GLP-1多肽应用领域逐渐扩展，产业链投资价值凸显

GLP-1多肽应用领域逐渐扩展，未来有望从糖尿病、肥胖减重扩展到NASH等疾病，相关产业链投资价值较为显著。目前全球已上市多款GLP-1多肽类药物，受益于降糖与减重市场的扩展，近年来GLP-1多肽类药物全球销售规模不断突破。全球市场方面，2022年全球GLP-1多肽类药物整体销售规模已达225亿美元规模以上，其中糖尿病领域销售额达201亿美元，占比约89.4%；减重领域销售额达24亿美元，占比约10.6%；国内市场方面，近年来GLP-1多肽类药物销售规模也迅速扩张，预计2022年整体销售额达60亿元。GLP-1多肽应用领域扩展方面，目前GLP-1已在NASH治疗中表现出相对优异的临床数据，未来有望应用于NASH的治疗中。综合考虑GLP-1多肽的多领域应用潜力以及其庞大的市场规模，我们认为相关产业链投资价值较为显著。 减重：目前GLP-1多肽成为药物减重的最佳选择，中性假设下未来国内减重市场每年市场规模有望达到408亿元。目前FDA已批准6款药物用于肥胖减重，其中国内已获批奥利司他和利拉鲁肽。在研GLP-1多肽药物竞争格局方面，目前国内已有多个减重药物在研，进展最快的主要有已获批的华东医药利拉鲁肽仿制，以及在NDA阶段的仁会生物的贝那鲁肽、诺和诺德的司美格鲁肽。 此外，信达生物的IBI362、礼来的Tirzepatide等的减重适应症均已在3期临床阶段。临床数据方面，GLP-1多肽类药物减重效果显著，目前多靶点多肽GLP-1产品已表现出相对单靶点产品的疗效优势，小分子GLP-1也已显示出显著的减重应用潜力。市场规模方面，在渗透率为3%的中性假设下，我们认为未来国内GLP-1减重市场每年规模有望达到408亿元。 糖尿病：GLP-1多肽逐渐向一线疗法迈进，中性假设下未来国内GLP-1多肽类降糖药每年市场规模有望达到294亿元。临床应用方面，由于GLP-1多肽类药物在降糖的同时具备减重的效果，同时患者有潜在心血管获益，目前GLP-1多肽类药物在实际使用中逐渐向一线疗法迈进。竞争格局方面，2型糖尿病治疗药物繁多，全球市场上近年来GLP-1多肽市场份额不断提升。市场规模方面，国内糖尿病市场中GLP-1多肽类药物市场尚有较大提升空间，在渗透率为6%的中性假设下，未来GLP-1多肽类降糖药市场每年市场规模有望达到294亿元。 药物蓬勃发展 NASH：GLP-1多肽已在NASH治疗方面显现显著潜力，中性假设下未来国内GLP-1多肽NASH治疗潜在市场每年市场规模有望达到105亿元。目前全球有多种NASH药物在研，靶向近20种靶点，其中较热门的靶点有PPAR、THR-β、GLP-1、FXR、FGF21等，其中GLP-1多肽类产品中诺和诺德的司美格鲁肽、阿斯利康的Cotadutide已进入3期临床开发阶段。临床数据方面，目前针对NASH尚无已获批的治疗药物，但GLP-1多肽类药物已在NASH治疗中显现出较明显的治疗效果，未来有潜力应用于NASH治疗领域。市场规模方面，我们认为国内NASH治疗药物市场庞大，在渗透率为6%的中性假设下，GLP-1多肽类药物NASH治疗每年市场规模有望达到105亿元。 上下游需求庞大，GLP-1多肽产业链投资价值凸显。考虑到GLP-1多肽药物在糖尿病领域份额的提升，在减重领域市场的快速扩张，以及未来可能潜在的NASH领域应用场景，未来GLP-1多肽产业链下游庞大市场对于上游原料药需求较大。我们以目前临床使用剂量最小的GLP-1多肽药物司美格鲁肽注射剂用量为基准，测算全球范围GLP-1多肽药物原料药最低程度的需求，在GLP-1药物在减重、糖尿病、NASH患者治疗中渗透率为3%、6%、6%的中性假设下，测算得到GLP-1药物原料药在减重、糖尿病、NASH领域的最低需求分别为1944KG、1157KG、750KG。 