新药周观点：海思科EGFR-PROTAC小分子申报临床，国内PROTAC药物研发兴起中

本周新药行情回顾：2023年1月2日-2023年1月6日，涨幅前5企业：再鼎医药（45.7%）、天境生物（33.3%）、康诺亚（21.5%）、天演药业（20.8%）、德琪医药（15.5%）。跌幅前5企业：亘喜生物（-6.5%）、众生药业（-3.2%）、康乃德（-2.1%）、前沿生物（-2.0%）、歌礼制药（-1.9%）。 999563376 本周新药行业重点分析： 近日CDE受理海思科EGFR-PROTAC小分子HSK40118在国内首次申报临床申请，临床拟用于治疗EGFR突变的晚期非小细胞肺癌。HSK40118片是海思科自主研发的口服EGFR-PROTAC小分子抗肿瘤药物，是基于海思科领先的PROTAC研发平台筛选出的第二个小分子抗肿瘤药物，由靶向EGFR蛋白的小分子抑制剂、E3泛素连接酶的招募配体和连接这两个部分的linker组成的三联体。此前海思科另一款PROTAC药物以BTK为靶点的HSK29116片已被批准开展临床试验，目前正处于1期临床阶段。HSK4018是国内企业首款申报临床的EGFR-PROTAC，此前国内研发PROTAC药物中较热门靶点为AR、BTK等。 目前国内有10余个处于临床阶段的PROTAC药物，大多处于1期临床阶段。上市公司中进度较快的有开拓药业靶向AR的GT20029、海思科靶向BTK的HSK29116、诺诚健华靶向IKZF1/3的ICP-490、海创药业靶向AR的HP518、百济神州靶向BTK的BGB-16673等。 本周新药获批&受理情况： 本周国内有1个新药或新药适应症获批上市，31个新药获批IND，56个新药IND获受理，5个新药NDA获受理。 本周国内新药行业TOP3重点关注： （1）近日，由真实生物研发的阿兹夫定用于新冠轻、中度感染的临床研究结果发布，结果表明阿兹夫定可显著缩短轻、中度新冠感染患者的核酸转阴时间、加快病毒消除、显著降低病毒载量、减轻患者症状、缩短病程,且安全性良好、对患者肝肾功能无显著影响，安全有效。 （2）1月3日，基石药业舒格利单抗注射液联合化疗一线治疗无法手术切除的局部晚期、复发或转移性食管鳞癌的临床研究达到主要研究终点。研究结果显示，与安慰剂联合化疗相比，舒格利单抗联合化疗明显改善BICR评估的PFS和总生存期OS，差异具有统计学显著性与临床意义。 （3）1月4日，NMPA批准艾迪药业1类创新药艾诺米替片上市，用于治疗成人HIV-1感染初治患者，是在艾诺韦林的基础上联合2个核苷类逆转录酶抑制剂（拉米夫定和替诺福韦）开发的国产首款三合一单片复方创新药制剂。 本周海外新药行业TOP3重点关注： （1）1月4日，Galmed宣布Aramchol用于治疗非酒精性脂肪肝炎（NASH）的3期ARMOR研究的开放标签部分达到主要终点。在接受Aramchol治疗48周和72周后，分别有39%的患者和61%的患者纤维化程度改善。 （2）1月4日，GeronCorporation宣布端粒酶抑制剂imetelstat用于复发、难治或不适合使用红细胞生成刺激剂(ESA)的低风险骨髓增生异常综合征(MDS)患者的3期IMerge研究取得积极顶线结果。治疗24周时，imetelstat组有28%的患者实现了输血独立。 （3）1月6日，武田研发的酶替代疗法TAK-755在治疗先天血栓性血小板减少性紫癜患者关键性3期临床试验中获得积极结果，与目前标准治疗相比，将血小板减少事件发作频率降低60%。基于3期临床数据，武田将向全球的监管机构递交上市申请。 风险提示：临床试验进度不及预期的风险，临床试验结果不及预期的风险，医药政策变动的风险，创新药专利纠纷的风险。 1.本周新药行情回顾 2023年1月2日-2023年1月6日，新药板块 涨幅前5企业：再鼎医药（45.7%）、天境生物（33.3%）、康诺亚（21.5%）、天演药业（20.8%）、德琪医药（15.5%）。 跌幅前5企业：亘喜生物（-6.5%）、众生药业（-3.2%）、康乃德（-2.1%）、前沿生物（-2.0%）、歌礼制药（-1.9%）。 