呼吁欧盟委员会采取行动 ， 推迟和促进分阶段实施体外诊断法规

致 ： MDCG IVD 集团 ， DG Sante - EMA B6 单元26 May 2021联合利益相关者信函呼吁欧盟委员会采取行动 ， 推迟和促进分阶段实施体外诊断法规代表癌症患者，诊断和实验室行业专家以及制药行业，我们写信给您，对在体外诊断法规 （ IVDR ） 应用之日前欧洲医疗保健行业面临的未解决的实施挑战表示严重关切。虽然我们同意监管良好的诊断对于患者获得高质量检测至关重要，但医疗保健领域的各种利益相关者担心，支持 IVDR 下向新的诊断监管体系过渡的基础设施尚未准备就绪。此外，它将无法按时准备好，以确保其条件依赖于提供适当的体外诊断的患者所需的测试的持续可用性。通过这封信，我们想强调收集的数据，这些数据将提供对癌症患者面临的问题的见解，这些问题的检测对于继续获得挽救生命的创新精准药物至关重要。虽然伴随诊断代表了欧洲 IVD 效用的一个方面，但事实上，这是一个非常关键的用途，因为它决定了患者获得潜在的救命药物。距离 IVDR 的申请日期 （ 2022 年 5 月 26 日 ） 还有一年的时间，缺乏实施该计划所需的基础设施。这包括 EUDAMED，参考实验室和公告机构 （ NB ） 电容 1 。一个主要的问题是，虽然在 IVD 指令 （ IVDD ） 下有 22 个 NB，但目前在 IVDR 下只有 4 个 NB 。此外，根据新法规，80% - 90% 的 IVD 将需要 NB 进行符合性评估，这意味着 NB 工作量增加了 600 - 700%，而以前在 IVDD 下只有 10% - 20% 的产品需要认证。此外，当前的设备认证能力非常有限，以至于无论设备分类如何，产品文件平均需要 9 - 12 个月 2 才能审查。整个欧盟的临床实践在很大程度上依赖于实验室内部或单一医院或机构内开发的测试的使用。为了继续使用这些测试，实验室将需要满足 IVDR 中强调的新要求中列出的豁免。这将影响患者的测试。由于 COVID - 19 大流行 ， 现场审核的限制加剧了这些挑战。此外 ， 70 ％ 的中小型 IVD 制造商在 IVDR3 下没有 NB 。即使支持向 IVDR 过渡所需的基础设施在今年内到位并全面运行 ， NB 也不可能在如此短的时间内承担和管理这一巨大的工作量 ， 以避免市场中断。1科学和技术未来小组 - 需要更好的欧盟卫生政策 - 多媒体中心 （ europa. eu ）2AdvaMed / MedTech 欧洲联合网络研讨会, 2021 年 3 月 22 日3https: / / medtech. pharmaintelligence. informa. com / MT143858 / EU - 必须 - 有勇气 - 接受 - 敏感 - 决定 - IVDR - 截止日期 - 说 - 德国 - 工业 从 2022 年 5 月 26 日起，欧盟市场上的大多数诊断方法将无法被授权用于欧盟成员国的医疗保健系统，从而对整个欧盟的癌症患者管理产生不利影响。在一项由 Pharmacetics4 编写的案例研究中，110, 575 名转移性非小细胞肺癌 （ NSCLC ） 和卵巢癌患者将需要测试可行的生物标志物，以便在 IVDR 实施后的一年内获得欧洲批准的创新和挽救生命的精准药物。.我们估计 ， 由于 IVDR 的实施 ， 生物标志物检测的减少将影响每年多达 65, 000 名 NSCLC 和卵巢癌患者的生活 ， 他们将错过为正确的患者确定正确的治疗方法。如果我们考虑所有需要生物标志物测试才能获得精准医学的癌症类型 ， 这个数字将会更大。令人震惊的是 ， 上述案例研究仅考虑了肿瘤学生物标志物测试 ， 这些测试仅占欧洲目前使用的诊断测试的一小部分。由于诊断结果需要〜 70 ％ 的临床决策 5 ， 这可能会对数百万欧盟患者的临床管理产生不利影响。这也将阻碍欧洲的癌症治疗计划它正在努力通过新技术、研究和创新来建立癌症预防、诊断和治疗的个性化医疗的承诺。鉴于这种情况在 IVDR 全面生效之前仅一年的潜在可怕影响 ， 我们呼吁您考虑以下紧急措施 ：IVDR 申请日期最初推迟一年 ， 立即生效 ； 在此推迟之后 ， 分阶段推出 IVDR ， 优先考虑 NB 对高风险影响诊断测试的评估 （ 即从 D 类设备开始 ） ； 加速指定足够的 NB ， 及时发布关键指导文件 ， 并在 Eudamed 中启用完整功能 ， 以确保所需的关键监管基础设施在新的申请日期到位。正如欧盟委员会副主席 Schinas 所说 ， “癌症护理不再仅仅是卫生部门的责任。欧洲战胜癌症计划的成功需要广泛的部门和利益相关者的参与和支持 ， 这是整个社会的努力。 ”因此 ， 我们敦促您立即采取行动 ， 以保护患者和医疗保健系统在整个欧盟范围内持续和全面地获得挽救生命和创新诊断测试 ， 并确保 IVDR 的实施不会对成千上万的癌症患者的护理和生活产生不利影响。你的真诚 ，Ken Mastris ， ECPC 总裁 Nathalie Moll ， EFPIA 总干事 Peter Keeling ， 制药公司首席执行官4附录中提供的药物数据和案例研究5 BIVDA （ 2019 ） ， IVD 的价值。可在以下网址在线获得 ： https: / / www. bivda. org. uk / The - IVD - Industry / The - Value - of - IVD6 Schinas 副总统在欧洲抗癌计划新闻发布会上的讲话 ： https: / / ec. europa. eu / commission / presscorner / detail / en / SPEECH _ 21 _ 410 Appendix制药案例研究方法为了对这一关键问题进行现实分析 ， 制药公司分析了其 DXRX 平台提供的世界上最丰富的诊断测试数据来源的见解 ， 以模拟潜在的患者影响。 （ 1, 2 ） 以下是所使用方法的摘要。