2022年9月21日（星期三） 行业报告 招商证券（香港）有限公司 证券研究部 此为2022年9月20日“China Pharmaceutical & Healthcare– ESMO 2022 review: rich data readouts within I/O space” 的中文摘要 1 中国医药、医疗行业 2022年ESMO总结–肿瘤免疫学领域研究进展丰富 ■ 本报告（第二部分）是基于此前ESMO会议预览报告（第一部分）的扩充；本报告旨在总结 2022 ESMO会议上关键性数据的读出 ■ KRAS领 域 进 展 令 人 失 望 ； 一 线肝癌多 项 研 究读 出 数 据 ， 其 中Keytruda遭遇挫折，恒瑞医药和百济神州读出积极数据 ■ 我们继续战略性地推荐增持中国医药医疗行业中的生物医药子版块，并维持对百济神州（BGNE US）和信达生物（1801 HK）的行业首选推荐 2022 ESMO 大会关键数据读出 我们精选的研究摘要：1）KRAS抑制剂领域的更多担忧：Lumakras作为进入到ESMO大会中的重磅研究药物，表现令人失望。最大的担忧来自关键性Codebreak-200临床试验（n=345）相较docetaxel读出了不及预期的mPFS（mPFS达到主要临床终点：5.6mo v.s 4.5mo，P=0.002），但这一数值比此前的Codebreak-100试验达到的6.3mo要低，mOS在docetaxel组也多一个月（10.6mo vs. 11.3mo，HR=1.01, p=0.53），并且在≥G3谷丙转氨酶升高的患者中报道有两例药物引起的肝损伤。我们理解由于此前FDA基于积极的Codebreak-100试验数据将临床试验入组人数减少了一半，这使得试验获取数据并不处于最佳条件。但是这足以令人担心Codebreak-200临床试验的数据（图1）是否足以支持从FDA获 得 最 终 批 准 ， 以 及 这 是 否 会 影 响Mirati的adagrasib在12月14日的PDUFA。2）1L HCC读出多重数据：默克公司的Ph3 LEAP-002 试验（Keytruda + Lenvima v.s Lenvima, n=794）未达到OS统计学显著性（21.2mo v.s 19mo; HR=0.84, P=0.0227, 图2）。这一挫折主要是由于Lenvima单药组读出令人意外的高疗效，而此前Lenvima在2018年的试验中针对1LHCC读出的mOS数据为13.6mo (vs. Sorafenib 12.3mo)。相对比，两家中国公司在同一适应症上取得进展。恒瑞医药的camrelizumab combo Ph3试验结果突出，对比Sorafenib的13.4mo，mOS获益22.1mo。在百济的RATIONALE301 Ph3试验中，tislelizumab达到试验设定的同类优质目标（15.9mo mOS vs. Sorafenib’s 14.1mo），并且拥有更好的安全性（10.9%停药比例 vs. Sorafenib组为18.5%）。我们能看到该领域持续加剧的竞争（例如，阿斯利康的Imfinzi于22年四季度的PDUFA），但是我们认为基于这些有潜力的数据，中国公司应该有机会和大型跨国药企竞争。3）Enhertu持续带领ADC领域的研发：除了BC，Enhertu在ESMO会议上展示了其在HER-2可靶向成药的多种肿瘤上的治疗潜力（图3-4）。阿斯利康的Ph2 DL01/02 试验的数据读出同时也显示出对于mHER-2和HER-2过表达NSCLC的有效性（图3）。此次会议上的另一亮点来自Seagen/安斯泰来/默克共同合作开展的Ph1b/2 ADC联合PD-1 (EV-103试验/KEYNOTE-869, n=76) 的研究。对于1L Ia/mUC 患者（n=76），Padecev联合Keytruda用药读出ORR为64.5%（v.s Padcev组为45.2%）。 继续战略性地增持中国生物医药资产 我们认为中国生物医药子版块的创新能力持续加强，这得益于长期研发投入，以及深入和具有前瞻性的视野。我们持续战略性的看好中国生物医药子版块，并且看好丰富的国内研发管线资产在将来可能带来的机遇。我们认为百济的Tislelizumab用于治疗1L HCC，恒瑞医药的camrelizumab联合rivoceranib治疗1L HCC， 以 及 信 达 生 物 的sintilimab联合IBI305方 案 用 于 治 疗EGFRm nsqNSCLC在本次ESMO大会上（图5）的表现突出。 投资风险：临床资产的临床失效；数据差于预期；监管延误 张皓渊，CFA 余婉佳，PhD +852 3189 6354 haydenzhang@cmschina.com.hk +852 3189 6268 wanjiayu@cmschina.com.hk 代方琦，CFA +852 3189 6126 warrendai@cmschina.com.hk 最新变动 2022欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会更新 推荐 前次评级 推荐 恒生指数（2022年9月20日） 18,781 国企指数（2022年9月20日） 6,405 行业表现 资料来源：彭博 % 1m 6m 12m 绝对回报 (13.9) (14.9) (50.8) 相对回报 (8.9) (2.6) (28.3) 相关报告 1. 中国医药、医疗行业 – 子板块间业绩持续分化；继续看好创新药子板块（推荐）（2022/9/19） 2. 中国医药、医疗行业 – 2022年 ESMO会议预览 聚焦 KRAS（推荐）（2022/9/7） 3. 中国医药、医疗行业 – 全球健康产业8月份投融资持续疲弱（推荐）（2022/9/2） 4. 