减重药物行业深度报告：GLP~1药物，推动减重市场持续扩容

证券研究报告本报告仅供华金证券客户中的专业投资者参考请仔细阅读在本报告尾部的重要法律声明GLP-1药物：推动减重市场持续扩容行业深度报告医药生物/减重药物行业深度报告领先大市-A（维持）分析师：赵宁达 S09105230600012023年8月11日 2请仔细阅读在本报告尾部的重要法律声明核心观点u减重市场有望快速放量。肥胖作为一种慢性代谢性疾病，研究预测2030年中国成人超重/肥胖合并患病人数达到8.1亿人，65%以上人群可能面临肥胖困扰。传统减重药物减重效果有限且存在安全性问题，对疗效更好且安全的减重疗法需求尚未得到满足。根据摩根士丹利及弗若斯特沙利文预测，2030年全球减重药物市场规模有望增至540亿美元，2024至2030年CAGR为35%；中国减重药物市场规模有望于2030年达到149亿元。uGLP-1RA不断迭代，司美格鲁肽减重效果更好。天然GLP-1半衰期短，分子修饰后的GLP-1RA开发侧重于提升半衰期。利拉鲁肽为全球首款上市的GLP-1减重药物，与天然GLP-1同源性高达97%，半衰期延长至13小时，需每日一次注射3.0mg；临床疗效看，试验组与安慰组体重减轻比例差值达到5%以上，减重效果明显。司美格鲁肽为新一代减重明星产品，半衰期进一步延长至一周左右，仅需每周给药2.4mg；临床疗效看，试验组体重减轻比例与安慰组相差10%以上，减重疗效数据亮眼。u国内GLP-1单靶点创新研发火热。减重适应症领域，目前国内仅有奥利司他、利鲁平（利拉鲁肽类似药）及贝那鲁肽（创新药）获批。国内在研GLP-1单靶点药物方面，除了布局利拉鲁肽及司美格鲁肽外，其他进入临床阶段的GLP-1单靶点创新研发管线近30项，其中减重适应症领域研发进展居前的为恒瑞医药的诺利糖肽及先为达生物的Ecnoglutide，其余处于早期阶段。u多靶点药物有望成为下一重磅减重产品。多靶点药物通过将GIP、GCGR及GLP-1靶点结合，最大限度提高代谢效率，减少副作用。目前多靶点药物关于减重适应症进展最快的三款产品均处于临床III期，其中替尔泊肽作为全球首款上市的GIPR/GLP-1R双重激动剂，与安慰剂相比72周15mg减重22.5%，88周（含12周生活干预）减重26.6%；玛仕度肽为信达生物与礼来合作研发的GCGR/GLP-1R双重激动剂，与安慰剂相比24周6mg减重11.57%；瑞他鲁肽为礼来布局的GCGR/GIPR/GLP-1R多重激动剂，与安慰剂相比48周12mg减重24.2%。u建议关注GLP-1靶点深度布局及上游多肽原料药药企。建议关注华东医药、恒瑞医药、信达生物、信立泰、丽珠集团、诺泰生物、圣诺生物、翰宇药业、昊帆生物。u风险提示：行业政策风险、一致性评价未通过风险、研发失败风险、在研产品上市不确定性风险、销售不及预期风险等。 oMsRmRpMtPqOsMrOqMnQ7NaO6MoMrRmOtQfQrRwOkPqRnM8OqRtPMYrRrQvPtOpO 3请仔细阅读在本报告尾部的重要法律声明目录0102040305减重市场有望快速放量GLP-1RA不断迭代，司美格鲁肽减重效果更好多靶点药物有望成为下一重磅减重产品建议关注GLP-1靶点深度布局及上游多肽原料药药企风险提示 4请仔细阅读在本报告尾部的重要法律声明资料来源：Sun X，Yan AF，Shi Z，et al. Health consequences of obesity and projected future obesity health burden in China.Obesity（Silver Spring，Md）.2022 Sep，30（9）: 1724-1751，《中国居民肥胖防治专家共识》，华金证券研究所肥胖是一种慢性代谢疾病u肥胖：指机体总脂肪含量过多和/或局部脂肪含量增多及分布异常，是由遗传和环境等因素共同作用而导致的慢性代谢性疾病。