新药周观点：创新药海外license out交易逐渐常态化，和黄医药与武田就呋喹替尼达成授权合作

本周新药行情回顾：2023年1月16日-2023年1月20日，涨幅前5企业：康乃德（9.2%）、药明巨诺（8.8%）、华领医药（7.7%）、永泰生物（7.5%）、泽璟制药（6.7%）。跌幅前5企业：先声药业（-22.0%）、亚盛医药（-17.6%）、德琪医药（-14.7%）、迈博药业（-13.3%）、开拓药业（-10.8%）。 本周新药行业重点分析： 2023年1月23日，和黄医药宣布与武田（Takeda)达成独家许可协议，武田将获得呋喹替尼在除中国大陆、香港及澳门地区以外的全球范围的针对所有适应症的开发及商业化独家许可，和黄医药将可获得高达11.3亿美元的付款，其中包括协议成交时4亿美元的首付款和可高达7.3亿美元的潜在额外的监管注册、开发及商业销售里程碑付款，以及基于净销售额的特许权使用费。目前，呋喹替尼在美国、欧洲和日本的上市许可申请提交计划于2023年完成，其中向美国FDA的滚动提交计划于2023年上半年完成。 随着中国生物医药产业的崛起、国际间交流融合深度的增加和行业信用的提升，中国创新药license out交易已经逐渐常态化。2022年，国内创新药达成多个重磅海外license out，包括康方生物PD-1/VEGF双抗达成50亿美元的交易额、科伦药业多个早期ADC项目与默沙东达成合作等等。长期来看，与海外企业合作license out既能在研发端实现优势互补、降低新药研发风险，又能在销售端借助国际大药企的销售网络，使国产创新药更快地打入国际市场。 本周新药获批&受理情况： 本周国内有32个新药获批IND，34个新药IND获受理，4个新药NDA获受理。 本周国内新药行业TOP3重点关注： （1）1月17日，君实生物宣布其抗PD-1单抗特瑞普利单抗在一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心3期临床研究（Neotorch研究）中达到主要研究终点，该研究针对的适应症为联合含铂双药化疗用于可手术非小细胞肺癌（NSCLC）患者围手术期治疗。 （2）1月17日，NMPA批准复宏汉霖抗PD-1单抗斯鲁利单抗注射液的新适应症上市申请，具体为：联合化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）。 （3）1月20日，百济神州自主研发的布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）小分子抑制剂泽布替尼已获得美国FDA批准新适应症，用于治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）成人患者。 本周海外新药行业TOP3重点关注： （1）近日，Pliant Therapeutics公布其药品bexotegrast于临床2a期试验治疗特发性肺纤维化（IPF）患者的中期数据。分析显示，320mg bexotegrast组患者达成主要与次要终点，患者的用力肺活量（FVC）于统计上明显增加，且药物耐受性良好。 （2）1月23日，TheracosBio宣布其SGLT2抑制剂Bexagliflozin获得FDA批准，用于治疗二型糖尿病成人患者。 （3）近日，安斯泰来公布靶向Claudin18.2（CLDN18.2）的在研抗体zolbetuximab与化疗联用，在一线治疗局部晚期不可切除或转移性胃癌和胃食管结合部（GEJ）腺癌患者的3期临床试验详细积极数据，患者肿瘤为CLDN18.2阳性、HER2阴性。 风险提示：临床试验进度不及预期的风险，临床试验结果不及预期的风险，医药政策变动的风险，创新药专利纠纷的风险。 1.本周新药行情回顾 2023年1月16日-2023年1月20日，新药板块 涨幅前5企业：康乃德（9.2%）、药明巨诺（8.8%）、华领医药（7.7%）、永泰生物（7.5%）、泽璟制药（6.7%）。 跌幅前5企业：先声药业（-22.0%）、亚盛医药（-17.6%）、德琪医药（-14.7%）、迈博药业（-13.3%）、开拓药业（-10.8%）。 