肺癌发病率来自欧盟 27 个成员国的国际癌症研究机构 （ IARC ） 数据库。[1] 对这些患者编号应用 NSCLC 分数，然后应用转移性 NSCLC 率。[2] 在每个成员国的转移性 NSCLC 患者队列中，使用了以下可操作突变的比例 ： KRAS，EGFR，ALK，BRAF，ROS1 和 NTRK 。[3 - 8] PD - L1 表达率 （ 50 ％ 的截止值 ） 从没有药物可突变的剩余队列中确定。[9] 使用 EGFR 测试作为下一代测序 （ NGS ） 的代理，实验室开发的测试 （ LDTs ） 与商业试剂盒的比率从制药公司 DXRX 数据库确定，并计算 PD - L1 LDT 与商业试剂盒的比率。卵巢癌发病率也来自 IARC 的 EU - 27 ， 应用的转移率和使用的 BRCA 突变比例。 [1, 10, 11] 从 DXRX 数据库确定 BRCA LDT 与商业试剂盒的比率。在 IVDR 的应用下, 假定 LDT 完全不可用和市售试剂盒 50% 不可用的情况, 并且实施这些比例以计算将潜在地失去精确治疗的患者的数量。多达 65, 000 名患者可能受到影响Pharmaceutics 参考文献1.制药。 DXRX - 诊断网络。 [互联网] 。 2021 [引用的 2021 年 5 月 17 日] 。可从: https: / / www. dxrx. io / en /2.Smart D 、 Lawler M 、 Kearney S 、 Tops B 、 Wessels E 、 Henderson R 等。 IVDR 对整个欧盟诊断实践和患者护理的影响分析 ： COVID - 19 大流行 [互联网] 的经验教训。 2021 年。可从以下网址获得 ： https: / / lp. dipharmaceutics. com / ivdr - working - group - paper /3.Ferlay, J, Ervik, M, Lam, F, Colombet, M, Mery, L, Pi ñ eros, M, Znaor, A, Soerjomataram, I, Bray F. Global Cancer Observation: Cancer Today [Internet]. International Agency for Research on Cancer. 2020. Available from: https: /4.坎贝尔 D ， O 'Day K ， Hertel N ， Penrod JR ， Manley Daumont M ， Lees M 。法国 ， 德国 ， 意大利和西班牙的组织学和治疗路线对先前治疗的晚期非小细胞肺癌 （ NSCLC ） 的当前和未来负担 ： 基于模型的预测。 Popul Health Metr. 2018; 16 （ 1 ） ： 1 - 8 。5.Adderley H ， Blackhall FH ， Lindsay CR 。 EBioMedicine KRAS 突变非小细胞肺癌 ： 融合小分子和免疫检查点抑制。 EBioMedicine [互联网] 。 2019; 41: 711 - 6 。可从 ： https: / / doi. org / 10.1016 / j. ebom.2019. 02.049 获得6.张勇 ， 袁军 ， 王克 ， 傅新。非小细胞肺癌患者 EGFR 突变的患病率 ： 系统评价和荟萃分析。 Oncotarget 。 2016; 7 （ 48 ） ： 9 - 13 。7.Desai A ， Mohammed T ， Rakshit S ， Krull J. 21P 非小细胞肺癌中 ALK 改变的前景。见 ： 胸部肿瘤学杂志 [互联网] 。国际肺癌研究协会。由 Elsevier Inc. 出版 ； 2021 。 p 。 S707 。可从 ： http: / / dx. doi. org / 10.1016 / S1556 - 08064 （ 21 ）8.Alvarez JGB ， Otterson GA 。治疗 BRAF 突变肺癌的药物分子途径 BRAF 和 MEK 抑制剂联合治疗 NSCLC 的证据。药物背景。 2019; 8 ： 31 - 5 。9.Bergethon K, Shaw AT, Ou SI, Katayama R, Lovly CM, Mcdonald NT, et al. ROS1 重排定义肺癌的独特分子类别. J Clin Oncol. 2021; 30 (8): 863 - 70.10.Farago AF ， Taylor MS ， Zhu VW ， Boyle TA ， Arcila ME ， Horick NK 等。携带 NTRK 基因融合的非小细胞肺癌的临床病理特征。 JCO Clin 癌症信息学。 2018; 2 ： 1 - 12 。11.Dietel M, Savelov N, Salanova R, Micke P, Bigras G, Hida T, et al. Real - world predential of programmed death ligland 1 ex2013; small - cell lung cancer: The global, multicle center EXPRESS study. 肺癌 [Internet]. 2019 Aug 1; 13412.Lengyel E. Ovarian cancer development and metastasis. Am J Pathol [Internet]. 2010; 177 (3): 1053 - 64. Available from: http: / / dx. doi. org / 10.2353 / ajpath.2010. 10010513.Hall MJ, Reid JE, Burbidge LA