u减重必要性：肥胖会引发一系列健康问题，如增加高血压、糖尿病、卒中及部分肿瘤等多种慢性病的风险；研究表明，体重减轻至少5%有助于改善这些并发症。肥胖也会带来社会及心理问题，造成医疗卫生体系负担加重。研究预测，2030年中国归因于超重/肥胖的医疗费用将达到4178亿人民币，约占全国医疗费用总额的21.5%。u超重&肥胖诊断标准：国内建议使用BMI≥24kg/m2 和≥28kg/m2分别诊断成人超重(24kg/m2≤BMI<28kg/m2)和肥胖(BMI≥28kg/m2),采用腰围男性≥90cm、女性≥85cm诊断成人中心型肥胖。u超重&肥胖患病率：研究预测，2030年中国成人（≥18岁）超重/肥胖合并患病人数有望达到8.1亿人，患病率65%以上。分类BMIWC-WHO中国IDFCDS超重25-29.924-27.9--肥胖≥30≥28--中心性肥胖--男：≥90男：≥90--女：≥80女：≥85中国成人超重或肥胖诊断标准临界值注：WHO：世界卫生组织；IDF：国际糖尿病联合会；CDS：中国糖尿病学会预测2030年中国成人超重/肥胖患病率及医疗费用（十亿元）2.619.129.45564.3202.7417.856.5113.5170.620%29.90%42%46.50%50.70%50.70%65.30%0%10%20%30%40%50%60%70%050100150200250300350400450199019952000200520102015202020252030历史医疗费用线性预测医疗费用二次项指数预测医疗费用超重肥胖患病率（%）线性预测超重肥胖患病率超重/肥胖导致的医疗费用 5请仔细阅读在本报告尾部的重要法律声明资料来源：《中国居民肥胖防治专家共识》，华金证券研究所药物治疗是肥胖治疗的重要手段之一u药物治疗是肥胖治疗的重要手段之一。当生活方式干预效果不佳，经评估有明显胰岛素抵抗或其他相关代谢异常时，可考虑用药。u2016年版《美国临床内分泌协会及美国内分泌学会肥胖诊疗指南》指出，针对BMI≥30kg/m2或BMI≥27kg/m2合并肥胖相关并发症之一的成年患者,建议在生活方式和行为干预基础上应用药物减重治疗。u2021年版《中国超重/肥胖医学营养治疗指南》建议,成年人群当 BMI≥28kg/m2或BMI≥24kg/m2且合并高血糖、高血压、血脂异常等危险因素,经综合评估后,可在医生指导下选择药物联合生活方式干预。筛查对象测量身高、体质量、腰围、计算BMI初筛为超重/肥胖者•体质量监测•营养干预•运动干预•行为矫正管理分类正常•体质量及相关指标监测•营养干预•运动干预•行为矫正•药物治疗（BMI≥35）•体质量及相关指标监测•营养干预•运动干预•行为矫正•药物治疗•体质量及相关指标监测•专家评估与治疗•营养干预•运动干预•行为矫正•药物治疗•手术治疗（BMI≥35）•体质量监测•腰围监测•平衡膳食•积极运动病史调查•疾病史•家族史•药物史膳食状况评估•膳食调查•生活方式身体活动能力评估•身体活动水平•心肺功能健康风险评估•血压、血糖、血脂检测•营养状况评估超重•BMI：24~27.9单纯性肥胖•BMI≥28和或腰围：男≥90，女≥85超重或肥胖（伴代谢异常）•BMI≥24和或腰围：男≥90，女≥85•至少一项代谢异常肥胖（伴有慢性病）•BMI≥28和或腰围：男≥90，女≥85•至少一种慢性病腰围：男≥90，女≥85为中心型肥胖27.9≥BMI≥24为超重BMI≥28为肥胖超重/肥胖成年人规范化治疗流程图 6请仔细阅读在本报告尾部的重要法律声明对疗效更好且安全的减重疗法需求尚未得到满足资料来源：CDE、FDA、药智数据等，华金证券研究所u传统减重药物存在安全性问题。上世纪90年代已出现多款减重药物，但传统药物减重效果有限，且其中部分药物因具有成瘾性/增加肺动脉高压风险/增加神经系统副作用/致癌风险高等安全性问题被退市，对疗效更好且安全的减重疗法需求尚未得到满足。u国内仅有三款减重药物获批。