医药生物行业简评报告：GLP-1产业链关注度持续提升，重点关注制剂和CDMO领域投资机会

请务必仔细阅读本报告最后部分的重要法律声明 [Table_Rank] 评级： 看好 [Table_Authors] 王斌 首席分析师 SAC执证编号：S0110522030002 wangbin3@sczq.com.cn 电话：86-10-81152644 陈智博 研究助理 chenzhibo@sczq.com.cn 电话：86-10-81152642 [Table_Chart] 市场指数走势（最近1年） 资料来源：聚源数据 相关研究 [Table_OtherReport]  生命科学上游产业回顾：长期向好，静待花开  医药行业点评：政策预期边际改善，利好院内产品相关公司估值修复  一次性手套行业跟踪研究：边际改善，拐点明确 核心观点 [Table_Summary] ⚫ GLP-1相关靶点创新药研发持续升温，重点关注差异化品种。目前全球有多款GLP-1R激动剂的减重适应症处于不同研究阶段，多靶点激动剂也成为减重适应症研发的热点领域，此外国内多家药企已提前布局司美格鲁肽制剂。从临床数据间接对比来看，在GLP-1R单靶点药物中，司美格鲁肽效果优于利拉鲁肽，多靶点药物减重效果要优于单靶点药物。我们认为，目前GLP-1R等相关靶点药物创新药在研品种较多，远期看市场竞争较为激烈。此外目前有多个司美格鲁肽生物类似药处于研究阶段，虽然不同靶点的减重类药物临床效果存在一定差异，双靶点及多靶点药物具有一定优势，但由于减重药物兼具医疗和消费属性，后一代疗效更好的药物难以前一代药物进行完全替代（例如三代胰岛素无法彻底替代二代胰岛素），预计司美格鲁肽生物类似药上市后仍然会抢占一部分市场份额（针对价格敏感的人群进行进口替代），对创新药构成竞争。因此我们认为拥有优良的临床数据（减重幅度大、不良反应发生率低），差异化的分子设计（长效化、口服等）、领先的临床进度（上市顺序靠前，具有先发优势）品种，并具备较强销售能力的公司值得重点关注。相关公司包括华东医药、信达生物、石药集团、恒瑞医药和先为达生物（凯因科技参股公司）等。除了糖尿病和减重适应症外，目前GLP-1R相关靶点药物也在积极进行适应症拓展，礼来替尔泊肽针对NASH适应症的临床研究处于II期，诺和诺德司美格鲁肽针对NASH适应症的临床研究处于III期，若GLP1-1药物NASH适应症获批，预计有显著带动器械业务增长，相关公司为福瑞股份。 ⚫ 产业链需求提升，CDMO龙头有望持续受益。目前布局多肽原料药产能的主要有2类企业，一是API行业相关公司，例如诺泰生物、翰宇药业、圣诺生物等，二是CDMO行业龙头，包括药明康德、凯莱英等。参考新冠小分子药物产业链历史业绩，我们认为有能力参与到全球创新药龙头产业链之中的CDMO行业龙头有望获得持续稳定的业绩收益。建议关注药明康德、凯莱英。 ⚫ 风险提示： 创新药放量速度和峰值低于预期，研发失败；全球制药产业链分工发生重大不利变化，CDMO订单低于预期。 -0.2-0.100.10.217-Oct28-Dec10-Mar21-May1-Aug12-Oct医药生物沪深300 [Table_Title] GLP-1产业链关注度持续提升，重点关注制剂和CDMO领域投资机会 [Table_ReportDate] 医药生物 | 行业简评报告 | 2023.10.16 行业简评报告  证券研究报告 请务必仔细阅读本报告最后部分的重要法律声明 1 1 GLP-1产业链关注度持续提升，重点关注制剂和CDMO领域投资机会 胰高血糖素样肽-1(GLP-1)，是人体肠道L细胞分泌的一种肽类激素，能够刺激β细胞的增殖和分化，促进胰岛素的分泌，因此GLP-1R成为2型糖尿病治疗的一个重要靶点。此外GLP-1具有中枢神经食欲抑制、延缓胃排空等生理作用，通过减少能量摄入、增加能量消耗、减少皮下和内脏脂肪进行减重。 