制造 COVID - 19 疫苗的竞赛 ： 新兴疫苗技术

制造COVID-19疫苗的竞赛新兴疫苗技术 2023年11月 知识共享署名3.0IGO许可证(CCBY3.0IGO) ©2023亚洲开发银行 菲律宾马尼拉大都会1550号亚行大道6号电话63286324444；传真63286362444 保留一些权利。出版于2023年。 ISBN 978 - 92 - 9270 - 481 - 0（打印）；978 - 92 - 9270 - 482 - 7（电子）；978 - 92 - 9270 - 483 - 4（电子书）出版物库存编号TCS230556-2DOI：http://dx.doi.org/10.22617/TCS230556-2 本出版物中表达的观点是作者的观点，不一定反映亚洲开发银行（ADB）或其理事会或其代表的政府的观点和政策。 亚行不保证本出版物中包含的数据的准确性，也不对其使用的任何后果承担任何责任。提及特定公司或制造商的产品并不意味着它们得到亚行的认可或推荐，而不是其他未提及的类似性质的公司或产品。 通过对特定领土或地理区域进行任何指定或提及，或在本出版物中使用“国家”一词，亚行无意对任何领土或区域的法律或其他地位做出任何判断。 本出版物可通过知识共享署名3.0IGO许可证(CCBY3.0IGO)https://creativecommons.org/licenses/by/3.0/igo/。通过使用本出版物的内容，您同意受本许可证条款的约束。有关归属、翻译、改编和权限，请阅读https://www.adb.org/terms-use。 本CC许可不适用于本出版物中的非亚行版权材料。如果该材料归因于其他来源，请联系该来源的版权所有者或出版商以获得复制许可。亚行对因使用该材料而引起的任何索赔概不负责。 请联系pubsmarketing@adb.org，如果您对内容有疑问或意见，或者如果您希望获得版权许可，您的预期使用不属于这些条款，或使用亚行标志的许可。 亚行出版物的更正见http://www.adb.org/publications/corrigenda。在本出版物中，“$”是指美元。亚行承认“美国”为美国，承认“中国”为中华人民共和国。 本研究由治疗用品管理局（TGA）为亚洲开发银行（ADB）准备。提供的信息仅用于传染病（包括COVID-19）新兴疫苗技术的投资和采购决策。它代表了基于文献的分析和科学评估的总结。本文件中提供的一些数据和意见来自相关公司提供的信息，并不总是经过独立验证。此信息不是任何治疗性良好的授权、保证或保证。对于因使用或依赖所提供的信息而造成的任何伤害、损失或损害，澳大利亚政府概不负责。 建议引用： P.Papathanasiou,P.Osewe,M.Apostol,andB.Coghlan,eds.2023.TheRacetoManufactureCOVID-19Vaccines-EmergingVaccineTechnologies.Manila:ADB. 表格和图形缩写 I.Introduction II.疫苗平台概述 III.疫苗简介 参考文献 表格和图形 Tables 1按制造商列出的疫苗和产品清单12ArcturusTherapeutics的疫苗管道43ArcturusTherapeutics的合作伙伴关系54白亚植物药疫苗管道75北京万泰疫苗管道96CanSino疫苗管道127Codagenix的疫苗管道148HDT生物疫苗管道169Medigen疫苗生物制品公司的疫苗管道1910普罗维登斯治疗学的疫苗管道2111扩大ProvidenceTherapeutics的mRNA疫苗生产能力2212预防呼吸道感染措施的差距2313Valneva疫苗管道2714Vaxinity疫苗管道31A1用于开发疫苗的新表达系统32 病毒疫苗的类型2 亚行-亚洲开发银行DMC -发展中成员国COVID - 19 -冠状病毒病DNA -脱氧核糖核酸EUA -紧急使用授权EUL -应急使用清单GMP -良好的生产实践LMICs -低收入和中等收入国家MHRA -药品和保健产品监管局(英国)mRNA -信使核糖核酸nAb -中和抗体RBD -受体结合域RSV -呼吸道合胞病毒S - 2P -重组刺突蛋白TGA -治疗用品管理USFDA–美国食品和药物管理局 重量和措施 g -克l -升ml -毫升 2020年冠状病毒病(COVID-19)的全球爆发是澳大利亚治疗用品管理局(TGA)对新疫苗和新疫苗生产技术进行地平线扫描的驱动力。 