医疗行业：高血压介入治疗时代即将开始，百亿市场扬帆起航

0高血压介入治疗时代即将开始，百亿市场扬帆起航证券分析师姓名：陈铁林资格编号：S0120521080001邮箱：chentl＠tebon.com.cn姓名：刘闯资格编号：S0120522100005邮箱：liuchuang＠tebon.com.cn研究助理姓名：王艳邮箱：wangyan5＠tebon.com.cn2023年4月14日证券研究报告| 行业专题 11请务必阅读正文之后的信息披露及法律声明。请务必阅读正文之后的信息披露及法律声明。报告要点药物治疗之下，为何需要介入器械？高血压是一种死亡风险高，治疗负担重，严重危害人类健康的疾病。未来十年，全球预计共有15亿高血压患者，中国目前共有超3亿高血压患者，全球高血压相关治疗花费每年为5000亿美金。目前药物治疗+生活方式干预为唯二的治疗方式，但药物存在依从性低的问题，同时存在数量相当庞大的耐药人群，导致中国高血压患者的控制率仅为18%，美国未控制人群达4320万人，新的治疗方式迫在眉睫。高血压即将进入介入治疗时代，中美多个厂家产品均有望在2024年前后获批。介入治疗的首要目标人群为耐药性高血压、年轻和药物依从性低的患者。但从美敦力近期的临床入组标准来看，介入治疗的适应人群有望扩展至未能有效控制的高血压，适应症拓展后市场空间有望扩大。并且美敦力于TCT 2021公布的U.S. Patient Preference Study显示，高血压患者对于介入治疗的意愿较高。介入治疗临床历史悠久，其中肾神经射频消融询证依据最坚实，也是目前最有效、临床证据最充分的高血压非药物治疗方式。目前中美均未有商业化产品上市，但根据临床进度来看，中美多个厂家产品均处于临床后期/申报阶段，有望在2024年前后获批，国内厂家的产品也颇具亮点。我们预计2030年中国及美国的市场规模（出厂口径）能分别达到104及342亿元，高血压介入治疗时代即将开始。美敦力复盘：临床探索并非一帆风顺，国产乘美敦力探索之路后发优势凸显。2010年，美敦力凭借收购Ardian进入RDN市场，其RDN产品自2009年便发表首次人体实验，到如今美敦力对该项产品进行临床实验的时间跨度超过10年，为有史以来临床测试进行的最彻底的心血管介入设备之一。但美敦力探索之路并非一帆风顺，2014年HTN-3临床试验失败为行业带来重创。通过后期的临床改进，RDN疗法卷土重来，而国产企业在2014年后也纷纷开启相关临床试验，凸显其后发优势。美敦力的产品于2022年11月向FDA提交PMA，公司对于其临床数据的充足度和有力度都十分有信心，预计获FDA批准上市的可能性较大。同为消融，以心脏电生理看RDN的发展路径及国产优势。我们通过从不同角度对比RDN与心脏电生理，发现无论是在商业模式、理论适用人群、海内外差距等方面，相比心脏电生理国内厂商所处的市场环境，RDN的国内厂商具备较大优势。产品力：国产厂商临床数据有望在2023年逐步公布，但从产品参数看，国内厂商各有巧思和亮点。商业化能力：上市后有待跟踪。临床进展/上市时间：RDN产品与大多数医疗器械不同，美国及中国均未有较为成熟的商业化产品上市，国内及海外临床进展类似，均有望在2024年左右获批，处于同一起跑线竞争。定价：预计国内厂家相较海外厂家具备较强的价格优势。国内相关公司：百心安、康沣生物、魅丽纬叶、信迈医疗、微电生理。风险提示：产品上市进展不及预期；集采降价风险；上市后销售不及预期 2请务必阅读正文之后的信息披露及法律声明。0102030405高血压：药物治疗之下，为何需要介入器械？高血压即将进入介入治疗时代美敦力：研发之路一波三折，柳暗花明已至国内相关公司目录CONTENTS风险提示 3请务必阅读正文之后的信息披露及法律声明。SEPARATOR PAGE01高血压：药物治疗之下，为何需要介入器械？ 44请务必阅读正文之后的信息披露及法律声明。请务必阅读正文之后的信息披露及法律声明。