中国医药、医疗行业 –2022年下半年展望：化危机为契机（推荐）（2022/7/6） -60%-50%-40%-30%-20%-10%0%10%医药医疗恒生指数 2022年9月21日（星期三） 彭博终端报告下载：NH CMS <GO> 2 KRAS 抑制剂: Amgen和Mirati的数据读出 1）安进的Sotorasib OS数据不及预期：安进的CodeBreaK 200试验（n=345）验证了Lumakras 对于治疗突变型NSCLC与化疗（即docetaxel）相比较具有抗肿瘤疗效（ORR= 28% v.s 13%, P<0.001）。该药能够降低疾病进展/死亡的风险；在12个月的随访研究中，25%的患者没有观察到疾病进展/死亡，而化疗组为10%。然而，这一抑制剂在提高患者的生存率方面不及预期（mOS=10.6mo v.s 11.3mo; HR=1.01, P=0.53; mPFS= 5.6mo v.s 4.5mo; HR=0.66, P=0.002）。除此之外，在≥G3谷丙转氨酶升高的患者中报道有两例药物引起肝损伤。公司表示，该研究的设计或初衷不是与docetaxe比较生存率的优劣，超过1/3的患者在接受docetaxel治疗后继而接受KRAS G12C抑制剂治疗方案。除此之外，我们同时注意到ORR值（Lumakras v.s chemo: 28% v.s 13%, P<0.001）对比早期获得适应症批准的单臂研究的数据低（ORR=36%）。然而，安进的另一项针对≥ 2L KRAS 突变CRC的小样本研究（CodeBreaK 100, n=40）读出ORR为30%，mFPS为5.7mo，DCR为92.5%，这些数据为另一重点在研适应症的有效性提供支持。 2）Mirati的Adagrasib与安进对标竞争：另一位KRAS领域的竞争者 Mirati提供了来自Krystal-1试验的adagrasib数据（n=76, arm 1 v.s arm 44 v.s 32），用于治疗KRAS突变CRC。与Lumakras 相比，Adgrasib作为单药治疗CRC的疗效可能不足预期（ORR 19% v.s 30%）；但是我们看到，不管试验设计如何，两款药物在PFS获益上的数值相近（5.6 mo v.s 5.7mo）。值得注意的是，Mirati还公布了KRAS/EGFR 双靶向联合用药方案（adagrasib + cetuximab）对比单药的积极数据（ORR=46%, DCR=100%, DOR=7.6 mos, mPFS=6.9）。对于2L NSCLC，Mirati目前还落后于安进，但是PDFUA日期已经确定在12月12日。在ESMO大会上，备受关注的Ph2 Krystal-1试验（cohort A，n=116）用于治疗NSCLC读出积极有效数据（ORR=43%, mOS =12.6mo）。我们认为Mirati在该适应症上有竞争实力。产业界认为未来的差异化因素可能是和PD-1组合数据的读出。除了安进和 Mirati之外，罗氏的Ph1 候选药物 GDC-6036 的单药治疗数据也再次提醒我们KRAS领域的快速发展。 图1:KRAS 抑制剂候选药物的关键临床数据读出 公司 商品名 通用名 临床试验(NCT,n) 临床进展 适应症 治疗方案 摘要 编号 ORR (%) DCR (%) DoR (mos) mPFS (mos) Fellow-up (mos) mOS (mos) Grade ≥ 3 TRAEs: CMS评论 摘要题目 Mirati/再鼎医药 Adagrasib MRTX-849 KRYSTAL-1 (NCT03785249) Ph1/2 ≥ 2L KRAS mCRC arm 1: Mono (n=44); arm 2: adagrasib + cetuximab (n=32) LBA24 19% v.s 46% 86% v.s 100% 4.3 v.s 7.6 5.6 v.s 6.9 20.1 v.s 17.5 n.a 34% 治疗CRC 显示疗效 KRYSTAL-1: updated efficacy and safety of adagrasib (MRTX849) with or without cetuximab in patients with advanced colorectal cancer (CRC) harboring a KRASG12C mutation Mirati Adagrasib MRTX-849 KRYSTAL-1, cohort A (NCT03785249, n=116) Ph2 KRAS mNSCLC Mono 1133P 43% n.a n.a n.a 12.9 12.6 44.8% 对比Sotorasib疗效具有可比性 Additional practice-informing adverse event patterns and management in the KRYSTAL-1 phase II study of adagrasib (MRTX849) in patients with KRASG12C-mutated NSCLC 安进 LUMYKRAS Sotorasib CodeBreaK 101 (NCT04185883, n=40) Ph1b ≥ 2L KRAS mCRC sotorasib + panitumumab 315O 30% 92.5% n.a 5.7 8.8 Not reached 肝损伤 报道 对比Adagrasib疗效具有可比性 Sotorasib in combination with panitumumab in refractory KRAS G12Cmutated colorectal cancer: Safety and efficacy for phas