图1.本周涨、跌幅前5新药企业 图2.本周新药企业市值排行（单位：亿元） 图3.美股XBI指数与港股HSHKBIO指数行情 2.本周新药行业重点分析 2023年1月23日，和黄医药宣布其子公司和记黄埔医药（上海）有限公司与武田（Takeda)之子公司达成独家许可协议，武田将获得呋喹替尼在除中国大陆、香港及澳门地区以外的全球范围的针对所有适应症的开发及商业化独家许可，和记黄埔医药（上海）有限公司将可获得高达11.3亿美元的付款，其中包括协议成交时4亿美元的首付款和可高达7.3亿美元的潜在额外的监管注册、开发及商业销售里程碑付款，以及基于净销售额的特许权使用费。根据协议条款，该交易的生效取决于一些惯例性成交条件，包括完成反垄断监管审查。呋喹替尼在美国、欧洲和日本的上市许可申请提交计划于2023年完成，其中向美国FDA的滚动提交计划于2023年上半年完成。 随着中国生物医药产业的崛起、国际间交流融合深度的增加和行业信用的提升，中国创新药license out交易已经逐渐常态化。2022年，国内创新药达成多个重磅海外license out，包括康方生物PD-1/VEGF双抗达成50亿美元的交易额、科伦药业多个早期ADC项目与默沙东达成合作等等。长期来看，与海外企业合作license out既能在研发端实现优势互补、降低新药研发风险，又能在销售端借助国际大药企的销售网络，使国产创新药更快地打入国际市场。 表1：2022年至今中国医药公司license out交易 3.本周新药获批&受理情况 本周国内有32个新药获批IND，34个新药IND获受理，4个新药NDA获受理。 表2：本周获批IND新药 表3：本周获IND受理新药 表4：本周获NDA受理新药 4.本周国内新药行业重点关注 表5：本周国内新药行业重点关注 本周TOP3重点关注： 【君实生物】1月17日，宣布其抗PD-1单抗特瑞普利单抗在一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心3期临床研究（Neotorch研究）中达到主要研究终点，该研究针对的适应症为联合含铂双药化疗用于可手术非小细胞肺癌（NSCLC）患者围手术期治疗。君实生物将于近期与监管部门沟通递交该新适应症上市申请事宜。 【复宏汉霖】1月17日，NMPA批准抗PD-1单抗斯鲁利单抗注射液的新适应症上市申请，是该产品在中国获批的第3项适应症，具体为：联合化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）。斯鲁利单抗（HLX10）是一款重组人源化抗PD-1单抗注射液。斯鲁利单抗注射液通过与受体结合并阻断PD-1/L1通路，从而恢复机体的抗肿瘤免疫力。 【百济神州】1月20日，布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）小分子抑制剂泽布替尼已获得美国FDA批准新适应症，用于治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）成人患者。 其他重点关注 【基石药业】1月17日，高选择性RET抑制剂普吉华（pralsetinib）在中国台湾获批，用于治疗局部晚期或转移的转染重排（RET）融合阳性非小细胞肺癌（NSCLC）、需接受全身性治疗的晚期或转移的RET突变甲状腺髓样癌（MTC），以及需接受全身性治疗且经放射性碘治疗无效（如适用放射性碘治疗）的晚期或转移的RET融合阳性甲状腺癌成人患者。 【华东医药】1月16日，CDE将注射用利纳西普拟纳入优先审评，用于治疗成人和12岁及以上青少年冷吡啉相关周期性综合征（CAPS），包括家族性寒冷型自身炎症综合征、Muckle-Wells综合征。利纳西普是华东医药引进的一种每周进行皮下注射给药的重组二聚体融合蛋白，可阻断IL-1α和IL-1β的信号传导。 【和誉医药】1月17日，NMPA批准CSF-1R抑制剂pimicotinib（ABSK021胶囊）开展针对慢性移植物抗宿主病的2期临床研究。pimicotinib用于治疗多种类型的肿瘤及非肿瘤适应症。 