资料来源：The Lancet，World Heart Federation，德邦研究所高血压是人类过早死亡的主要原因之一，治疗花费极高死亡风险高，治疗负担重，严重危害人类健康。全球各地由高血压引发的死亡率约在10-25%之间，高血压已经成为世界各地过早死亡的主要原因之一。2017年中国有约250万人死于高血压，排在当年中国死亡风险因素的第二位，高血压已经成为严重危害人类健康的疾病。同时全球高血压相关治疗花费每年为5000亿美金，无论是对医保还是个人财政负担都极重。图：全球由高血压引发的死亡率图：2017年中国死亡原因排名 55请务必阅读正文之后的信息披露及法律声明。请务必阅读正文之后的信息披露及法律声明。资料来源：Fairs Matanes等《An Update on Refractory Hypertension》，《中国高血压防治指南2010》，《中国高血压防治指南2018 年修订版》，德邦研究所考虑到医疗资源问题，导致美国高血压的诊断阈值低于中国。中国将诊室血压大于等于140/90mmHg诊断为高血压，而美国将收缩压（SBP）≥130 mmHg和(或)舒张压（DBP）≥80 mmHg诊断为高血压，美国的诊断标准较中国更低。美国对于高血压的分类更为细化。美国已将耐药性和顽固性高血压诊断标准做出细化，而根据《中国高血压防治指南2010》，中国对于这两种高血压的定义仍然相同。表：中美对于高血压的诊断差异中国美国高血压诊断标准诊室血压大于等于140/90mmHg收缩压（SBP）≥130 mmHg和(或)舒张压（DBP）≥80 mmHg耐药性高血压（Resistant Hypertension，RHTN）诊断标准在改善生活方式基础上，应用了可耐受的足够剂量且合理的3 种降压药物（包括一种噻嗪类利尿剂）至少治疗4 周后，诊室和诊室外（包括家庭血压或动态血压监测）血压值仍在目标水平之上，或至少需要4 种药物才能使血压达标时尽管使用了≥3种不同类别的药物，通常为CCB、ACEI或ARB和利尿剂，但仍无法控制的高血压。顽固性（难治性）高血压（Refractory Hypertension，RfHTN）诊断标准尽管使用≥5种、以最大或最大耐受剂量的不同级别的降压药，包括长效噻嗪类利尿剂和盐皮质激素受体拮抗剂（MRA），仍未控制的高血压。考虑到医疗资源问题，导致中美诊断阈值存在差异 66请务必阅读正文之后的信息披露及法律声明。请务必阅读正文之后的信息披露及法律声明。资料来源：中国继发性高血压临床筛查多学科专家共识（2023），德邦研究所原发性高血压是目前高血压患者的主要人群：原发性高血压占比90%-95%，病因多样，主要包含不良生活方式（饮食中摄入过量的盐、吸烟、饮酒以及超重）和遗传因素。继发性高血压占比5%-10%，由其他疾病引起，包括糖尿病、肥胖、肾动脉狭窄、嗜铬细胞瘤、肾上腺腺瘤或单基因突变等。表：我国高血压住院患者继发性高血压构成项目内容肾脏疾病肾小球肾炎；慢性肾孟肾炎；先天性肾脏病变(多囊肾病)；继发性肾脏病变( 结缔组织病、糖尿病肾病、肾淀粉样病变等)；肾动脉狭窄；肾肿瘤内分泌疾病库欣综合征( 皮质醇增多症)；嗜铬细胞瘤；原发性醛固酮增多症；肾上腺性变态综合征；甲状腺功能亢进；甲状腺功能减退；甲状旁腺功能亢进；腺垂体功能亢进；绝经期综合征心血管病变主动脉瓣关闭不全；完全性房室传导阻滞；主动脉缩窄；多发性大动脉炎颅脑病变脑肿瘤；脑外伤；脑干感染OSAS略其他妊娠高血压综合征；红细胞增多症；药物；高原；Liddle 综合征；肥胖；精神心理问题注:OSAS:阻塞性睡眠呼吸暂停综合征原发性高血压占比90%-95% 77请务必阅读正文之后的信息披露及法律声明。请务必阅读正文之后的信息披露及法律声明。资料来源：《中国高血压防治指南》2023更新版，中国医学论坛报今日循环公众号，德邦研究所药物治疗+生活方式干预为指南推荐的两种治疗方式。从最新版高血压防治指南中看，对于不同严重程度的高血压患者，中国主要推荐的治疗方式分为改善生活方式和药物治疗两种。