图1.本周涨、跌幅前5新药企业 图2.本周新药企业市值排行（单位：亿元） 图3.美股XBI指数与港股HSHKBIO指数行情 2.本周新药行业重点分析 近日CDE受理海思科EGFR-PROTAC小分子HSK40118在国内首次申报临床申请，临床拟用于治疗EGFR突变的晚期非小细胞肺癌。HSK40118片是海思科自主研发的口服EGFR-PROTAC小分子抗肿瘤药物，是基于海思科领先的PROTAC研发平台筛选出的第二个小分子抗肿瘤药物，由靶向EGFR蛋白的小分子抑制剂、E3泛素连接酶的招募配体和连接这两个部分的linker组成的三联体。此前海思科另一款PROTAC药物以BTK为靶点的HSK29116片已被批准开展临床试验，目前正处于1期临床阶段。HSK4018是国内企业首款申报临床的EGFR-PROTAC，此前国内研发PROTAC药物中较热门靶点为AR、BTK等。 在Nature杂志上发表的一篇Perspective上，科学家团队通过系统的方法评估蛋白质靶点的可PROTAC性（PROTACtability），鉴定出超过1000种尚未在文献中被报道的PROTAC靶点，为基于PROTAC的药物研发提供了潜在的新机会。目前，公开报导PROTAC化合物覆盖的靶点已达到118个，其中以雌激素受体（ER）、溴结构域蛋白（BRD4）和雄激素受体（AR）公开的PROTAC化合物数量最多。 目前国内有10余个处于临床阶段的PROTAC药物，大多处于1期临床阶段。上市公司中进度较快的有开拓药业靶向AR的GT20029、海思科靶向BTK的HSK29116、诺诚健华靶向IKZF1/3的ICP-490、海创药业靶向AR的HP518、百济神州靶向BTK的BGB-16673等。 表1：国内临床阶段在研PROTAC药物 海外临床阶段在研PROTAC药物中，进度较快的有靶向ER由辉瑞/Arvinas研发的ARV-471（3期）、靶向IKZF1/3的由BMS研发的CC-92480（3期），其余临床阶段药物均处于1期以及1/2期临床阶段。 表2：海外临床阶段在研PROTAC药物 3.本周新药获批&受理情况 本周国内有1个新药或新药适应症获批上市，31个新药获批IND，56个新药IND获受理，5个新药NDA获受理。 表3：本周获批上市新药或新药适应症 表4：本周获批IND新药 表5：本周获IND受理新药 表6：本周获NDA受理新药 4.本周国内新药行业重点关注 表7：本周国内新药行业重点关注 本周TOP3重点关注： 【真实生物】近日，阿兹夫定用于新冠轻、中度感染的临床研究结果发布，结果表明阿兹夫定可显著缩短轻、中度新冠感染患者的核酸转阴时间、加快病毒消除、显著降低病毒载量、减轻患者症状、缩短病程,且安全性良好、对患者肝肾功能无显著影响，安全有效。 【基石药业】1月3日，基石药业舒格利单抗注射液联合化疗一线治疗无法手术切除的局部晚期、复发或转移性食管鳞癌的临床研究达到主要研究终点。研究结果显示，与安慰剂联合化疗相比，舒格利单抗联合化疗明显改善BICR评估的PFS和总生存期OS，差异具有统计学显著性与临床意义。 【艾迪药业】1月4日，NMPA批准艾迪药业1类创新药艾诺米替片上市，用于治疗成人HIV-1感染初治患者，是在艾诺韦林的基础上联合2个核苷类逆转录酶抑制剂（拉米夫定和替诺福韦）开发的国产首款三合一单片复方创新药制剂。 其他重点关注 【亿腾景昂】1月4日，亿腾景昂药业1类新药恩替诺特首次在国内申报上市。恩替诺特是一款选择性组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂，用于治疗激素受体（HR）阳性、人类表皮生长因子受体2（HER-2）阴性晚期乳腺癌患者。 【复宏汉霖】1月3日，NMPA批准复宏汉霖开发的贝伐珠单抗生物类似药（汉贝泰）新增宫颈癌及上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌两项妇科肿瘤适应症。