美国获批的减重药物主要包括奥利司他、芬特明/托吡酯、纳曲酮/安非他酮、利拉鲁肽及司美格鲁肽等；国内仅有奥利司他（进口原研药）、利鲁平（利拉鲁肽类似药，2023年7月获批）及贝那鲁肽（创新药，2023年7月获批）三款产品获批。安非拉酮由于使用时间过长，潜在性地增加肺动脉高压(肺部高血压)的风险和依赖性，2022年退市 9可引发肺动脉高压和瓣膜病等严重副作用，1997年退市 芬芬（芬特明/芬弗拉明）安非他明具有成瘾性，已退市西布曲明由于心脏及神经系统会产生严重不良反应，2010年退市利莫那班由于增加神经系统严重副作用，2008年被全球撤市致癌风险高，于2020年退市氯卡色林历史上部分已退市的减重药梳理证据显示会破坏心脏瓣膜，引起肺动脉高压，2009年退市苯氟雷司 7请仔细阅读在本报告尾部的重要法律声明GLP-1RA为减重药物最优选择奥利司他芬特明/托吡酯纳曲酮/安非他酮利拉鲁肽司美格鲁肽获批时间美国：1999；2007（OTC）中国：2000；2005（OTC）2012201420142021所属公司CHEPLAPHARM、GSK（OTC）VIVUSNALPROPIONNOVONOVO研究靶点LIP-GLP-1GLP-1药品剂型胶囊，120mg缓释胶囊，7.5mg/46mg缓释片剂,8mg/90mg注射剂，3mg注射剂，2.4mg服用剂量3次/日1次/日2次/日1次/日1次/周是否应用于12岁以上青少年美国：是中国：否是否是是疗效数据-6.1%VS-2.6%-9.8%（15mg/92mg）VS-7.8%（7.5mg/46mg）VS-1.2%-5.4%VS-1.3%-8.0%VS-2.6%-14.9%VS-2.4%不良反应肠胃不适、胃肠胀气、油性大便、脂肪泻等头晕、失眠、便秘等恶心、便秘、头痛、呕吐等恶心、呕吐、腹泻、低血糖等恶心、便秘、腹泻、呕吐等美国及国内已获批的主要减重药疗效对比资料来源：米内网，药智网，NMPA，FDA，Pi-Sunyer, X. et al. A randomized, controlled trial of 3.0mg of liraglutide in weight management. N. Engl. J. Med. 373, 11–22 (2015).，华金证券研究所u给药方式及服用剂量：从一日多次到一周一次给药，患者的依从性提高；其中司美格鲁肽仅需每周一次皮下注射2.4mg。u临床疗效：司美格鲁肽68周减重14.9%，相对安慰剂的减重效果最明显。u不良反应：奥利司他通过抑制膳食脂肪的吸收来减重，基于其作用机制，胃肠道不良反应突出。芬特明是第二类精神管控药品，容易成瘾；托吡酯为抗癫痫药物，需监测抑郁及自杀倾向。纳曲酮主要用作戒断阿片上瘾者的治疗，具有肝损伤风险；安非他酮属于氨基酮类抗抑郁药，可能会引起癫痫发作。相比较而言，采用GLP-1靶点的利拉鲁肽及司美格鲁肽严重副作用较小，而且可降低MACE（主要心血管不良事件）风险。 8请仔细阅读在本报告尾部的重要法律声明资料来源：Morgan Stanley Research Estimates，华金证券研究所全球减重药物市场有望快速增长全球减重药物市场规模预测 5.99 8.57 13.76 18.91 23.87 27.65 31.51 2.90 5.14 8.30 12.57 16.45 19.73 22.44 1.23%2.17%3.61%5.12%6.67%7.97%9.38%0%1%2%3%4%5%6%7%8%9%10%0 10 20 30 40 50 60 2024202520262027202820292030美国市场规模（十亿美元）美国外市场规模（十亿美元）高疗效患者比例 全球多靶点减重药物有望贡献市场规模新的增长点u上市产品方面，诺和诺德两大重磅产品利拉鲁肽及司美格鲁肽减重适应症获批以来销量快速增长，两款减重产品2022年销售额达到1000亿丹麦克朗（约合144亿美元）；2023