建议关注：产业链下游建议关注信达生物、恒瑞医药、华东医药、通化东宝、石药集团、甘李药业等；产业链上游建议关注诺泰生物、圣诺生物、昊帆生物、九洲药业、翰宇药业、奥锐特、普利制药、蓝晓科技等。 风险提示：GLP-1多肽类药物研发进度不及预期的风险；销售不及预期的风险；医保降价超预期的风险；临床试验失败的风险； 医药政策影响不确定的风险。 1.GLP-1多肽应用领域逐渐扩展，产业链投资价值凸显 目前全球已上市多款GLP-1多肽类药物，包括每日注射产品（艾塞那肽、利拉鲁肽、利司那肽和贝那鲁肽等），周注射制剂（艾塞那肽微球、阿必鲁肽、度拉糖肽、司美格鲁肽、替尔泊肽和聚乙二醇洛塞那肽等）、以及口服司美格鲁肽等。目前上述药物均已获批用于2型糖尿病的治疗，但其中仅有利拉鲁肽、司美格鲁肽获批肥胖减重适应症。 受益于降糖与减重市场的扩展，近年来GLP-1多肽类药物全球销售规模不断突破。根据医药魔方统计，2022年全球已获批上市GLP-1多肽类药物整体销售规模已达225亿美元规模以上，其中销售最居前两位的产品Ozempic(司美格鲁肽)、Trulicity(度拉糖肽)销售额分别达84.65亿美元、74.4亿美元。 表1：全球已获批上市GLP-1多肽类药物 图1.全球已获批上市GLP-1多肽类药物销售额趋势（单位：亿美元） 国内市场上近年来GLP-1多肽类药物销售规模也迅速扩张，预计2022年整体销售额达60亿元（样本医院销售额约10亿元，预计放大6倍，注：根据诺和诺德财报2022年司美格鲁肽中国销售额约22亿元，约样本医院销售额5.8倍）。2021年以来国内GLP-1多肽类药物销售规模迅速扩大，样本医院数据显示2022年国内已上市GLP-1多肽类药物整体销售额达9.97亿元，同比增长106%，这一增长主要由司美格鲁肽和度拉糖肽的放量来驱动。考虑到国内GLP-1目前仅获批糖尿病适应症，且创新药放量与海外市场存在一定时间间隔，参考海外GLP-1市场规模，我们认为国内GLP-1市场尚有较大增长空间。 图2.样本医院GLP-1多肽类药物销售额（单位：万元） 从国内GLP-1市场份额来看，2022年样本医院GLP-1多肽类药物市场份额最大的产品为司美格鲁肽，市场份额达到38%（样本医院这一份额在2021年为0.2%，在2023年Q1达到51%）； 我们认为司美格鲁肽快速增长的核心原因在于其相对其他GLP-1在减重方面的显著效果。 图3.2022年样本医院GLP-1多肽类药物份额 GLP-1多肽应用领域逐渐扩张，未来有望从糖尿病、肥胖减重扩展到NASH等疾病，相关产业链投资价值较为显著。既往GLP-1多肽药物主要应用于糖尿病患者的治疗，后来又扩展到肥胖减重的应用中，考虑到目前GLP-1多肽已在NASH治疗中表现出相对优异的临床数据，我们认为未来其也有望应用于NASH的治疗中。考虑到GLP-1多肽的多领域应用潜力，我们认为相关产业链投资价值较为显著。 各应用领域市场份额方面，目前GLP-1多肽糖尿病领域市场份额达89%，肥胖减重领域市场份额达11%，未来肥胖减重领域市场份额有较大提升空间。根据医药魔方统计，2022年全球已获批上市GLP-1多肽类药物的整体销售规模达225亿美元规模以上；我们统计分析得减重领域销售额达24亿美元（表1中减重品牌Saxenda利拉鲁肽、Wegow司美格鲁肽合计销售额），占比约10.6%；糖尿病领域销售额达201亿美元（表1中其他降糖产品合计销售额），占比约89.4%。而根据经济学人报道，预计到2031年，全球GLP-1多肽类药物整体销售规模有望达1650亿美元规模，美国市场规模可达1000亿美元规模，其中减重适应症市场约600亿美元，占比60%；糖尿病适应症市场约400亿美元，占比40%。 图4.全球市场GLP-1减重与糖尿病市场规模预测（单位：十亿美元） 2.减重：中性假设下未来国内减重市场每年市场规模有望达到408亿元 2.1.治疗手段：GLP-1多肽类药物成为药物减重的最佳选择 肥胖既是一个独立的疾病，又是心脑血管疾病、癌症、糖尿病等慢性病的重要诱因，被WHO列为威胁人类健康的十大疾病之一。