创新驱动，大有可为

公司是一家创新驱动型生物制药企业，主要产品为自身免疫性疾病、感染性疾病和肿瘤等治疗领域的单克隆抗体药物和双特异性抗体药物。公司在源头创新方面建立了基于新型噬菌体呈现系统的单抗药物发现技术平台和双特异性抗体药物发现技术平台两个技术平台；公司在药物开发环节建立了高效的重组抗体药物工艺开发平台。公司已形成完整的创新药物发现、工艺开发、临床研究和商业化生产的产业链布局，致力于为患者持续提供可信赖、可负担的生物技术药物，满足目前未被满足的临床需求。 公司产品管线雄厚，产品进度喜人。公司GR1501（重组全人源抗IL-17A单克隆抗体，通用名赛立奇单抗）针对中重度斑块状银屑病适应症已提交新药上市申请；GR1501针对放射学阳性中轴型脊柱关节炎适应症已完成III期临床试验入组；GR1801（重组全人源抗狂犬病病毒G蛋白双特异性抗体）针对疑似狂犬病病毒暴露后的被动免疫适应症已进入III期临床试验；GR1802（重组全人源抗IL-4Rα单克隆抗体）针对中重度哮喘适应症、中重度特应性皮炎适应症和慢性鼻窦炎伴鼻息肉适应症以及GR1603（ 重组全人源抗IFNAR1单克隆抗体）针对系统性红斑狼疮适应症正在开展II期临床试验； GR1802（重组全人源抗IL-4Rα单克隆抗体）针对慢性自发性荨麻疹适应症和GR1501（重组全人源抗IL-17A单克隆抗体）针对狼疮性肾炎适应症已获II期伦理批件、等待启动入组；此外，公司另有3个产品3个适应症的I期临床试验正在进行中，1个产品获得药物临床试验批准通知书。 投资建议：公司属于未盈利创新药公司，已开发了多款已经进入临床研究阶段的创新单克隆抗体药物和双特异性抗体药物，核心产品研发进度领先且市场空间广阔，预计2023-2025年营收分别为0/45/245百万元，归母净利润分别为-520/-544/-474百万元，首次覆盖，给予“增持”评级。 风险提示：GR1802的市场竞争风险、研发不及预期风险、销售不及预期风险、药品生产风险、销售预测假设不成立风险。 1公司介绍 1.1创新驱动型生物制药企业 公司是一家创新驱动型生物制药企业，产品涉及自身免疫性疾病、感染性疾病和肿瘤等治疗领域。公司在源头创新方面建立了基于新型噬菌体呈现系统的单抗药物发现技术平台和双特异性抗体药物发现技术平台两个技术平台；公司在药物开发环节建立了高效的重组抗体药物工艺开发平台。公司已形成完整的创新药物发现、工艺开发、临床研究和商业化生产的产业链布局，致力于为患者持续提供可信赖、可负担的生物技术药物，满足目前未被满足的临床需求。 公司主要产品中，GR1501针对中重度斑块状银屑病适应症已提交新药上市申请； 针对放射学阳性中轴型脊柱关节炎适应症已完成III期临床试验入组；GR1801针对疑似狂犬病病毒暴露后的被动免疫适应症已进入III期临床试验；GR1802针对中重度哮喘适应症、中重度特应性皮炎适应症和慢性鼻窦炎伴鼻息肉适应症以及GR1603针对系统性红斑狼疮适应症正在开展II期临床试验；GR1802针对慢性自发性荨麻疹适应症和GR1501针对狼疮性肾炎适应症已获II期伦理批件、等待启动入组。 图1.公司主要管线进展（截止2023年6月15日） 1.2公司股权结构 公司实控人蒋仁生医药健康产业背景深厚，于2014年布局抗体药物产业；蒋仁生同时系智飞生物实控人，智飞生物间接持股公司股权。截至招股意向书签署日（2023年6月15日），睿智投资为公司第一大股东，控股54.54%，蒋仁生持有睿智投资90.00%的股份。同时蒋仁生为智飞生物的实控人，另外智飞生物持有睿智投资剩下10.00%的股份。公司实控人拥有深厚的医药健康产业背景，在2014年布局抗体药物产业。 图2.公司股权结构（截至2023年7月6日） 2行业概况——单抗与双抗市场 公司所处领域为创新抗体领域，现代抗体药物与传统的小分子化学药物相比，具有明显的优越性。