫苗的新表达系统32图病毒疫苗的类型 2表格和图形 亚行 -亚洲开发银行DMC -发展中成员国COVID - 19 -冠状病毒病DNA -脱氧核糖核酸EUA -紧急使用授权EUL -应急使用清单GMP -良好的生产实践LMICs -低收入和中等收入国家MHRA -药品和保健产品监管局 (英国)mRNA -信使核糖核酸nAb -中和抗体RBD -受体结合域RSV -呼吸道合胞病毒S - 2P -重组刺突蛋白TGA -治疗用品管理USFDA–美国食品和药物管理局重量和措施g - 克l - 升ml - 毫升缩写 2020 年冠状病毒病 (COVID - 19) 的全球爆发是澳大利亚治疗用品管理局 (TGA) 对新疫苗和新疫苗生产技术进行地平线扫描的驱动力。本文总结了在此次地平线扫描过程中确定的产品和技术的选择，以告知亚洲开发银行 （ ADB ） 发展中成员国 （ DMC ） 的国家 COVID - 19 反应，并为加强亚洲和太平洋地区疫苗生产的举措提供信息。举例来说, DMC 可使用此信息来协助与疫苗采购及制造相关的投资决策。TGA 确定本文中包括的 16 家公司正在开发新兴疫苗技术 （ 表 1 ） 。所有公司在 2021 年至 2022 年期间与 TGA 签署了保密披露协议，与亚行合作，协助亚洲及太平洋地区的 DMC 。一些公司正在采用已建立的技术平台，以适应新的病原体，例如 COVID - 19 的病原体严重急性呼吸道综合症冠状病毒 2 （ SARS - CoV - 2 ），而另一些公司正在开发新技术。表 1 ： 按制造商分类的疫苗和产品列表Company疫苗 / 产品类型疫苗亚型Arcturus 治疗学成分病毒芥酸Baiya Phytopharm成分病毒蛋白质亚基北京万泰生物制药企业成分病毒非复制型病毒载体Biological E. Limited成分病毒蛋白质亚基CanSino 生物制品有限公司.成分病毒非复制型病毒载体Codagenix全病毒活减毒HDT 生物成分病毒芥酸Medigen 疫苗生物制品公司成分病毒蛋白质亚基纳米制药生物技术成分病毒蛋白质亚基普罗维登斯治疗学成分病毒芥酸拉斐尔实验室预防性喷雾赛诺菲成分病毒蛋白质亚基Shionogi成分病毒蛋白质亚基Valneva全病毒已停用Vaxxas皮肤贴片Vaxxinity成分病毒蛋白质亚基资料来源 ： 亚洲开发银行。I. Introduction 成分病毒疫苗类型蛋白质亚基分离和纯化的病毒蛋白病毒样颗粒模仿者的蛋白质基于 DNA 的 RNA来自病毒的遗传物质的结构这给出了方向病毒 ， 但不包含如何使任何病毒基因病毒蛋白（ 包括 mRNA ）非复制复制病毒矢量病毒载体遗传材料来自病毒的遗传物质从病毒放入a 放入一个无害病毒那个病毒不能无害复制可以复制在身体里病毒疫苗的类型COVID - 19 = 冠状病毒病 ， DNA = 脱氧核糖核酸 ， mRNA = 信使核糖核酸 ， RNA = 核糖核酸。来源 ： 改编自 COVID - 19 疫苗追踪器。 https: / / covid19. trackvacvacines. org / 疫苗类型 / （ 2023 年 9 月 1 日访问 ） 。全病毒疫苗类型失活的实时衰减已被杀死的病毒已被调整使它更弱由部分或全部 SARS - CoV - 2 病毒制成的 COVID - 19 疫苗有不同类型。所有疫苗的目的都是刺激人体的免疫系统 ， 因此 ， 如果接种疫苗的人遇到 COVID - 19 病毒 ， 疫苗可以将其从体内清除 （ 图 ） 。二、疫苗平台概述 此处的 16 个制造商摘要中的每一个都包括以下内容 ：(i)制造商的背景信息 ；(ii)制造商使用的疫苗平台和 / 或技术的描述 ；(iii)开发的 COVID - 19 疫苗的详细信息 ；(iv)疫苗管道详情 ； 以及(v)与亚行 DMC 或低收入和中等收入国家 （ LMICs ） 合作的现有伙伴关系和方法。A.Arcturus Therapeutics (美国)1.背景Arcturus Therapeutics 是一家晚期临床信使核糖核酸 （ mRNA ） 和脱氧核糖核酸 （ DNA ） 药物和疫苗公司。它成立于 2013 年 ， 总部位于美国 （ US ） 。该公司已将目光投向生产用于传染病的疫苗和用于罕见呼吸系统疾病的疗法。2.疫苗平台和技术(i)月球输送系统LUNAR 是由 Arctrs 开发的专有脂质介导的核酸递送系统，旨在改善基于核酸的药物的递送，耐受性和安全性 （ Mcer 等人。2020 ） 。LUNAR 系统通过内吞作用将治疗性核酸封装并递送至特定细胞 （ Ramaswamy 等人。2017 ； Perez - Garcia 等人。2022 年 ； Diaz - Trelles 等人。2022 ） ： 颗粒融合到膜上。然后将 mRNA 或 DNA 带入细胞内。这纠正了遗传缺陷 ， 并允许细胞产生健康的蛋白质。脂质不会在细胞内积聚, 从而允许重复给药。使用 LUNAR 可能需要较少量的活性药物成分才能达到治疗效果，从而可能降低不良事件的风险。LUNAR 可以通过多种途径施用 - 静脉内、肌内、吸入、雾化、视网膜下和玻璃体内 - 并且可以作为单一药物产品递送不同 mRNA 的混合物。脂质已被定制为在包封 mRNA 和 DNA 方面是高效的, 这也降低了制造成本。III. 疫苗简介 疫苗名称指示组发展阶段Discovery临床前阶段 1阶段 2Phase3注册月球 - COV19 COVID - 19ARCT - 154 作为加强疫苗月球 - COV19ARCT - 154 作为主要疫苗月球飞行月球 - OTC ARCT - 810月球 - CF ARCT - 032Cystric 纤维化OTC缺乏流感COVID - 194制造 COVID - 19 疫苗的竞赛(ii)STARR 输送系统STARR 递送系统将 LUNAR 与自我复制 RNA （ srRNA ） 特异性结合。这可用于刺激宿主细胞内抗原表达的预防性疫苗 ， 从而导致针对选定感染的长期保护性免疫。此外 ， 基于 srRNA 的疫苗比非基于 srRNA 的疫苗需要更低的剂量 ， 并且生产快速且简单 （ Lundstrom 等 2021 ） 。3.COVID - 19 疫苗COVID - 19 疫苗增强剂候选物 ARCT - 154 是使用 STARR 技术开发的 ， 可能具有以下优势 ： 低剂量 （ 5 微克 ） ， 冻干制剂 ， 可接受的疫苗功效 ， 耐用性和安全性 ， 以及快速的全球规模扩大 ， 以及改善的供应链和分销。该疫苗也不使用任何佐剂或病毒载体。4.疫苗管道A