MARIPOSA-2达到临床终点，双抗优势再次得到验证

MARIPOSA-2达到临床终点，双抗优势再次得到验证 点评： MARIPOSA-2是首个在奥希替尼耐药患者上显示PFS显著和临床意义改善的Ph3研究。MARIPOSA-2是一项随机、开放标签的Ph3研究，评估埃万妥单抗联合化疗±拉泽替尼对比化疗的疗效和安全性，入组了657例奥希替尼治疗期间或者治疗后出现疾病进展并带有EGFRex19del或L858R突变的NSCLC患者。MARIPOSA-2达到了其双重主要终点，表明与单独化疗相比，治疗组的PFS取得了统计学和临床意义的显著改善，未发现的新安全信号。强生计划在即将召开的医学大会上公布具体临床结果。 埃万妥单抗针对EGFR突变NSCLC未满足的需求：第三代EGFR-TKIs耐药和EGFRex20ins突变。EGFR突变是NSCLC最常见的驱动突变，发生率为10%-40%。经典EGFR突变包括ex19的框内缺失和ex21的L858R错义突变（占比约90%），非经典EGFR突变包括ex20ins突变（占比4-12%）。EGFR-TKIs对经典EGFR突变显示出治疗效果，第三代EGFR-TKI奥希替尼是一线治疗的SOC（PFS 18.9m）。但是，EGFR的其他突变（例如C797S）或cMet通路的激活，将导致奥希替尼的获得性耐药，目前尚无第三代TKI耐药疗法批准。EGFRex20ins突变患者对EGFR-TKI不敏感，化疗为主要治疗选择。埃万妥单抗是一款EGFR/cMET双特异性全人源单克隆抗体，使用了Genmab的FAB臂交换平台DuoBody。埃万妥单抗具有免疫细胞导向活性，针对激活和耐药的EGFR突变以及MET突变和扩增，有望满足第三代EGFR-TKIs耐药和EGFR ex20ins突变的治疗需求。 证券分析师：霍亮E-MAIL：huoliang@tpyzq.com执业资格证书编码：S1190523070002 埃万妥单抗用于2L EGFRex20ins已获批，并向FDA递交了1L EGFRex20ins的sBLA。2021年5月，FDA基于1期CHRYSALIS研究加速批准埃万妥单抗用于EGFRex20ins突变的二线治疗（ORR40%,PFS8.3m, OS 22.8m）。2023年7月，强生宣布埃万妥单抗联合化疗（卡铂-培美曲塞）用于1L EGFR ex20ins NSCLC的3期PAPILLON研究达到主要研究终点，并于2023年8月向FDA递交该适应症的 sBLA。针对EGFRex20ins NSCLC，另有两款产品上市。2021年9月，FDA加速批准武田的莫博替尼（ORR 28%,PFS7.3m, OS 24m），2023年1月，莫博替尼获NMPA批准上市。但是今年7月，武田宣布莫博替尼用于1L EGFR ex20ins的3期EXCLAIM-2临床失败。此外，2023年8月，迪哲医药的舒沃替尼片2LEGFR ex20ins NSCLC适应症获NMPA批准（ORR 60.8%）。 MARIPOSA研究预计2024年完成患者入组，有望挑战奥希替尼1LSOC地位。强生对埃万妥单抗的开发路径不仅限于后线NSCLC或ex20ins突变，目前头对头奥希替尼的3期临床MARIPOSA正在进行中。MARIPOSA是一项三臂、三盲研究，评估埃万妥单抗+拉泽替尼与奥希替尼或拉泽替尼对EGFR突变NSCLC患者的一线治疗的安全线和有效性，招募1074名患者，计划2024年4月完成患者入组。奥希替尼2015年11月上市，已被确立为EGFR突变NSCLC值得信赖的一线SOC，2022年全球销售额为54亿美元。我们认为，埃万妥单抗对奥希替尼的挑战，可能不仅需要PFS改善，也需要令人信服的OS效益。此外，阿斯利康的EGFR/c-Met双靶点ADC也进入临床阶段，贝达从Merus引入的EGFR/c-Met双抗MCLA-129处于Ph1/2阶段。 风险提示：新药研发及上市不及预期；政策推进超预期；市场竞争加剧风险。 投资评级说明 1、行业评级 看好：预计未来6个月内，行业整体回报高于沪深300指数5%以上；中性：预计未来6个月内，行业整体回报介于沪深300指数-5%与5%之间；看淡：预计未来6个月内，行业整体回报低于沪深300指数5%以下。 2、公司评级 买入：预计未来6个月内，个股相对沪深300指数涨幅在15%以上；增持：预计未来6个月内，个股相对沪深300指数涨幅介于5%与15%之间；持有：预计未来6个月内，个股相对沪深300指数涨幅介于-5%与5%之间；减持：预计未来6个月内，个股相对沪深300指数涨幅介于-5%与-15%之间；卖出：预计未来6个月内，个股相对沪深300指数涨幅低于-15%以下。 销售团队 研究院 中国北京100044北京市西城区北展北街九号华远·企业号D座投诉电话：95397投诉邮箱：kefu@tpyzq.com 重要声明 太平洋证券股份有限公司具有经营证券期货业务许可证，公司统一社会信用代码为：91530000757165982D。 本报告信息均来源于公开资料，我公司对这些信息的准确性和完整性不作任何保证。负责准备本报告以及撰写本报告的所有研究分析师或工作人员在此保证，本研究报告中关于任何发行商或证券所发表的观点均如实反映分析人员的个人观点。报告中的内容和意见仅供参考，并不构成对所述证券买卖的出价或询价。我公司及其雇员对使用本报告及其内容所引发的任何直接或间接损失概不负责。我公司或关联机构可能会持有报告中所提到的公司所发行的证券头寸并进行交易，还可能为这些公司提供或争取提供投资银行业务服务。本报告版权归太平洋证券股份有限公司所有，未经书面许可任何机构和个人不得以任何形式翻版、复制、刊登。任何人使用本报告，视为同意以上声明。