医药行业月报：GLP~1药物市场持续扩容，关注产业链投资机会

2023年11月05日 --医药月报23/10 核心观点： 分析师 2023-11-03 ⚫在 研 管 线 百 舸 争 流 ，关 注 多 靶 点 协 同 效 应 以 及 横 向 多 适 应 拓 展。目 前 减 肥药 物 靶 点 主 要 涉 及GLP-1R、GIPR、GCGR以 及FGF21（ 成 纤 维 细 胞 生 长 因 子-21）等。礼 来 的 替 尔 泊 肽 为GLP-1R/GIPR双 靶 点 药 物 ，15mg48周 减 重17.4%，信 达 生 物的 玛 仕 度 肽 为GLP-1R/GCGR双 靶 点 激 动 剂，高 剂 量9mg 48周 减 重18.6%，减 重 效 果与替 尔 泊 肽 相 当， 均 好 于 目 前 已 上 市 的 单 靶 点 药 物。 另 外 ，由 于GLP-1受 体 在 体 内 分 布 广 泛 ， 可 作 用 于 多 个 器 官 组 织 ， 因 此司 美 格 鲁 肽和 替 尔 泊 肽正 在 进 行 多 适 应 症 拓 展 ， 包 括NASH、MACE、HfpEF、 肾 病 、AD等 ，均 为 具 有 较 大 未 满 足 临 床 需 求 的 治 疗 领 域 ，且 司 美 格 鲁 肽 横 向 拓 展 进 度 较快 ，部 分 适 应 症 已 经 取 得 积 极 的 临 床 结 果 ，未 来 有 望 打 开GLP-1RA的 第 二 成长 曲 线 。 资料来源：中国银河证券研究院 ⚫国 内GLP-1药 物 产 业 链 多 个 环 节 有 望 受 益 。多 肽 合 成 与 纯 化 技 术 复 杂 ， 对生 产 过 程 的 控 制 要 求 严 苛 ，尤 其 是 长 链 多 肽 规 模 化 大 生 产 难 度 极 大 ，具 有 较 高技 术 壁 垒。GLP-1药 物 产 业 链 可 分 为 上 游 供 应 商(缩 合 试 剂 、合 成 载 体 、纯 化填 料 等)、 中 游(CDMO、 原 料 药 和 中 间 体 等)、 下 游(制 剂)三 部 分 。 相 关 公 司 ：上 游 供 应 商 包 括 昊 帆 生 物 、蓝 晓 科 技 、纳 微 科 技 、金 凯 生 科 等 ，中 游 包 括 药 明康 德 、凯 菜 英 、翰 宇 药 业 、普 洛 药 业 、九 洲 药 业 、圣 诺 生 物 、普 利 制 药 、奥 锐特 等 ，下 游 制 剂 端 包 括 信 达 生 物 、恒 瑞 医 药 、华 东 医 药 、通 化 东 宝 、博 瑞 医 药 、翰 森 制 药 、 众 生 药 业 、 诺 泰 生 物 等。 相关研究 ⚫投 资 建 议 ：医 药 行 业 整 体相 对 看 好 的 方 向 ：1） 优 质 器 械 龙 头 （ 迈 瑞 、 联 影 ，细 分 品 类 产 品 力 优 秀 ，反 腐 使 得 份 额 向 龙 头 集 中 ）；2） 血 制 品（ 天 坛 、莱 士 ，没 有 销 售 费 用 问 题 ，临 床 刚 需 不 减 ）；3）体 检（ 美 年 健 康 ，院 外 非 医 保 市 场 影响 较 小 ）；4）ICL（ 金 域 、迪 安 ，医 检 龙 头 更 合 规 ，集 中 度 和 外 包 率 均 有 望 提高 ）；5）综 合 性 医 药 龙 头（ 华 东 、科 伦 ，原 有 品 种 已 集 采 、新 业 务 蓬 勃 发 展 ）；6） 制 药 及 生 命 科 学 上 游 （ 华 大 智 造 、 诺 禾 致 源 、 奥 浦 迈 等 ）。 ⚫风 险 提 示：临 床 进 度 或 数 据 不 及 预 期 的 风 险 ； 销 售 格 局 恶 化 导 致 价 格 下 降 的风 险 ； 销 售 放 量 不 及 预 期 的 风 险；监 管 收 紧 的 风 险 等 。 目录 （一）超重人口比例持续上升，GLP-1药物减重需求广阔.....................................................................................................3（二）GLP-1受体体内广泛分布，多靶点疗效协同增强.........................................................................................................3（三）海外诺和诺德与礼来双雄争霸，国内信达生物进展较快.............................................................................................5 （一）司美格鲁肽：多适应症数据持续读出，减重外市场潜力较大.....................................................................................8（二）替尔泊肽：减重疗效更优，蓝海市场持续探索...........................................................................................................14 四、投资建议及重点覆盖的股票..............................................................................................................................................19 五、风险提示..............................................................................................................................................................................21 一、GLP-1RA：多靶点协同作用显著，研发管线百舸争流 （一）超重人口比例持续上升，GLP-1药物减重需求广阔 2023年3月 ，世 界 肥 胖 联 盟 发 布 了2023《 世 界 肥 胖 地 图 》，针 对 全 球 超 重 或 肥 胖（BMI≥25kg/m2）的 估 计 数 据 表 明 ， 在 年 龄 ＞5岁 的 人 群 中 ，2020年 全 球 肥 胖 或 超 重 的 人 数 为26亿 人 ， 到2035年 ， 该数 字 预 计 会 超 过40亿 人 ，即 从2020年 的38％ 增 加 到2035年 的 超50％ 。