在肥胖人群中，患不同疾病的危险程度也略有不同，相对而言，肥胖患者患糖尿病、胆囊疾病以及血脂异常的危险程度更高。 表2：肥胖相关疾病或症状及其相对危险度情况 国内外肥胖标准略有差异，我国肥胖定义标准更严格。目前常以体重指数BMI衡量肥胖程度，具体计算方法为BMI=体重/身高2（ kg/m2 ）。WHO及美国国立卫生研究院（NIH）分别于1995年和1998年开始采用BMI对体重进行分级，目前将BMI≥ 25kg/m2 定义为超重，BMI≥ 30kg/m2 定义为肥胖。而根据2003版《中国成人超重和肥胖症预防控制指南（试行）》，我国将 24kg/m2 ≤BMI＜ 28kg/m2 定义为超重，BMI≥ 28kg/m2 定义为肥胖。由于人种原因，中美标准略有不同，这导致中国人更容易成为符合医学定义的肥胖症患者。 图5.国内外超重及肥胖衡量标准对比 在不同文献/指南中药物治疗都是肥胖治疗的主要手段之一。目前，肥胖治疗主要包括减轻和维持体重的措施和对伴发疾病及并发症的治疗，在减轻和维持体重的措施上不同文献/指南推荐药物治疗的标准稍有差异。 《中国超重/肥胖医学营养治疗专家共识（2016年版）》指出，超重/肥胖症的治疗方法有生活方式行为干预治疗、药物治疗、代谢手术治疗等。根据肥胖及超重的程度不同，医学上通常采用阶梯疗法，即在超重且不合并其他与肥胖相关的异常情况时，通过生活方式干预进行体重控制；当体重进展到肥胖范围时，则根据需求增加药物治疗；手术一般作为最后选择，仅在极度肥胖的患者群体中推荐进行手术治疗。 图6.我国超重/肥胖人群治疗方法 而在《中国肥胖预防和控制蓝皮书》中将肥胖分为肥胖0期、肥胖1期、肥胖2期，在上述三个不同分期中，均推荐药物治疗、营养治疗、运动治疗、行为方式干预治疗等多种措施治疗肥胖症。 图7.我国超重/肥胖人群的筛查及治疗方法 减重药物方面，目前FDA已批准6款药物用于肥胖减重，其中司美格鲁肽是目前最佳的减重药物。根据FDA披露的信息，目前全球上市的减重药物主要有6种，均用于成人治疗，分别为奥利司他、芬特明/托吡酯、安非他酮/纳曲酮、利拉鲁肽、塞美拉肽、司美格鲁肽。从治疗效果以及使用频次来看，目前司美格鲁肽是已获批减重药物中的最佳药物。 表3：全球已上市主要减重药物信息对比 目前国内已获批减重药物主要有奥利司他和利拉鲁肽，但上述两个产品均有各自缺点，临床上需要更优异的减重药物。奥利司他与其他获批减重药物相比减重效果较弱，但不良反应却更强，主要引起胃肠道不良反应（常见不良反应为：油性斑点，胃肠排气增多，大便紧急感，脂肪(油)性大便，脂肪泻，大便次数增多和大便失禁；胃肠道急性反应有：腹痛/腹部不适、胃肠胀气、水样便、软便、直肠痛/直肠部不适、牙齿不适、牙龈不适）。而利拉鲁肽为短效GLP-1受体激动剂，需要每天注射使用，使用较为不便，且减重效果一般。 2.2.竞争格局：多个减重药物在研，国内主要聚焦GLP-1多肽类药物 海外减重药物开发如火如荼，多个减重药物上市或处在临床开发阶段。目前海外市场上有多个减重药物在研，包括多种不同机制产品，例如GLP-1多肽单靶点产品、GLP-1多肽多靶点产品、以及其他作用机制的药物，主要参与者有诺和诺德、礼来、辉瑞、安进等。 表4：海外在研减重药物 国内市场上也有多个减重药物在研，主要聚焦在GLP-1多肽类药物。目前国内已有多个减重药物在研，进展最快的主要有已获批的华东医药利拉鲁肽仿制，以及在NDA阶段的仁会生物的贝那鲁肽、诺和诺德的司美格鲁肽；此外信达生物的IBI362、礼来的Tirzepatide、以及复星医药/万邦生化的利拉鲁肽仿制的减重适应症均已处于3期临床阶段。 表5：国内在研减重药物 2.3.临床数据：GLP-1多肽类药物减重效果优异 GLP-1多肽类药物减重效果显著，目前多靶点多肽GLP-1产品已表现出相对于单靶点产品的疗效优势。从现有最佳减重数据来看，目前经过46周以上治疗后药