【易慕峰】1月17日，CDE受理1类新药IMC002注射液临床试验申请。IMC002是该公司自主研发的一款靶向CLDN18.2的自体CAR-T产品，本次申报临床针对的适应症为CLDN18.2表达阳性的晚期消化系统肿瘤，包括但不限于晚期胃癌/食管胃结合部腺癌、晚期胰腺癌。 【博锐生物】1月17日，NMPA批准1类创新型生物制品BR108注射液临床试验申请。 BR108注射液是一款靶向CD70的创新型抗体依赖细胞介导的细胞毒作用（ADCC）增强型单抗，主要用于治疗CD70阳性血液系统恶性肿瘤。 【同宜医药】1月18日，第三款双配体偶联药物CBP-1019获得FDA临床试验默认许可，并向CDE递交了IND申请，完成中美同步双报。在临床前研究中，CBP-1019已表现出显著的抗肿瘤活性和良好的安全性。 5.本周海外新药行业重点关注 表6：本周海外新药行业重点关注 本周TOP3重点关注： 【Pliant Therapeutics】近日，公布bexotegrast于临床2a期试验治疗特发性肺纤维化（IPF）患者的中期数据。分析显示，320 mg bexotegrast组患者达成主要与次要终点，患者的用力肺活量（FVC）于统计上明显增加，且药物耐受性良好。Bexotegrast是一种口服小分子αvβ6与αvβ1双抑制剂，目前主要研发方向为治疗IPF与原发性硬化性胆管炎（PSC）。 【TheracosBio】1月23日，宣布SGLT2抑制剂Bexagliflozin获得FDA批准，用于治疗二型糖尿病成人患者，商品名为Brenzavvy。 【安斯泰来】近日，公布靶向Claudin18.2（CLDN18.2）的在研抗体zolbetuximab与化疗联用，在一线治疗局部晚期不可切除或转移性胃癌和胃食管结合部（GEJ）腺癌患者的3期临床试验详细积极数据，这些患者肿瘤为CLDN18.2阳性、HER2阴性。分析显示，zolbetuximab组合疗法能够显著降低患者发生疾病进展或死亡风险。 其他重点关注 【Phathom Pharmaceuticals】近日，公布伏诺拉生（vonoprazan）在一项关键性3期临床试验中的积极顶线结果。该研究评估了伏诺拉生对有症状的非糜烂性胃食管反流病（sGERD或NERD）成人患者日常治疗的有效性和安全性。结果显示，在两种剂量（10 mg和20mg）下，伏诺拉生均达到了主要终点。 【Vera Therapeutics】近日，atacicept在免疫球蛋白A肾病（IgAN）患者中开展的2b期临床试验达到了主要终点。Atacicept是一种重组融合蛋白，含有可溶性跨膜激活剂和钙调亲环素配体相互作用因子（TACI）受体，可以与细胞因子B淋巴细胞刺激因子（BLyS）和增殖诱导配体（APRIL）结合。 【Arcutis Biotherapeutics】宣布Zoryve（roflumilast，0.3%）用于治疗成人慢性斑块状银屑病患者的最新长期研究数据。分析显示，Zoryve展现持续性银屑病症状清除的疗效，中位缓解持续时间达10个月，没有观察到患者对药物产生快速耐受性（tachyphylaxis）的情形。 Zoryve是一款不含类固醇、每日一次的外用乳剂，可以在身体所有受到影响的部位迅速消除银屑病斑块和减轻瘙痒。 【益普生】近日，宣布包含Onivyde的创新NALIRIFOX化疗方案（包含Onivyde、5-氟尿嘧啶/亚叶酸钙、奥沙利铂）在临床3期试验中达成积极结果。即在与活性对照组相比，此疗法作为一线疗法能显著改善那些未曾接受过前期治疗的转移性胰腺导管腺癌（mPDAC）患者的总生存期（OS）与无进展生存期（PFS）。益普生预定向美国FDA递交补充新药申请（sNDA）。 【Blueprint Medicines】1月24日，FDA接受Ayvakit（avapritinib）的补充新药申请（sNDA），用以治疗患有惰性系统性肥大细胞增多症的成人患者，并授予该申请优先审评资格。 Avapritinib是一种靶向激酶激活构象的1型抑制剂，它能够抑制多种携带KIT和PDGFRA基因突变的蛋白激酶。 【Cassava Sciences】1月