预 计 到2035年 ，肥 胖 （BMI≥30 kg/m2） 的 患 病 率 从2020年 的14%上 升 至2035年 的24%， 人 数 将 达 到 近20亿 。 资料来源：《世界肥胖地图》，中国银河证券研究院 到2035年 ，中 国 成 年 人 的 肥 胖 率 预 计 达 到18%。数 据 预 测 ，到2035年 ，中 国 成 年 人 的 肥 胖（BMI≥30 kg/m2） 率 将 达 到18%，2020-2035年 的 年 增 长 率 达 到5.4%， 儿 童 肥 胖 的 年 增 长 率 为6.6%。 资料来源：《世界肥胖地图》，中国银河证券研究院 目 前 减 肥 药 物 靶 点 主 要 涉 及 胰 高 血 糖 素 样 肽-1受 体 （GLP-1R）、 促 胰 岛 素 多 肽 受 体 （GIPR）、 人胰 高 血 糖 素 受 体（GCGR）和 成 纤 维 细 胞 生 长 因 子-21（FGF21）等 ，其 中GLP-1R是 减 肥 药 物 主 流 研 发靶 点 。 （二）GLP-1受体体内广泛分布，多靶点疗效协同增强 GLP-1(胰 高 糖 素 样 肽-1)是 一 种 主 要 由 肠 道L细 胞 所 产 生 的 激 素 ， 属 于 肠 促 胰 素 。GLP-1受 体激动 剂是 与 体 内 天 然GLP-1（表 达 于 胰 腺 、中 枢 神 经 系 统 、心 血 管 、胃 肠 道 、肺 、肾 脏 、甲 状 腺 、皮 肤 、淋 巴 细 胞 、 间 充 质 干 细 胞 等）氨 基 酸 序 列 有 部 分 或 完 全 同 源 性 ， 不 容 易 被 降 解 ， 半 衰 期 更 长 ， 生 物 活 性 更 强 的 人 工 合 成 的 多 肽 制 剂，通 过 激 活GLP-1受 体 ，以 葡 萄 糖 浓 度 依 赖 的 方 式 增 强 胰 岛 素 分 泌 ，抑制 胰 高 糖 素 分 泌 ， 并 能 够 延 缓 胃 排 空 ， 通 过 中 枢 性 的 食 欲 抑 制 减 少 进 食 量 ， 从 而 达 到 降 低 血 糖 ， 减 肥等 作 用 。 资料来源：Pubmed，中国银河证券研究院 GIP（葡 萄 糖 依 赖 性 促 胰 岛 素 肽）由 肠 道K细 胞 合 成 和 释 放，在 早 期 的 研 究 中 ，T2DM患 者 急 性 输注GIP引 发 的 促 胰 岛 素 分 泌 效 应 减 弱 ， 限 制 了 其 作 为 药 物 开 发 靶 点 的 可 能 性 。 但 近 年 来 的 研 究 发 现 ，T2DM患 者 在 接 受 降 糖 药 物 治 疗 ，改 善 血 糖 控 制 后 ，GIP的 促 胰 岛 素 作 用 可 以 得 到 恢 复 。此 外 ，GIP能作 用 于 骨 和 脂 肪 组 织 ， 抑 制 骨 的 重 吸 收 ， 并 促 进 脂 肪 细 胞 的 脂 质 合 成 ， 进 而 影 响 脂 代 谢 与 脂 肪 分 布 ，其 效 应 独 立 于 胰 岛 素 作 用 ；GIP还 可 能 通 过 激 活 下 丘 脑 中 的GIPR+神 经 元 ，减 少 食 物 摄 入 ，减 轻 体 重。因 此 ，GLP-1与GIP两 种 肠 促 胰 素 的 联 合 给 药 是 一 种 具 有 潜 力 的 治 疗 策 略。 资料来源：Pubmed，中国银河证券研究院 资料来源：Pubmed，中国银河证券研究院 GCGR（胰 高 血 糖 素 受 体）激 活 有 望 增 强 减 重 效 力 并 改 善 代 谢 ，主 要 由 于 激 活GCGR能 够 增 加 能 量消 耗 和 代 谢 速 率 从 而 达 到 持 续 减 重 的 效 应;GCGR在 多 个 主 要 代 谢 器 官/组 织 表 达（ 包 括 肝 脏 ，脂 肪 ，脑等 ），尤 其 是 在 肝 脏（ 人 体 最 大 的 代 谢 器 官 ）细 胞 上 丰 富 表 达 ，激 活GCGR将 提 升 肝 脏 脂 肪 消 耗 ，并 加速 基 础 能 量 代 谢 。 资料来源：信达生物官网，中国银河证券研究院 由 于 三 种 内 源 性 肽 激 素GLP-1、GIP和GCG具 有 高 度 的 序 列 同 源 性 ，因 此 生 成 能 够 激 活 三 种 受 体的 类 似 物且与 单 个 内 源 性 配 体 具 有 相 似 活 性 是 可 行 的 。 资料来源：Pubmed，中国银河证券研究院 （三）海外诺和诺德与礼来双雄争霸，国内信达生物进展较快 目 前 全 球 有 多 款GLP-1R激 动 剂 的 减 重 适 应 症 处 于 不 同 研 究 阶 段 ，其 中 司 美 格 鲁 肽 于2021年6月获 得 美 国 批 准 ，2023年6月 在 国 内 提 交 上 市 申 请 ； 华 东 医 药 的 利 拉 鲁 肽 生 物 类 似 药 于2023年7月 在国 内 获 批 减 重 适 应 症 ， 仁 会 生 物 的 贝 那 鲁 肽 也 于2023年7月 获 批 减 重 适 应 症 。 在 减 重 适 应 症 中 ，GLP-1RA类 药 物 不 断 迭 代 ，礼 来 的 替 尔 泊 肽 为GLP-1R/GIPR双 靶 点 药 物 ，1