图1 GLP-1减重机理 资料来源：仁会生物招股书，首创证券 GIP又叫胃抑制肽，由小肠黏膜的K细胞产生，与GLP1同属肠促胰岛素家族。GIP是机体内一种重要的代谢激素，发挥多种生理作用，如抑制胃酸分泌、刺激胰岛素释放、抑制胃的蠕动和排空以及促进小肠液的分泌等。胰高血糖素受体（Gprotein-coupledreceptor, GCGR）属于B类G蛋白偶联受体家族（GPCRs），在维持人体血糖稳态中发挥关键作用，GCGR(胰岛血糖素)主要在肝脏和肾脏中表达，在心脏、脂肪组织、脾脏、胸腺、肾上腺、胰腺、大脑皮层和胃肠道中有少量发现。GCGR的天然配体为胰高血糖素（Glucagon），在体内，GCGR与其配体结合，主要通过激活Gs蛋白行使其功能。激活的GCGR通过与异源三聚体Gs结合，诱导腺苷酸环化酶活化，从而产生cAMP，激活蛋白激酶A，使肝糖原分解和糖异生增加，导致体内血糖升高。因此GIP激动剂和GCGR激动剂成为了减重药物的潜力靶点。 目前全球有多款GLP-1R激动剂的减重适应症处于不同研究阶段，其中司美格鲁肽于2021年6月获得美国批准，2023年6月在国内提交上市申请；华东医药的利拉鲁肽生物类似药于2023年7月在国内获批减重适应症，仁会生物的贝那鲁肽也于2023年7月获批减重适应症。杭州先为达生物（凯因科技参股公司）的Ecnoglutide、石药集团的TJ103、甘李药业的GZR18进度处于领先地位。 多靶点激动剂目前也成为减重适应症研发的热点领域，礼来的GLP-1R/GIPR双靶点激动剂替尔泊肽已经向美国FDA和中国NMPA提交减重适应症上市申请，GLP-1R/GIPR/GCGR三靶点激动剂retatrutide也处于临床III期。国内企业中，信达生物的GLP-1R/GCGR双靶点激动剂玛仕度肽处于临床III期，恒瑞医药的GLP-1R/GIPR双靶点激动剂HRS9531处于临床II期，鸿运华宁（中国生物制药获得GMA106国内权益）、博瑞医药、联邦制药、众生药业和华东医药等也均有布局。 行业简评报告  证券研究报告 请务必仔细阅读本报告最后部分的重要法律声明 2 表1 GLP-1等靶点药物在减重适应症方面获批、临床研究进展情况 药物 公司 靶点 给药方式 海外进度 国内进度 利拉鲁肽 诺和诺德/华东医药 GLP-1R 注射 2014年获得FDA批准；2015年获得EMA批准；未在国内获批。 华东医药的生物类似药与2023年7月在国内获批减重适应症。 司美格鲁肽 诺和诺德 GLP-1R 皮下注射 2021年6月获FDA批准上市 2023年6月在国内提交上市申请 贝那鲁肽 仁会生物 GL1-1R 皮下注射 —— 2023年7月在国内获批 替尔泊肽 礼来 GLP-1R/GIPR 皮下注射 向美国FDA提交上市申请 2023年8月在国内提交上市申请 司美格鲁肽 诺和诺德 GLP-1R 口服 临床III期 临床III期 Cagrisema（司美格鲁肽+卡格列肽） 诺和诺德 GLP-1+长效胰淀素类似物 注射 临床III期 —— Ecnoglutide 先为达生物 GLP-1R 注射 —— 临床III期 XW004 先为达生物 GLP-1R 口服 临床I期 —— XW014 先为达生物 GLP-1R 口服 临床I期 —— Retatrutide 礼来 GLP-1R/GIPR/GCGR 注射 临床III期 临床III期 玛仕度肽 信达生物 GLP-1R/GCGR 注射 —— 临床III期 Orforglipron 礼来 GLP-1R 口服 临床III期 获批临床 AMG133 安进 GLP-1R/GIPR 注射（长效剂型） 临床I期 申报IND TJ103 石药集团 GLP-1R 注射 —— 临床III期 HRS9531 恒瑞医药 GLP-1R/GIPR 注射 —— 临床II期 