本文总结了在此次地平线扫描过程中确定的产品和技术的选择，以告知亚洲开发银行（ADB）发展中成员国（DMC）的国家COVID-19反应，并为加强亚洲和太平洋地区疫苗生产的举措提供信息。举例来说,DMC可使用此信息来协助与疫苗采购及制造相关的投资决策。 TGA确定本文中包括的16家公司正在开发新兴疫苗技术（表1）。所有公司在2021年至2022年期间与TGA签署了保密披露协议，与亚行合作，协助亚洲及太平洋地区的DMC。一些公司正在采用已建立的技术平台，以适应新的病原体，例如COVID-19的病原体严重急性呼吸道综合症冠状病毒2（SARS-CoV-2），而另一些公司正在开发新技术。 二、疫苗平台概述 由部分或全部SARS-CoV-2病毒制成的COVID-19疫苗有不同类型。所有疫苗的目的都是刺激人体的免疫系统，因此，如果接种疫苗的人遇到COVID-19病毒，疫苗可以将其从体内清除（图）。 COVID-19=冠状病毒病，DNA=脱氧核糖核酸，mRNA=信使核糖核酸，RNA=核糖核酸。来源：改编自COVID-19疫苗追踪器。https://covid19.trackvacvacines.org/疫苗类型/（2023年9月1日访问）。 (i)制造商的背景信息；(ii)制造商使用的疫苗平台和/或技术的描述；(iii)开发的COVID-19疫苗的详细信息；(iv)疫苗管道详情；以及(v)与亚行DMC或低收入和中等收入国家（LMICs）合作的现有伙伴关系和方法。 A.ArcturusTherapeutics(美国) 1.背景 ArcturusTherapeutics是一家晚期临床信使核糖核酸（mRNA）和脱氧核糖核酸（DNA）药物和疫苗公司。它成立于2013年，总部位于美国（US）。该公司已将目光投向生产用于传染病的疫苗和用于罕见呼吸系统疾病的疗法。 2.疫苗平台和技术 (i)月球输送系统 LUNAR是由Arctrs开发的专有脂质介导的核酸递送系统，旨在改善基于核酸的药物的递送，耐受性和安全性（Mcer等人。2020）。LUNAR系统通过内吞作用将治疗性核酸封装并递送至特定细胞（Ramaswamy等人。2017；Perez-Garcia等人。2022年；Diaz-Trelles等人。2022）：颗粒融合到膜上。然后将mRNA或DNA带入细胞内。这纠正了遗传缺陷，并允许细胞产生健康的蛋白质。 脂质不会在细胞内积聚,从而允许重复给药。使用LUNAR可能需要较少量的活性药物成分才能达到治疗效果，从而可能降低不良事件的风险。LUNAR可以通过多种途径施用-静脉内、肌内、吸入、雾化、视网膜下和玻璃体内-并且可以作为单一药物产品递送不同mRNA的混合物。脂质已被定制为在包封mRNA和DNA方面是高效的,这也降低了制造成本。 (ii)STARR输送系统 STARR递送系统将LUNAR与自我复制RNA（srRNA）特异性结合。这可用于刺激宿主细胞内抗原表达的预防性疫苗，从而导致针对选定感染的长期保护性免疫。此外，基于srRNA的疫苗比非基于srRNA的疫苗需要更低的剂量，并且生产快速且简单（Lundstrom等2021）。 3.COVID-19疫苗 COVID-19疫苗增强剂候选物ARCT-154是使用STARR技术开发的，可能具有以下优势：低剂量（5微克），冻干制剂，可接受的疫苗功效，耐用性和安全性，以及快速的全球规模扩大，以及改善的供应链和分销。