贝伐珠单抗可通过特异性结合VEGF，阻断VEGF与其受体结合，从而抑制肿瘤新生血管的形成，防止肿瘤生长和扩散。 【济民可信】1月4日，FDA批准济民可信1类新药注射用JYB1907新药临床试验申请。 JYB1907是济民可信子公司上海济煜大分子创新研究院自主研发的靶向GARP/TGF-β1重组人源化单克隆抗体，拟用于治疗局部晚期或转移性实体瘤。 【贝达药业】1月3日，CDE公示受理贝达药业1类新药BPI-460372片临床试验，拟开发治疗晚期实体瘤。BPI-460372是该公司研发的靶向Hippo信号通路的新分子实体化合物，为一款新型、强效的转录增强因子TEAD小分子抑制剂。 【迈威生物】1月3日，迈威生物9MW3011的临床试验申请获NMPA受理，用于治疗真性红细胞增多症和β-地中海贫血铁过载。9MW3011通过结合肝细胞表面表达的靶点蛋白，上调肝细胞表达铁调素的水平，抑制铁的吸收和释放，从而达到调节体内铁稳态的作用。 【正大天晴】1月2日，CDE公示正大天晴已启动一项3期临床试验，以评估抗PD-L1单抗TQB2450联合紫杉醇加卡铂后序贯TQB2450联合安罗替尼一线治疗晚期鳞状非小细胞肺癌的有效性和安全性。安罗替尼是正大天晴开发的一款新型小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂。 【创胜集团】1月4日，CDE批准创胜集团靶向Gremlin1且具有高亲和力人源化单克隆抗体TST003的临床试验。TST003靶向TGF-β超级家族成员Gremlin1，用于治疗恶性肿瘤。 2022年9月TST003获得FDA临床试验批准。 5.本周海外新药行业重点关注 表8：本周海外新药行业重点关注 本周TOP3重点关注： 【Galmed】1月4日，Galmed宣布Aramchol用于治疗非酒精性脂肪肝炎（NASH）的3期ARMOR研究的开放标签部分达到主要终点。在接受Aramchol治疗48周和72周后，分别有39%的患者和61%的患者纤维化程度改善。 【Geron Corporation】1月4日，Geron Corporation宣布端粒酶抑制剂imetelstat用于复发、难治或不适合使用红细胞生成刺激剂(ESA)的低风险骨髓增生异常综合征(MDS)患者的3期IMerge研究取得积极顶线结果。治疗24周时，imetelstat组有28%的患者实现了输血独立。 【武田】1月6日，武田研发的酶替代疗法TAK-755在治疗先天血栓性血小板减少性紫癜患者关键性3期临床试验中获得积极结果，与目前标准治疗相比，将血小板减少事件发作频率降低60%。基于3期临床数据，武田将向全球的监管机构递交上市申请。 其他重点关注 【Chemomab】1月4日，Chemomab公布在研潜在“first-in-class”药品CM-101的2a期临床试验积极顶线结果。试验结果显示，CM-101在非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者身上达成安全性与耐受性主要终点，并在20周时达成多项包含肝纤维化程度下降等的次要终点。 【Acadia Pharmaceuticals】1月4日，Acadia Pharmaceuticals宣布最新回顾性分析显示其口服疗法Nuplazid与其它非典型抗精神病药相比，在帕金森病精神病患者中的全因死亡风险更低。Nuplazid是一款选择性血清素反向激动剂和拮抗剂，倾向于和5-HT2A受体结合。 【Roivant】1月4日，Roivant宣布抗TL1A单克隆抗体RVT-3101在2b期临床试验中获得积极结果。在经过生物标志物筛选的患者群体中，接受预期3期临床试验剂量RVT-3101治疗的患者的临床缓解率为40%，对比安慰剂组临床缓解率为10%。 【Orasis Pharmaceuticals】1月4日，Orasis Pharmaceuticals宣布已经向FDA递交其在研老花眼眼药水疗法CSF-1的新药上市申请。CSF-1的主要作用机制是收缩瞳孔，从而增强景深，改