GZR18 甘李药业 GLP-1R 注射(长效制剂） 临床I期 临床II期 BGM0504 博瑞医药 GLP-1/GIPR 注射 —— 临床II期 UBT251 联邦制药 GLP-1/GIP/GCGR 注射 —— 获批临床 RAY1225 众生药业 GLP-1/GIPR 注射（长效剂型） —— 临床I期 GMA105 鸿运华宁 GLP-1R 注射 —— 临床II期 GMA106 鸿运华宁 GLP-1/GIPR 注射 —— 临床II期 DR10624 华东医药 GLP-1R/GCGR/FGF21R 注射 临床I期 申报IND HDM1002 华东医药 GLP-1R 口服 —— IND获批 资料来源：相关公司公告，相关公司网站，公开媒体报道，首创证券 从临床数据间接对比来看，在GLP-1R单靶点药物中，司美格鲁肽效果优于利拉鲁肽；多靶点药物减重效果要优于单靶点药物。 行业简评报告  证券研究报告 请务必仔细阅读本报告最后部分的重要法律声明 3 表2 GLP-1相关药物减重适应症临床数据对比（非头对头数据，仅进行间接对比） 药物 临床数据 利拉鲁肽 剂量3mg(QD)，入组患者平均基线体重106.2kg，给药24周治疗，与安慰剂组相比，体重较基线下降5%。 司美格鲁肽 剂量2.4mg，入组患者平均基线体重96.4kg，给药24周治疗，与安慰剂组相比，体重较基线下降6.3%。 司美格鲁肽 剂量2.4mg，入组患者平均基线体重105.6kg，给药24周治疗，与安慰剂组相比，体重较基线下降8.0%。 替尔泊肽 剂量15mg，入组患者平均基线体重105.4kg，给药24周治疗，与安慰剂组相比，体重较基线下降12.0%。 玛仕度肽 剂量6mg，入组患者平均基线体重89.3kg，BMI31.8，给药24周治疗，与安慰剂相比，体重较基线下降12.6%。 玛仕度肽 剂量6mg，入组患者平均基线体重96.9kg，BMI34.3，给药24周治疗，与安慰剂相比，体重较基线下降15.4%。 Retatrutide 入组患者平均基线体重107.7 kg，BMI为37.3，给药24周治疗，与安慰剂组相比平均体重变化分别为：1mg组-7.2%，4mg组为-12.9%，8mg组为-17.3%，12 mg组为-17.5%。 Ecnoglutide 治疗26周后，Ecnoglutide 1.2 mg、1.8 mg和2.4 mg组的受试者体重分别较基线降低11.5%、11.2%和14.7%（2.4 mg组，P<0.001），而利拉鲁肽3.0 mg组的受试者体重较基线降低8.8%。在本项研究中，Ecnoglutide的总体安全性与其他GLP-1类药物相似。 Orforglipron 第26周的主要终点评估中，orforglipron组（12mg, 24mg, 36mg或45mg）在所有剂量下均显示出具有统计学意义的剂量依赖性体重减轻，减重范围为8.6%（19.8磅或9.0公斤）至12.6%（29.3磅或13.3公斤），而安慰剂组为2.0%（4.6磅或2.1公斤）。 资料来源：信达生物公告，医药魔方，丁香园，首创证券 国内多家药企提前布局司美格鲁肽制剂。司美格鲁肽注射液原研厂家为诺华制药，中国上市时间为2021年4月，获批适应症为2型糖尿病，其中国核心专利于2026年到期。据不完全统计，目前包括华东医药、复星医药、齐鲁制药、丽珠集团在内的多家药企在国内专利期到期前，已提前布局司美格鲁肽制剂并处在临床的不同阶段，目前临床进度较快的进入III期的有华东医药、四环医药、联邦制药、齐鲁制药、丽珠集团以及九源基因。 表3 司美格鲁肽制剂临床进展 公司简称 药品类型 申请类型 注册分类 CDE临床承办日期 最新阶段获批临床时间 临床阶段 适应症 备注 翰宇药业 化药 新药 2.2 2023/9/12 / / / 司美格鲁肽注射剂及口服制剂美国申报正积极筹备中，