首药控股：首药控股（北京）股份有限公司2023年半年度报告
2023年8月 重要提示 一、本公司董事会、监事会及董事、监事、高级管理人员保证半年度报告内容的真实性、准确性、完整性，不存在虚假记载、误导性陈述或重大遗漏，并承担个别和连带的法律责任。 二、重大风险提示 公司已在本报告第三节“管理层讨论与分析”之“五、风险因素”中说明了可能对公司产生不利影响的风险因素，敬请投资者予以关注并注意投资风险。 三、公司全体董事出席董事会会议。 四、本半年度报告未经审计。 五、公司负责人李文军、主管会计工作负责人王亚杰及会计机构负责人（会计主管人员）王亚杰声明：保证半年度报告中财务报告的真实、准确、完整。 六、董事会决议通过的本报告期利润分配预案或公积金转增股本预案 公司无2023年半年度利润分配预案或公积金转增股本预案。 七、是否存在公司治理特殊安排等重要事项 □适用√不适用 八、前瞻性陈述的风险声明 √适用□不适用 本报告中如有涉及未来计划等前瞻性陈述内容，均不构成公司对投资者的实质承诺，投资者及相关人士均应当对此保持足够的风险认识，并且应当理解计划、预测与承诺之间的差异。 九、是否存在被控股股东及其他关联方非经营性占用资金情况 否 十、是否存在违反规定决策程序对外提供担保的情况？ 否 十一、是否存在半数以上董事无法保证公司所披露半年度报告的真实性、准确性和完整性否 十二、其他 □适用√不适用 目录 第一节释义................................................................................................................................1第二节公司简介和主要财务指标...............................................................................................3第三节管理层讨论与分析..........................................................................................................6第四节公司治理.......................................................................................................................27第五节环境与社会责任............................................................................................................29第六节重要事项.......................................................................................................................31第七节股份变动及股东情况.....................................................................................................60第八节优先股相关情况............................................................................................................66第九节债券相关情况................................................................................................................67第十节财务报告.......................................................................................................................68 第一节释义 在本报告书中，除非文义另有所指，下列词语具有如下含义： 第二节公司简介和主要财务指标 一、公司基本情况 二、联系人和联系方式 四、公司股票/存托凭证简况 (一)公司股票简况 (二)公司存托凭证简况 □适用√不适用 五、其他有关资料 □适用√不适用 六、公司主要会计数据和财务指标 (一)主要会计数据 七、境内外会计准则下会计数据差异 □适用√不适用 八、非经常性损益项目和金额 √适用□不适用 对公司根据《公开发行证券的公司信息披露解释性公告第1号——非经常性损益》定义界定的非经常性损益项目，以及把《公开发行证券的公司信息披露解释性公告第1号——非经常性损益》中列举的非经常性损益项目界定为经常性损益的项目，应说明原因。□适用√不适用 九、非企业会计准则业绩指标说明 □适用√不适用 第三节管理层讨论与分析 一、报告期内公司所属行业及主营业务情况说明 （一）我们所处的行业 怀抱“在创新药的版图上，必须要有首药控股一席之地”的愿景，公司以原始创新为起点，守初心、铸匠心、秉臻心，十三年来致力于开发出疗效更好、副作用更低的国产靶向新药，以解决肺癌等恶性肿瘤治疗领域中未被满足的医疗需求。 据国家统计局发布的《国民经济行业分类标准（GB/T4754-2017）》，公司所处行业为医药制造业中的化学药品制剂制造（C272）。根据中国证监会发布的《上市公司行业分类指引（2012年修订）》的行业目录及分类原则，公司所属行业为医药制造业（C27）。 （二）关于首药控股 首字当先，重点布局。