①好的抗体药物的专一性和安全性极高，很少产生脱靶毒性，所以它们在临床上的成功率明显高于化学药物。在美国，约有25%~30％的大分子药物在进入临床试验阶段以后，最终被批准上市；而化学药物的相应成功率只有7%~10%。②抗体药物的半衰期较长，从几天到几十天不等。相较于多数只能在体内存在数小时的小分子药物，抗体药物可大大减少患者的用药频次。③抗体药物受药物专利过期的影响要明显小于小分子药物。这是因为抗体药物无法精确仿制，只能做生物类似药，由于生物类似药的研发难度和研发成本显著高于化学仿制药，这严重地限制了生物类似药的商业回报。④在抗体药物的研发过程中，科学家可以直接对可能致病的靶分子进行定向研发，而不需要对庞大的化合物文库进行海量筛选，分子改造的工作量也远远小于化学药物开发过程中的经典的结构和活性关系研究。综上，创新抗体领域是目前生物医药一大研发热点。 2.1单抗市场 单克隆抗体是由B细胞产生的高度均一，并能特异性靶向特定抗原的免疫球蛋白。 单克隆抗体药物具有靶向性强、疗效好、副作用小的优势，以革命性的速度改进了癌症、自身免疫系统疾病等重点疾病领域的临床治疗方法，是目前技术发展成熟、商业化成功的一类抗体药物。 图3.全球单抗市场（亿美元） 2.2双抗市场 与单克隆抗体相比，双抗增加了一个特异性抗原结合位点，因而特异性更强。双抗的主要优势包括：①两个抗原结合位点可以结合肿瘤细胞和免疫细胞，重新定向免疫细胞，将免疫细胞募集至肿瘤细胞周围，增强对肿瘤的杀伤力；②可以同时阻断两种不同的信号通路从而增强细胞杀伤毒性；③与两种不同的细胞表面抗原结合后，相对而言可能潜在增加结合特异性，降低脱靶等引起的副作用。与单克隆抗体相比，双抗药物在组织渗透率、杀伤肿瘤细胞效率、脱靶率和临床适应症等指标方面具有较强的竞争力，临床应用优势显著。特别在使用剂量方面，由于其治疗效果可以达到普通抗体的100-1,000倍，使用剂量最低可降为原来的1/2,000，显著降低药物治疗成本，提高了市场空间。 全球双特异性抗体药物市场受到生物技术发展的限制，其发展处于初步阶段。2015年，全球双特异性抗体药物市场规模仅为1亿美元，占全球生物药规模的0.05%。 但随着生物技术的不断发展，针对双特异性抗体药物的研发热度提升显著，2020年，全球双特异性抗体药物市场规模提升至27亿美元，5年复合增长率高达93.32%。 伴随着抗体工程和抗体生物学领域的里程碑进展，促使双特异性抗体技术不断创新和突破，同时，单克隆抗体药物的快速发展和巨大成功，为双特异性抗体药物的发展奠定坚实的基础。公司招股书中显示，预计全球双特异性抗体药物市场规模将保持高位增长，以46.79%的复合增长率于2025年增长至184亿美元。 图4.全球双抗市场（亿美元） 中国双特异性抗体药物研发起步较晚，市场规模小。2016年以来，双特异性抗体等创新药物研发进展迅速。由于双特异性抗体技术壁垒较高，国内企业主要采用“合作引进+自主研发”的形式开发双特异性抗体，自2018年以来，中国双特异性抗体领域的投资和合作开发显著活跃，加快双特异性抗体药物的商业化进程。 尽管目前双特异性抗体药物在中国市场尚未取得明显的市场销售份额，但其发展潜力巨大。鉴于双克隆抗体是在单克隆抗体基础上发展催生的，单克隆抗体作为高端生物药品迅速崛起且市场表现良好，为双特异性抗体的商业化做出优秀示范，公司招股书中显示，预计到2025年，中国双克隆抗体药物市场规模将快速增长至121亿元，2021年至2025年的复合增长率达160.95%。 图5.中国双抗市场（亿元） 3主营业务及主要产品 公司是一家创新驱动型生物制药企业，公司主营业务为抗体药物的研发、生产与销售，公司在研产品为单克隆抗体药物和双特异性抗体药物。公司在源头创新方面建立了基于新型噬菌体呈现系统的单抗药物发现技术平台和双特异性抗体药物发现技术平台两个技术平台；公司在药物开发环节建立了高效的重组抗体药物工艺开发平台。