图：原发性高血压的诊断和治疗方式药物治疗+生活方式干预是原发性高血压目前唯二的治疗方式 8全球目前有多款抗高血压上市药物，但仍存在较多高血压得不到有效控制的人群，新的治疗方式迫在眉睫。表：全球治疗高血压的主要上市药物请务必阅读正文之后的信息披露及法律声明。资料来源：医药魔方，德邦研究所药品名称研发机构靶点依普利酮PfizerMR艾沙利酮Daiichi Sankyo,ExelixisMR佐芬普利Bristol-Myers Squibb,MenariniACE依那普利Merck & Co.ACE依那普利拉Merck & Co.ACE卡托普利Bristol-Myers SquibbACE咪达普利Mitsubishi Tanabe PharmaACE喹那普利PfizerACE地拉普利Takeda PharmaceuticalsACE培哚普利Servier,SymplmedPharmaceuticalsACE替莫普利Daiichi SankyoACE福辛普利Bristol-Myers SquibbACE群多普利Roussel Uclaf(Sanofi),AbbVieACE西拉普利RocheACE贝那普利NovartisACE赖诺普利Merck & Co.,AstraZenecaACE阿拉普利Sumitomo PharmaACE雷米普利King Pharmaceuticals(Pfizer),SanofiACEEpanedAzurity PharmaceuticalsACEQbrelisAzurity PharmaceuticalsACE药品名称研发机构靶点依普沙坦SmithKline Beecham(GSK)AT1R厄贝沙坦Bristol-Myers Squibb,SumitomoPharma,SanofiAT1R坎地沙坦酯Takeda Pharmaceuticals,AstraZenecaAT1R奥美沙坦酯Daiichi SankyoAT1R替米沙坦Astellas Pharma,BoehringerIngelheimAT1R氯沙坦Merck & Co.,DuPontAT1R缬沙坦NovartisAT1R美阿沙坦Takeda PharmaceuticalsAT1R阿利沙坦酯艾力斯,信立泰AT1R阿齐沙坦Takeda PharmaceuticalsAT1R非马沙坦BoryungPharmaceuticalAT1R地尔硫卓Mitsubishi Tanabe Pharmacalcium channel二氮嗪Schering-Plough(Merck & Co.)KATP吡那地尔Leo PharmaKATP氨苯蝶啶GSKENaC米诺地尔PfizerK+ channel胰激肽原酶--KLK莫索尼定BeiersdorfI1 receptor酮色林Johnson & Johnson5-HT2A receptor阿米洛利Merck & Co.ENaC非诺多泮GSKD1R,KDM1A药品名称研发机构靶点丁酸氯维地平The Medicines Company(Novartis),AstraZenecaL-type calcium channel乐卡地平RecordatiL-type calcium channel伊拉地平GSK,ALZA Corp.(Johnson & Johnson)L-type calcium channel依福地平Shionogi,NissanChemicalL-type calcium channel尼伐地平Fujisawa Pharmaceutical(Astellas Pharma)L-type calcium channel尼卡地平Rafael Pharmaceuticals(ChiesiFarmaceutici),Yamanouchi Pharmaceutical(Astellas Pharma)L-type calcium channel尼索地平