我们拥有首个国产三代ALK抑制剂、首个国产高选择性RET抑制剂等具备显著竞争优势的差异化在研管线；我们是国内首个同时拥有二代、三代ALK激酶抑制剂的创新药企，未来有望实现ALK阳性非小细胞肺癌患者全流程用药管理；在非小细胞肺癌治疗领域，我们重点布局了多款候选药物，包括二代ALK抑制剂SY-707、三代ALK抑制剂SY-3505、高选择性RET抑制剂SY-5007，KRAS（G12C）抑制剂SY-5933等，靶点覆盖面广泛。 精耕细作，砥砺创新。一方面，我们以临床价值和市场竞品差异化为前导，坚持求真务实，以高质量、高效率的理念做研发，在十余载创新实践中持续锻造“全而强”的新药研发体系，外部服务的依赖性低。另一方面，充分利用自有核心技术，通过交替穿插、多线并行的研发模式替代传统单线循环的研究路径，有效提高化合物筛选效率和项目的成功率，整体成本控制能力优秀。 商业引领，高效实干。创始人李文军先生具备多年的商业战略管理与市场营销经验，带领公司核心团队稳定合作十余年，走出一条“以商业战略引领新药研发”、极具首药特色的发展之路；公司目前拥有一支规模为150人的精干研发队伍，覆盖AI药物设计、药物化学、生物学、药代动力学、毒理学、药学、临床运营、临床医学、数据管理与统计分析、药物警戒、稽查、影像学、注册等核心环节，并形成了简单高效、容错与信任的文化和氛围，优秀人才通过自我激励、自我约束迅速成长。 管线丰富，梯度分明。截至本报告披露日，我们已开发出具有自主知识产权的在研管线24个，其中12个自主研发管线，12个合作研发管线；自主研发管线中，1款已处于pre-NDA沟通交流阶段，2款处于关键性注册Ⅱ/Ⅲ期临床，1款处于Ⅱ期临床，3款处于Ⅰ期临床阶段。我们还储备了多款具有前瞻性的优质临床前候选化合物，管线梯度、靶点和适应症持续丰富： （三）核心自研管线概述 1.SY-707 SY-707是公司自主研发的具有完全知识产权和全新化合物结构的高活性的口服间变性淋巴瘤激酶（ALK）抑制剂，用于治疗ALK阳性晚期NSCLC。 本报告期内，公司继续全力推进关键性注册临床研究，其中，Ⅲ期确证性临床试验（比较SY-707与克唑替尼治疗ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者有效性和安全性的多中心、随机、开放性临床研究）已达到方案中预设的中期分析节点，中期分析数据显示SY-707在ALK阳性NSCLC患者中，主要疗效指标（IRC评估的PFS）显著优于对照药物克唑替尼且安全性良好。截至本报告期末，公司已与CDE展开了Pre-NDA沟通交流。 随着分子医学研究进展及靶向药物的不断涌现，NSCLC的治疗已进入个体化诊疗时代。间变性淋巴瘤激酶（ALK）基因重排于2007年在NSCLC中被发现，随后其被证实为继表皮生长因子受体（EGFR）驱动突变之后的又一个分子水平的NSCLC驱动基因突变，也被称为肺癌的“钻石突变”，在NSCLC中发生率约为5-7%。基于我国庞大的NSCLC患者群体，ALK融合阳性患者数量不容小觑。2021年我国ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者人数约为5.4万人，据咨询机构预测，2030年将增长至6.7万人；随着ALK靶向药物的陆续推出及普及，市场规模将从2021年的33.7亿元增长至2030年的69.6亿元，年复合增长率约为8.4%。 ALK激酶抑制剂用于临床治疗ALK融合阳性的NSCLC具有坚实的理论基础、临床前研究和临床研究结果的支持，数款酪氨酸激酶抑制剂（TKI）已被获批用于ALK融合阳性NSCLC的临床治疗。然而一线推荐药物中除恩沙替尼（引进自Xcovery公司）外，其他均为进口药物，目前尚无完全国产的ALK抑制剂类药物获批一线用药。中国ALK阳性NSCLC患者人群数目庞大，患者用药可及性仍然有很大的提升空间，国产自研的优效优价ALK靶向药物的缺口仍然有待填补。 从已有的临床研究结果来看，SY-707在ALK阳性晚期NSCLC治疗中体现出有竞争力的疗效水平，相比克唑替尼，SY-707不仅能够明显提高ALK阳性NSCLC患者的疾病缓解时间，而且在患者中具有良好的耐受性；与其它的已上市的二代ALK抑制剂药物相比，SY-707在安全性上也具有独特的优势，同类药物的眼部、神经系统、皮肤及皮下组织、代谢及营养、心脏疾病等相关不良反应，SY-707的发生率更低。 其他适应症的探索。作为一款ALK/FAK/PYK2/IGF1R多靶点激酶抑制剂，SY-707在FAK靶点领域进行了积极探索。其与特瑞普利单抗和吉西他滨联合治疗转移性胰腺癌的临床试验目前处于剂量爬坡阶段，报告期内受试者持续入组；后续，公司计划在几个不同的研究队列中开展相应的研究。 2.SY-3505 SY-3505是首个进入临床阶段、也是目前临床进展最快的完全国产第三代ALK抑制剂，主要用于治疗一、二代ALK抑制剂耐药的ALK+NSCLC。 本报告期内，SY-3505的临床研究取得关键性进展。 2023年3月，公司收到CDE关于第三代ALK激酶抑制剂SY-3505沟通交流申请附条件批准上市资格的反馈意见，基于SY-3505现阶段的安全性、有效性数据和拟定的目标人群，CDE同意SY-3505开展拟定单臂设计研究。据此，公司迅速启动了SY-3505针对二代ALK抑制剂 治疗失败的非小细胞肺癌患者的关键性注册Ⅱ期临床试验，4月，取得组长单位中国医学科学院肿瘤医院伦理批件；6月，首例受试者顺利入组。截至本报告披露日，公司已在全国范围内启动多家研究中心，正在加速推进该关键性Ⅱ期临床试验的进度。 ALK+NSCLC患者接受ALK抑制剂治疗一定时间后，普遍会发生耐药问题，导致患者出现疾病进展，尤其对于二代ALK-TKI一线治疗或一代/二代ALK-TKI治疗失败的患者，2022版CSCO指南推荐对于此类人群中出现广泛进展的非鳞癌患者推荐采用含铂双药化疗±贝伐珠单抗，然而后续的治疗选择及获益均相对有限。目前全球仅有一款第三代ALK抑制剂获批上市，国内尚无国产同类药物获批上市，结合国内