基于上述平台，公司立项开发了多款单克隆抗体药物和双特异性抗体药物，其中GR1501为国内企业首家提交新药上市申请的抗IL-17单克隆抗体，GR1603为国内企业首家进入II期临床试验的抗IFNAR1单克隆抗体，GR1801是国内首家进入临床的抗狂犬病病毒G蛋白双特异性抗体，GR1901为国内首家启动I期临床试验的抗CD3×CD123双特异性抗体。公司整合资本、人才和技术优势，完善从分子发现、工艺开发与质量研究、临床研究到产业化实施的全链条平台，加快产业化基地建设，致力于为患者持续提供可信赖、可负担的生物技术药物，满足目前未被满足的临床需求。 图6.公司主要管线（截止2023年6月15日） 3.1GR1501：进度领先的IL-17A单抗 GR1501是一款由公司自主研发的重组全人源抗IL-17A单克隆抗体，通用名为赛立奇单抗（Xeligekimab），注册分类为治疗用生物制品1类，已取得抗体分子结构专利，作用靶点为IL-17A。GR1501于2018年4月获得国家食品药品监督管理总局（现为国家药品监督管理局）颁发的《药物临床试验批件》，批准开展适应症为斑块状银屑病的临床试验。2019年12月，获得国家药品监督管理局同意开展中轴型脊柱关节炎适应症的临床试验通知书。2022年8月，公司获得国家药品监督管理局同意开展狼疮性肾炎的药物临床试验批准通知书。 3.1.1作用机理 哺乳动物的白细胞介素17（IL-17）家族有6个成员，分别命名为IL-17A～F，他们在宿主免疫防御和慢性炎症疾病中起着重要的作用。研究发现IL-17A，IL-17E和IL-17F是重要的促炎因子，其中IL-17A在患有斑块状银屑病、中轴型脊柱关节炎等自身免疫性疾病的患者体内大量表达。IL-17A通过与IL-17RA（IL-17A受体）结合，诱导白细胞介素-6（IL-6）、趋化因子CXCL1等下游细胞因子或趋化因子的释放，继而诱发炎症产生或放大炎性症状。 GR1501通过抗体特异性结合血清中的IL-17A蛋白，阻断IL-17A与IL-17RA的结合，抑制炎症的发生和发展，从而对IL-17A过表达的斑块状银屑病、中轴型脊柱关节炎等自身免疫性疾病达到治疗效果。 图7.IL-17A作用机理 3.1.2中重度斑块状银屑病适应症II期临床试验终期分析总结报告主要结果GR1501-001（病例扩展研究阶段，II期）临床试验共入组199例受试者。GR1501注射液12周治疗有效的受试者，12周后采用200mg剂量每四周给药一次治疗，在第52周PASI75应答率达到98.8%；对于12周治疗无效/部分有效的受试者，12周后采用200mg剂量每四周给药一次治疗，在第52周时PASI75应答率达到82.4%；上述结果提示：对于短期治疗效果不满意的受试者持续用药仍可以显著提高治疗效果；同时对于治疗有效的受试者长期用药也可以维持良好的治疗效果。 安全性方面：治疗随访至60周，入组199例受试者，大多数不良事件严重程度均为1-2级。共报告8例次严重不良事件，其中：12周内共报告4例次严重不良事件（其中安慰组报告1例（1/49））、试验组报告3例（3/150），均判断与药物无关； GR1501注射液长期用药随访期间（12-60周）共新增4例次严重不良事件报告，其中1例经中心研究者判断与药物有关（经主要研究者和申办方结合既往病史判断与药物无关）、3例判断与药物无关。 GR1501注射液长期用药安全性好、治疗效果良好。 图8.GR501临床进展 GR1501产品的最新随访总结数据如下： 主要终点指标（FAS集）：第12周达到PASI75的受试者比例试验组为90.7%，安慰剂对照组为8.6%；第12周达到PGA（0~1）的受试者比例试验组为74.4%，安慰剂对照组为3.6%。达到主要临床终点（P<0.001）。 24周疗效数据：试验组采用GR1501注射液200mg Q4W维持治疗，第24周达到PASI75的受试者比例为98.6%、第24周达到PGA（0~1）的受试者比例