该疫苗也不使用任何佐剂或病毒载体。 4.疫苗管道 Arcturus正在开发许多mRNA候选疫苗，以预防COVID-19（Alwisetal.2021）和流感感染。 该公司还正在开发一种治疗鸟氨酸转碳淀粉酶（OTC）缺乏症的mRNA药物，这是人类最常见的尿素循环障碍（Yu等人，2022年）。OTC缺乏症会导致血液中的氨积聚。如果没有肝移植，这是目前治疗OTC缺乏症的唯一方法，那么高水平的氨会导致神经损伤，昏迷和死亡。 此外，Arcturus正在与美国囊性纤维化基金会合作开发一种mRNA药物（Pei等人，2022）。随着时间的推移，囊性纤维化会导致呼吸道和肠道的不可逆损伤。虽然治疗方法有所改善，但囊性纤维化患者通常仍在40多岁时死亡（表2）。 5.与低收入和中等收入国家合作的伙伴关系和/或方法 Arcturus已与多家行业领导者合作，以加强其临床前药物开发渠道。 外部开发合作伙伴（表3）包括CureVac公司；Janssen制药公司（强生公司）；合成基因组学公司；武田制药有限公司；和Ultragenyx制药公司。已经开发了一系列胃肠道疾病的治疗方法，包括III型糖原贮积病，乙型肝炎病毒感染和非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。 2020年，Arctrs和De-NUS医学院使用STARR技术为新加坡经济发展局生产了COVID-19疫苗。2021年，Arctrs宣布与越南最大的企业集团Vigrop达成协议，专注于技术，医疗保健，工业，房地产开发，零售和酒店。该协议旨在在越南建立一个生产COVID-19疫苗的工厂，供国内使用。根据协议，Vibiotech将建造生产设施，而Arctrs将提供专有技术和工艺来生产COVID-19疫苗。许可证。 和技术转让适用于药品制造。其他全球制造合作伙伴包括Aldevron（美国），Catalent（美国），Recipharm（德国），PolymunScientific（奥地利）和ARCALIS（日本）。 2022年11月，Arctrs与澳大利亚疫苗制造商CSL签署了一项重大许可协议（路透社2022年），该协议授予CSL的疫苗部门CSLSeqirs，这是Arctrs用于呼吸系统疾病医疗产品的下一代mRNA技术的独家许可，包括COVID-19和流感；(ii)开发可应对多种大流行潜在疾病的疫苗和疗法的非排他性权利。 B.BaiyaPhytopharm(泰国) 1.背景 BaiyaPhytopharm的疫苗技术成立于2018年，是泰国曼谷朱拉隆功大学药物科学学院的一家创业公司，致力于用植物生物制剂取代生物技术的动物细胞发酵罐（Shanmugaraj等人，2021年）。 该公司声称，该平台可能会大大加速生物制药制造-产品可能在几周内生产-并降低研发（R＆D）成本。 BaiyaPhytopharm目前在曼谷拥有1,200平方米的良好生产规范（GMP）设施，并获得泰国食品药品监督管理局的临床试验产品生产许可。该公司声称，该设施可以生产植物性蛋白质的临床材料，每年可提供多达6000万剂疫苗。BaiyaPhytopharm的产品系列有助于泰国在医疗保健和疫苗生产方面实现可持续发展，并进一步发展该国的制药业。 2.疫苗平台和技术 BaiyaPhytopharm的重组蛋白表达系统使用了澳大利亚传家宝烟草植物的叶子，Nicotianabenthamiana，作为瞬时表达的平台。据说该植物提供优于其他植物表达系统的优势：简单，快速，低成本，并产生高产量的重组蛋白。 3.COVID-19疫苗 BaiyaPhytopharm已检查了SARS-CoV-2病毒的植物产生的受体结合域（RBD）作为COVID-19亚单位疫苗BaiyaSARS-CoV-2Vax1的用途。RBD与人IgG1的Fc片段连接，并在Nicotianabenthamianaby 农业渗透（Shamgaraj等人。2022年